1、第三节 免疫系统,第四章受体与信号(xnho)：细胞因子与趋化因子Receptors and Signaling:Cytokines and Chemokines,第一页，共二十六页。,第四章受体与信号(xnho)：细胞因子与趋化因子,细胞因子的一般特性(txng)趋化因子与炎性细胞因子、细胞因子受体家族及相关信号,第二页，共二十六页。,第一节 细胞因子的一般(ybn)特性,第三页，共二十六页。,细胞因子（Cytokines）,细胞因子，由细胞分泌的影响细胞行为（活化、增殖、分化、迁移等）的小分子量调控蛋白。由淋巴细胞、单核/巨噬细胞分泌的细胞因子，分别称为淋巴因子（lymphokines）和
2、单核细胞因子（monokines）。但是，这并不是说这些因子是淋巴或单核细胞所特有的，它们也可能(knng)在其它细胞表达。趋化因子（chemokines）,一类特殊的细胞因子，影响白细胞趋化性和其它细胞行为的低分子量蛋白质，在炎性反应中期重要作用。,第四页，共二十六页。,不同的细胞因子诱导(yudo)不同的免疫细胞成熟,第五页，共二十六页。,细胞因子与免疫(miny),第六页，共二十六页。,免疫系统细胞因子分泌(fnm)方式,结合靶细胞特异受体，启动下游(xiyu)信号通路以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）为主；很少具有内分泌（endocrine）作用,第七页，共二
3、十六页。,免疫系统细胞因子诱导(yudo)与功能,细胞因子调控了免疫反应的强度和持续时间可能的生物(shngw)效应：1）刺激或抑制多种细胞的活化，增殖，和/或分化；2）调控别的细胞因子或抗体分泌；3）诱导靶细胞程序死亡；4）调控自身，别的细胞因子，或趋化因子的受体的表达；,第八页，共二十六页。,细胞因子的一般调控(dio kn)特性,多向性（pleiotropy）,一个(y)细胞因子影响多种靶细胞及其生物活性。冗余性（redundancy），多个细胞因子介导相似的功能。协同性（synergy）,两个或更多个细胞因子产生比单个叠加更大的效力。拮抗性（antagonism）,一个细胞因子的效力抑
4、制或抵消另一个细胞因子的效力。级联诱导（cascade induction），一个细胞因子对靶细胞的作用诱导细胞产生一个或多个细胞因子，再依次可能诱导别的靶细胞产生其它细胞因子。,第九页，共二十六页。,细胞因子活性网络(wnglu)控制了免疫系统的细胞,第十页，共二十六页。,第二节 趋化因子与炎性,第十一页，共二十六页。,趋化因子（Chemokines）,趋化因子（chemokines）具有趋化剂（chemoattractants,导致细胞向物质(wzh)高浓度部位，例如炎性部位，移动的物质(wzh)）活性的细胞因子,白细胞迁移中最重要的调控剂，选择性的调控了一系列白细胞亚群的粘附、趋化和活化
5、。炎性趋化因子在感染反应或促炎性细胞因子反应中被诱导。,第十二页，共二十六页。,病原体突破天然免疫外部屏障（皮肤和粘膜），引起感染和组织损伤，进而引起的复杂级联反应。炎性可能是急性的，例如对组织损伤的反应；也可能是慢性(mn xng)的，导致病理学后果，例如关节炎、肥胖、某些肿瘤等。急性炎性反应对抗了干扰的早期，并启动了损伤组织的修复。其局部表征包括：肿（swelling）、红（redness）、热（heat）、疼（pain）。定义：指机体损伤、感染或发生局部免疫反应时，引起组织液、血浆蛋白和白细胞向损伤部位的积聚。,炎性反应（Inflammatory responses or inflamm
6、ation）,第十三页，共二十六页。,局部(jb)炎性反应,炎性包含了多种免疫系统细胞和许多介质，其中白细胞的活化与迁移是其中不可(bk)缺少的。,第十四页，共二十六页。,白细胞浸润(jnrn)（infiltration）与趋化因子,白细胞浸润的四个过程：在内皮细胞上的滚动、活化、停靠/粘附(zhn f)、跨内膜迁移,第十五页，共二十六页。,第三节 细胞因子家族、细胞因子受体家族及相关(xinggun)信号,第十六页，共二十六页。,六个细胞因子结构(jigu)家族,白介素1（IL-1）家族促红细胞生成素（hematopoietin,I类细胞因子）家族干扰素（interferon，II类细胞因子
7、）家族肿瘤坏死(hui s)因子（tumor necrosis factor）家族白介素17（IL-17）家族趋化因子（chemokine）家族,第十七页，共二十六页。,六个相应(xingyng)的细胞因子受体家族,免疫球蛋白家族受体促红细胞生成素（hematopoietin,I类细胞因子）受体干扰素（interferon，II类细胞因子）受体肿瘤坏死(hui s)因子（tumor necrosis factor）受体白介素17（IL-17）受体趋化因子（chemokine）受体,第十八页，共二十六页。,IL-1家族(jiz)配体与受体(1):IL-1的促炎性作用与抑制作用,两个激活剂配体，I
8、L-1和IL-1：促炎性细胞因子一个异二聚体激活受体IL-1RI/IL-1RAcP：具有长胞质区，能活化信号(xnho)传导一个拮抗剂配体IL-1Ra：结合IL-1R1，使之无法和IL-1RAcP相互作用抑制受体亚基IL-1RII、sIL-1RII、sIL-RAcP：与IL-1结合起抑制作用,第十九页，共二十六页。,IL-1家族(jiz)配体与受体(2):IL-18与IL-33,第二十页，共二十六页。,IL-1受体家族(jiz)信号,TIR(Toll-IL-1R)domains,第二十一页，共二十六页。,I类细胞因子亚家族具有共同(gngtng)的信号亚单位,第二十二页，共二十六页。,细胞因子
9、受体的共同(gngtng)信号亚单位与细胞因子特异亚单位间的相互作用,细胞因子受体=细胞因子特异亚单位（cytokine-specific subunit）+共同信号亚单位（common signal-transducing subunit）共同信号亚单位作用：1）提高受体配体结合的亲和力 2）产生相同的信号（解释冗余(rn y)性）3）结合不同特异亚单位的配体竞争共同信号亚单位（解释拮抗性）,第二十三页，共二十六页。,IL-2R,由于IL-2在T细胞(xbo)克隆增殖中起中心作用，IL-2R受到了最深入的研究属于I类细胞因子受体，含有保守的4半胱氨酸（CCCC）花样和Try-Ser-X-Tr
10、y-Ser（WSXWS）花样。IL-2R三种形式展现与IL-2的不同亲和力,第二十四页，共二十六页。,I和II类细胞因子受体介导的JAK-STAT通路(tngl),Janus kinase(JAK)*family,STATs(signal transducers and activators oftranscription),第二十五页，共二十六页。,内容(nirng)总结,第三节 免疫系统。细胞因子、细胞因子受体家族及相关信号。炎性趋化因子在感染(gnrn)反应或促炎性细胞因子反应中被诱导。炎性包含了多种免疫系统细胞和许多介质，其中白细胞的活化与迁移是其中不可缺少的。白介素17（IL-17）家族。白介素17（IL-17）受体。transcription),第二十六页，共二十六页。,
