1、药理(yol)实验基础知识系列之一：给药剂量换算,第一页，共二十六页。,一、等效剂量系数折算法二、体表面积法三、系数折算法与体表面积法的比较四、常用(chn yn)实验动物剂量间的换算五、不同给药途径间的剂量换算六、LD50与药效学剂量间的换算,第二页，共二十六页。,目前大多数人用的方法，是参考徐叔云教授主编的药理实验方法学。在其附录中有一个表，列出了人和动物间按体表(t bio)面积折算的等效剂量比值(等效剂量系数折算法)。几乎被药理专业的人们奉为经典，一直在科研中沿用。,第三页，共二十六页。,如：人的临床(ln chun)剂量为X mg/kg,换算成大鼠的剂量：大鼠的剂量X mg/kg70
2、kg0.018/200g X mg/kg70kg0.018/0.2kg 6.3 X mg/kg.即：按单位体重的剂量来算，大鼠的等效剂量相当于人的6.3倍。,第四页，共二十六页。,依次类推，我们(w men)可以算出其它动物剂量与人的比值。小鼠的剂量Xmg/kg70kg0.0026/0.02kg9.1X mg/kg.豚鼠的剂量Xmg/kg70kg0.031/0.4kg5.42X mg/kg.兔的剂量Xmg/kg70kg0.07/1.5kg 3.27X mg/kg.猫的剂量Xmg/kg70kg0.078/2.0kg2.73X mg/kg.猴的剂量Xmg/kg70kg0.06/4.0kg1.05X
3、 mg/kg.狗的剂量Xmg/kg70kg0.32/12kg 1.87X mg/kg.,第五页，共二十六页。,注意：人的临床剂量通常以mgd来表示，这时我们要把它转化成mg/kg才能以上式来折算。如：某药，成人15mg/次，3次/d。计算(j sun)大鼠的等效剂量。大鼠的等效剂量45mg/70kg6.3=4.05mg/kg.,第六页，共二十六页。,根据上述结果(ji gu)，我们来编制这样一个简表。,第七页，共二十六页。,说明1.这个表虽然是以体重的比来计算剂量，但实际上计算的是体表面积。这个折算(sh sun)系数实际上就是已经把体重与体表面积的关系折算过来了的。如：一个70kg的人平均体
4、表面积是1.73m2,一只200g大鼠的体表面积约305cm2.按体表面积来算，那就是要算于它们单位体重所占的体表面积的比值，也就相当于它们的剂量比。人：1.73m270kg0.02471 大鼠：305cm2200g30510-4/0.2=0.1525大鼠剂量人的剂量大鼠比表面积人比表面积0.1525/0.02471=6.17,第八页，共二十六页。,说明2：这种换算关系的前提是：各种动物对某药的敏感程度是一样的。在上述的折算关系中，我们是没有考虑到种属差异的。我们理想地认为，对任何药物，各种动物和人的敏感程度是完全(wnqun)一样的。这是我们折算等效剂量的一个重要的前提。,第九页，共二十六页
5、。,例如：犬对发汗药不敏感(mngn)，而对流涎药比较敏感(mngn)；大鼠无胆囊，对利胆药及有明显肝肠循环的药物与其他 动物差别较大；鼠和兔对催吐药不敏感，而犬、猫则较为敏感；抗凝血药（毒鼠强等）对小鼠特别敏感，中毒剂量可以 比其他动物小数百倍；抗胆碱类药物（阿托品，莨菪碱等），家兔有明显耐受性（黑色家兔，特别不敏感，但新西兰家兔除外）；,第十页，共二十六页。,注：这个换算方法只是一个重要参考而已。遇到(y do)有很大种属差异的药物或化合物，上述换算关系就相差很大了。,第十一页，共二十六页。,体型系数：体型系数是人们根据(gnj)不同动物的体重与体表面积之间的关系计算出来的。不同的动物有不
6、同的体型系数。不少动物（包括人）的体型系数在0.09-0.1。体表面积体型系数体重2/3,二、体表(t bio)面积法,第十二页，共二十六页。,各种动物之间的体表面积比。如：一个(y)70kg的人与一只200g的大鼠的体表面积：人的体表面积0.1(70)2/3=1.722 大鼠的体表面积0.09(0.2)2/3=0.0306 体表面积比（大鼠人）0.0306/1.722=0.01770.018 体重为20g 的小鼠的：小鼠的体表面积0.06(0.02)2/3=0.00436体表面积比（小鼠人）0.00436/1.722=0.002560.0026,第十三页，共二十六页。,为什么说，当实验动物体
7、重不在标准体重的附近的话，按折算系数算出来的剂量就不那么准了呢？我们用这个折算系数，只是一个点对点的关系。就是说，70kg的人对200g的大鼠，那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是200g，那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数的公式。体表面积(min j)体型系数（体重）2/3注意，体表面积是与体重的2/3次方成正比的。而我们按折算系数计算的时候，是直接按体重给药的。也就是说，剂量是与体重成正比的，而不是与体重的2/3次方。,第十四页，共二十六页。,以大鼠为例。设人的剂量(jling)为X mg/kg，体重70kg.体重为150g时：按折算系数算：大鼠的剂量 6.3 X mg/kg,15
8、0g大鼠的总给药量为：0.15 6.3 X mg/kg0.945Xmg/kg按体表面积计算：大鼠的体表面积0.09（0.15）2/3=0.02525人的体表面积1.722体表面积比（大鼠人）0.025251.722=0.01466150g大鼠的总给药量为：X mg/kg700.01466=1.0262Xmg/kg,第十五页，共二十六页。,体重为180g时：按折算系数算：大鼠的总给药量1.134 X mg/kg按体表(t bio)面积计算：大鼠的总给药量为=1.162 X mg/kg体重为250g时：按折算系数算：大鼠的总给药量1.575 X mg/kg按体表面积计算：大鼠的总给药量=1.444
9、5 X mg/kg体重为300g时：按折算系数算：大鼠的总给药量1.89 X mg/kg按体表面积计算：大鼠的总给药量=1.6331 X mg/kg,当大鼠体重小于200g时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的结果要偏小；而大鼠体重大于200g时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的结果要偏大。当实验(shyn)动物体重小于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的结果要偏小；而当实验(shyn)动物体重大于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的结果要偏大。,第十六页，共二十六页。,哪一种计算结果更准确呢？按实际的体表面积来算。哪一种计算方法更方便呢？按折算系数来计算。尤其是
10、对非药理、实验动物专业方面的研究来说。药理实验方法学所编的等效剂量(jling)折算表，按体重给药，只要大鼠体重（180-220g），则相对误差5%，是可以接受的。,第十七页，共二十六页。,四、常用实验动物剂量(jling)间的换算,第十八页，共二十六页。,五、不同给药途径间的剂量(jling)换算,第十九页，共二十六页。,生物利用度：药物吸收的速度和程度。吸收的速度与药物的达峰时间相关联。吸收的程度与发挥作用的药量是相关的。绝对生物利用度F药物吸收量静脉给药的量。我们谈到不同给药途径之间的换算，要用到绝对生物利用度。通常我们以静脉为参照，来比较(bjio)其它途径给药能达到静脉的百分之几来衡
11、量。,第二十页，共二十六页。,除此之外，在动物实验中，还有腹腔注射。除了有吸收不太规则的缺点之外，其余(qy)方面很不错。而且吸收一般可达静注的8085。,第二十一页，共二十六页。,第一：给药剂量可参照经验，最好亲自实验。因为每种药物的生物利用度是不一样的。上述只是一种多数情况下的估计。第二：能够不改给药途径时，尽量不改。实验药量足够(zgu)的情况下，尽量不要改给药途径。尤其是口服和静注之间有时按上述折算给药时，血药浓度相差太大。第三：有时实验操作熟悉程度影响很大。尤其是静注。而口服途径一般来说，较易实现相对准确。,第二十二页，共二十六页。,六、LD50与药效学实验剂量的换算：面对一个全新的
12、化合物，无任何资料可参照(cnzho)的情况下，我们如何去设置剂量？急性毒性实验。LD50或者是最大耐受量（MTD）。那么，如何根据LD50或MTD来选择剂量呢？,第二十三页，共二十六页。,测出药物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的剂量作为药效学的高、中、低剂量。药效学的高剂量甚至可以取到LD50的15。常常(chngchng)以MTD的几分之一来定药效学剂量。12或13是常用的。,第二十四页，共二十六页。,The End,第二十五页，共二十六页。,内容(nirng)总结,药理实验基础知识系列之一：给药剂量换算。大鼠剂量人的剂量大鼠比表面积人比表面积0.1525/0.02471=6.17。我们理想地认为，对任何药物，各种动物和。（黑色家兔，特别不敏感，但新西兰家兔除外）。除此之外，在动物实验中，还有腹腔注射。测出药物或化合物的LD50以后，取其110，120，130的剂量作为(zuwi)药效学的高、中、低剂量。12或13是常用的,第二十六页，共二十六页。,
