1、1,染色体畸变(jbin)与染色体病,第一页，共六十四页。,一、染色体畸变(jbin)的概念,染色体畸变是由于染色体数目异常(ychng)和（或）结构畸变使其携带的基因在数目上或排列顺序上发生改变。,数目畸变：指染色体偏离正常数目，少于或超出二倍体。是细胞有丝分裂机制被损伤的结果。包括整倍体和非整倍体。结构畸变：是染色体断裂(dun li)后发生非正常的重接的产物。种类较多。,类型：,2,第二页，共六十四页。,母亲(m qn)妊娠,年龄(ninlng)过大,放射线,病毒感染,化学(huxu)药物,遗传因素,染色体畸变原因,3,第三页，共六十四页。,（一）染色体数目(shm)异常类型及其产生机制
2、,以二倍体为标准，如果体细胞染色体数目(shm)超出或少于2n=46，称为染色体数目畸变。,主要(zhyo)包括：,整倍体畸变非整倍体畸变嵌合体,4,第四页，共六十四页。,1.整倍体畸变(jbin),体细胞中染色体数目在二倍体的基础上，以染色体组为单位增加(zngji)或减少。,形成(xngchng)：单倍体 三倍体四倍体多倍体等,5,第五页，共六十四页。,(1)三倍体,患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加(zngji)了一条，染色体总数为69（3n）。,6,第六页，共六十四页。,产生(chnshng)原因：,双雄受精(shu jng)和双雌受精(shu jng),双雄受精(shu
3、jng),7,第七页，共六十四页。,双雌受精(shu jng),在人类，全身三倍性是致死的，因而(yn r)极为罕见，但三倍性在流产胎儿中较常见，是流产的重要原因之一。,8,第八页，共六十四页。,（2）四倍体,患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加(zngji)了二条，染色体总数为92（4n）。,产生(chnshng)原因：,核内复制(fzh),全身四倍体罕见，但在人体一些组织如肝、子宫内膜、肿瘤细胞中多见。,9,第九页，共六十四页。,2.非整倍体畸变(jbin),体细胞内染色体数目(shm)只有少数几条的增减，称为非整倍体畸变。,染色体数多于(du y)46条 超二倍体 三体型染色体
4、数少于46条 亚二倍体 单体型,（1）三体型,2n1,（2）单体型,2n1,10,第十页，共六十四页。,产生(chnshng)原因：,主要是由于(yuy)细胞分裂时染色体不分离或丢失引起,减数分裂I同源(tn yun)染色体不分离,11,第十一页，共六十四页。,减数分裂姐妹(jimi)染色单体不分离,12,第十二页，共六十四页。,3.嵌合体,同时存在(cnzi)两种或两种以上核型的细胞系的个体。,如：,46,XY/47,XY,+21,46,XY/47,XXY,45,XO/46,XY/47,XXY 等,13,第十三页，共六十四页。,46,46,产生(chnshng)原因：,14,第十四页，共六十
5、四页。,（二）染色体结构(jigu)畸变及其产生机制,染色体结构(jigu)畸变发生的基础就是断裂，断裂后在重新连接时发生了错误，导致染色体部分结构改变。,常见(chn jin)类型：,缺失重复倒位易位,15,第十五页，共六十四页。,1.缺失(qu sh),中间(zhngjin)缺失,16,第十六页，共六十四页。,病案(bng n),5p-综合征（猫叫综合征）临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足(shuz)小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下核型：46,XX(XY),del(5)(p15),17,第十七页，共六十四页。,2.倒位
6、,(1)臂内倒位,18,第十八页，共六十四页。,(2)臂间倒位,倒位环,19,第十九页，共六十四页。,病案(bng n),20,第二十页，共六十四页。,3.易位,（1）相互(xingh)易位,两条非同源染色体同时断裂后，互相交换断片(dunpin)重接，产生两条衍生的染色体。,21,第二十一页，共六十四页。,柳芳和贾强是很般配的一对，小日子过得津津有味。可是，结婚三年，柳芳连续流产三次。医生说是“习惯性流产”，以后恐怕也很难保住胎了。为此，贾强雷霆大发。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，从不敢(b n)有半句顶撞。后来在医生的建议下，他们夫妇一起到计划生育研究所去做遗传学检查。,病案(bng n)
7、,22,第二十二页，共六十四页。,（2）罗伯逊易位,两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成(xngchng)一条衍生染色体。,23,第二十三页，共六十四页。,4.重复(chngf),24,第二十四页，共六十四页。,5.其他(qt),（1）环状染色体（r）,25,第二十五页，共六十四页。,着丝点横裂,5.其他(qt),（2）等臂染色体(i）,26,第二十六页，共六十四页。,（3）双着丝粒染色体(dic),5.其他(qt),27,第二十七页，共六十四页。,（三）染色体病,指由于(yuy)染色体异常而引起的疾病，由于(yuy)它有多种临床表现，故称为染色体异常
8、综合征。,智力低下 发育迟缓 多发(du f)畸形流产与不育,染色体病的共同(gngtng)特征：,已发现的染色体病达100多种，染色体异常核型达一万多种。,染色体病种类：常染色体病 性染色体病,28,第二十八页，共六十四页。,1.常染色体病,概念：常染色体数目(shm)或结构异常引起的疾病，男女均发病,（1）常染色体数目畸变引起(ynq)的疾病,1）21三体综合征,1866年英国医生(yshng)Langdon Down 首先描述该病体征，以其名命名。Syndrome,法国的细胞遗传学家Lejeune 证实，核型中多了一条G组染色体，后来证明是21号，故称为21-三体综合征。,29,第二十九
9、页，共六十四页。,发生率：1/800，1.25，以10亿人口(rnku)计，1.25x10亿=125万。,临床表现：(视频(shpn)）,智力(zhl)低下,体格发育迟缓,特殊面容,其它畸形,30,第三十页，共六十四页。,核型：三种(sn zhn),游离(yul)型：47，XX（XY），+21。,占95%,易位型：46，XX（XY），-14，+t（14q21q）。,占3%4%,嵌合(qin h)型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。,占1%2%,31,第三十一页，共六十四页。,原因(yunyn)：,1）减数分裂不分离 母 95%2）卵裂过程中不分离嵌合体3）双亲之一是平衡(png
10、hng)易位携带者，核型为：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）。4）高龄孕妇危险率增高，20岁，1/1550，30岁，1/700，40岁，1/100，45岁，1/25。,32,第三十二页，共六十四页。,2）18三体综合征,又称为Edward综合征，新生儿发病率约1/80003500，患者多数(dush)于生后6个月内死亡。,临床表现：（视频(shpn)）,头面部畸形，小颌、低位耳、有一凸出的枕骨；心脏(xnzng)畸形；胸骨短，呈特殊握拳姿势，船型足；发育迟缓，智力低下等。,33,第三十三页，共六十四页。,核型：,80%患者核型为47，XX（XY），+18；少数患者的核
11、型为嵌合(qin h)型，即46，XX(XY)47，XX(XY)，+18，此外还有易位型。,34,第三十四页，共六十四页。,3)13三体综合征,又称为Patau综合征，新生儿发病率约1/60005000，99%以上胎儿流产，出生(chshng)后45%患儿在一个月内死亡，90%患儿在六个月内死亡,临床表现：,发育畸形，较21三体和18三体更严重。小头、唇裂、腭裂、小眼(xio yn)、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。,35,第三十五页，共六十四页。,核型：,80%的病例(bngl)为游离型，47,XX(XY),+13；其次为易位型，主要是13，14号罗氏易
12、位，少数为嵌合型，46/47，+13。,36,第三十六页，共六十四页。,（2）5p-综合征（“猫”叫综合征）,发病率：约为1/50000，在出生时约70的患者(hunzh)是女孩，而在较大年龄的病孩中，约70是男孩。,临床表现：(视频(shpn)）,患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位(cu wi)咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。,37,第三十七页，共六十四页。,核型：,46,XX(XY),del(5)(p15),38,第三十八页，共六十四页。,2.性染色体病,由性染色体数目或结构畸变(jbin)引起的疾病称为性染色体病。,性染色体
13、病的共同特征：性征发育不全或畸形(jxng)、智力较低。,性染色体病占所有染色体病的1/3。总发病率为1/500。大多数到青春期因第二性征发育(fy)时才显现出症状。,39,第三十九页，共六十四页。,（1）性染色体数目畸变(jbin)引起的疾病,1）先天性睾丸(o wn)发育不全症（Klinefelter综合征）,1942年由Klinefelter首先(shuxin)描述了这一综合征，故又称Klinefelter综合征。,发生率：约占男性的1/8001/700,在精神病患者中和收容所中达1/100，不育男性中1/20。,40,第四十页，共六十四页。,临床表现,1）先天性睾丸(o wn)发育不全
14、症（Klinefelter综合征）,阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，胡须(hx)少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。,41,第四十一页，共六十四页。,核型：,1）先天性睾丸(o wn)发育不全症（Klinefelter综合征）,患者核型多为47，XXY，约有13的患者核型为46，XY47，XXY。如果(rgu)患者为嵌合体，其一侧可具有正常睾丸而有生育能力。,42,第四十二页，共六十四页。,2）先天性卵巢(luncho)发育不全症（Turner综合征）,1938年美国的内分泌专家Henry Turner首次(shu c)描述本病，故又称为T
15、urner综合征,发病率：发病率约为女婴的1/50001/3500。约98的胚胎(piti)于胎儿期自然流产，故本病发病率低。,43,第四十三页，共六十四页。,2）先天性卵巢(luncho)发育不全症（Turner综合征）,性发育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼睑下垂(xi chu)，后发际低，50%有蹼颈，乳间距宽，皮肤色素增多。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或轻度障碍，常因原发性闭经就诊,临床表现：,44,第四十四页，共六十四页。,2）先天性卵巢(luncho)发育不全症（Turner综合征）,核型：,染色质检查：X染色质和Y染色质均阴性,
16、45,第四十五页，共六十四页。,3）XYY综合征,1961年Sandburg首次(shu c)报道，发病率为1/900，,临床表现：,表型一般正常，身材高大（超过180cm），偶见尿道(niodo)下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。,46,第四十六页，共六十四页。,核型：,3）XYY综合征,47,第四十七页，共六十四页。,4）多X综合征,1959年Jacob首先(shuxin)发现一例47,XXX女性称为“超雌”。发病率：占女婴中为1/1000。X染色质有两个。,48,第四十八页，共六十四页。,4）多X综合征,临床表现：,大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房(rfng)发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。,49,第四十九页，共六十四页。,5）脆性(cuxng)X染色体综合征,把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体。尤其(yuq)所致的疾病称为脆性X染色体综
