1、培达让PAD患者(hunzh)走的更长、更远,第一页，共二十八页。,培达的临床(ln chun)应用,改善步行功能缺损和生活质量改善下肢PAD缺血性症状：溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等成功支架手术(shush)后，口服西洛他唑联用 可显著降低再狭窄率并且安全性良好,第二页，共二十八页。,下肢(xizh)PAD的患病率流行病学调查,MUCA：中国心血管病流行病学多中心合作(hzu)研究,60岁的普通(ptng)人群PAD发病率为16.4%；50岁并有糖尿病的人群PAD发病率为19.4%,第三页，共二十八页。,Recommendation 15:Pharmacotherapy for sympto
2、ms of intermittent claudicationA 3-to-6-month course of cilostazol should be first-line pharmacotherapy for the relief of claudication symptoms,as evidence shows both an improvement in treadmill exercise performance and in quality of lifeA.,Publication:Jan 2007，Representative of Asia，Prof.H.Shigemat
3、su,Tokyo Univ.,培达，TASCII指南(zhnn)推荐一线首选药物,间歇性跛行症状的药物(yow)疗法：,推荐(tujin)15:间歇性跛行的药物疗法西洛他唑（36个月）作为缓解跛行症状的一线药物治疗方法，证据表明培达可同时改善踏车运动能力和生活质量。A,第四页，共二十八页。,培达，ACC/AHA治疗(zhlio)PAD指南推荐一线首选,西洛他唑可对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛 行患者症状改善和提高步行距离有效（证据水平：A级）无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑(kol)采用 西洛他唑治疗（证据水平：A级）,跛行(b xn)（类）,第五页，共二十八页。,Hiat
4、t,W.R.:N Engl J Med,344(21),1608,2001,*增加 MWD 指与安慰剂比较对最大步行(bxng)距离的增加百分率 结果评估中包括了对患者生活质量改善的.调查问卷NS 表示结果不明显没有P值提供.ND 表示没有调查结果,对比(dub)前列腺素和己酮可可碱，培达显著改善最大步行距离和生活质量,外周动脉(dngmi)疾病和间歇性跛行的药物治疗,第六页，共二十八页。,Beebe HG,Dawson DL,et.al.Arch Int Med,1999Sep.27;159(17):2041-50,培达改善(gishn)步行功能缺损,一项新的针对间歇性跛行的药物治疗最大步行
5、距离相对基线(jxin)的变化,最大步行(bxng)距离,第七页，共二十八页。,Dawson,et al.Circulation.1998;98(17):1-12.,%Change from,Baseline MWD(mean),0,10,20,30,40,50,0,4,8,12,16,20,24,Weeks of Treatment,培达 100 mg BID(n=205),*:P 0.05 at all time points,*,*,*,*,*,*,+113 m(+371 ft)+66%increase,己酮可可(kk)碱 400 mg TID(n=212),安慰剂(n=226),培达对
6、最大步行距离(jl)的改善明显优于对照组,西洛他唑对间歇性跛行有效(yuxio)：一项多中心、随机、前瞻性双盲研究的结果最大步行距离的改变,第八页，共二十八页。,神坂謙：薬理治療20（9）,3685,1992.,对 象合并糖尿病的ASO患者(hunzh)29例（ABI0.8以下）给药量西洛他唑200mg/天 12周,培达 服用3个月明显改善糖尿病的ASO患者的冷感、麻感、发绀(fgn)、疼痛,一项西洛他唑对糖尿病患者(hunzh)ASO的研究,第九页，共二十八页。,培达服用12个月明显改善糖尿病患者冷感、麻感、间歇性跛行(b xn)和ABI指数,12,6,服药(f yo)前,(月),0.9,0
7、.8,0.7,0.6,*,*,平均值 标准差*p0.001,ABI,Yasukuni Shikano,Jpn Pharmacol Ther,20(2),625,1992.,长期服用(f yn)西洛他唑改善自觉症状、神经病变和ABI,(培达 100200mg/day;612月),自觉症状的改善率(服药12个月后)冷感(n=24)63%麻木(n=30)76%间歇性跛行(n=17)65%(自觉症状改善1级以上),一项西洛他唑对糖尿病患者外周动脉疾病长期疗效的研究糖尿病患者:冷感和麻木 ABI 0.9(n=46),第十页，共二十八页。,方法：:确诊的DM并有周围神经传导(chundo)障碍患者50例,
8、随机分为西洛他唑组(50mg,bid)和维生素组(B12500g,B1100mg肌注,qd),各治疗8周,测定自身治疗前后的运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）,其中纵坐标为神经传导速度(m/s)。,胡静芳,等.中国临床(ln chun)康复,2004,8(18):3523,培达组 MCV,维生素组 MCV,SCV,SCV,p0.05 p0.01,西洛他唑对糖尿病患者周围神经传导速度及其肢体疼痛、麻木(mm)症状的影响,培达用药周能改善上下肢神经的运动感觉传导速度而维生素仅能对上肢神经感觉传导速度有效,第十一页，共二十八页。,目的:西洛他唑EVT支架后减少血管狭窄及降低TRL
9、及TVR首要终点:2年后TVR次要终点:2年后再狭窄率；TLR；主要(zhyo)心脏不良事件MACEs（包括全因死亡，非致死性心梗，脑卒中，血管重建术以及截肢）随访:24个月,股动脉疾病(jbng)合并间歇性跛行患者(n=78),西洛他唑 200 mg/d+阿司匹林(s p ln)81-100 mg+塞氯匹定 200 mg/d,R,24个月,西洛他唑组(n=39,39例成功EVT),对照组(n=39,37例成功EVT),阿司匹林 81-100 mg+塞氯匹定 200 mg/d,Yoshimitsu Soga.JACC Vol.53,No.1.2009;48-53,培达显著降低股腘动脉腔内治疗术
10、后的靶血管重建和心血管事件,第十二页，共二十八页。,免于靶血管重建术比例(bl)主要终点比较,Yoshimitsu Soga.JACC Vol.53,No.1.2009;48-53,第十三页，共二十八页。,免于主要(zhyo)不良心血管事件率次要终点比较,Yoshimitsu Soga.JACC Vol.53,No.1.2009;48-53,第十四页，共二十八页。,研究(ynji)结论,支架术后联合应用培达血管重建术及主要不良(bling)心血管事件比例明显降低。,第十五页，共二十八页。,CREST(Cilostazol for RESTenosis Trial)设计方案,首要终点:6个月后通
11、过QCA（定量冠脉造影）测取最小管腔直径(zhjng)（MLD）。次要终点：再狭窄率和MACE事件设计:多中心,随机双盲临床实验。随访:6 个月(临床和影象学),R,西洛他唑 200 mg/d+阿司匹林(s p ln),6 M,1 M,安慰剂+阿司匹林(s p ln)+氯吡格雷75mg/d,西洛他唑200 mg/d+阿司匹林+氯吡格雷75mg/d,19个中心的705个病人,安慰剂+阿司匹林,PCI,n=354,n=351,John S.Douglas,AHA,2003,第十六页，共二十八页。,CREST首要终点的影象(yn xin)学数据 节段内/支架内,0 mm,p=0.0156,0 mm,
12、p=0.0022,西洛他唑(n=227),安慰剂(n=237),西洛他唑(n=221),安慰剂(n=235),最小管腔直径(zhjng),晚期(wnq)管腔丢失,0 mm,p=0.0591,西洛他唑(n=223),安慰剂(n=234),0 mm,p=0.0156,西洛他唑(n=221),安慰剂(n=232),2 mm,1 mm,2 mm,2 mm,节段内,支架内,1.77,1.62,0.57,0.75,1.86,1.74,0.91,1.06,John S.Douglas,AHA,2003,第十七页，共二十八页。,MLD(mm),病人(bngrn)比例(%),0,100,0,5,随访(su fn
13、),PCI后,基线(jxin),西洛他唑,安慰剂,基线,随访,PCI后,0,100,0,5,p=0.0591,MLD(mm),节段内,支架内,病人比例(%),p=0.00156,John S.Douglas,AHA,2003,CREST首要终点的影象学数据 最小管腔直径（MLD）,第十八页，共二十八页。,CREST结果(ji gu)再狭窄率,支架(zhji)内,节段内,p=0.0078,培达 l(n=259),安慰剂(n=264),0%DS,40%DS,RRR 32.9%(P=0.0078),20.85%,31.06%,p=0.0021,培达(n=259),安慰剂(n=267),0%DS,40
14、%DS,RRR 35.4%(P=0.0021),22.01%,34.08%,John S.Douglas,AHA,2003,第十九页，共二十八页。,支架(zhji)内,节段内,p=0.0278,培达(n=63),培达(n=63),安慰剂(n=70),安慰剂(n=69),17.46%,34.29%,p=0.0559,31.88%,17.46%,血管(xugun)3 mm,25.20%,35.09%,p=0.2412,23.58%,30.36%,培达(n=123),培达(n=123),安慰剂(n=114),安慰剂(n=112),血管(xugun)2.5 mm,17.74%,37.66%,p=0.0
15、105,16.13%,35.53%,培达(n=62),培达 l(n=62),安慰剂(n=77),安慰剂(n=76),糖尿病,0%,40%,DS,0%,40%,DS,0%,40%,DS,0%,40%,DS,0%,40%,DS,0%,40%,DS,RRR 53%(p=0.0099),RRR 29%(p=0.0970),John S.Douglas,AHA,2003,CREST中再狭窄率（亚组分析）,第二十页，共二十八页。,CREST中的安全性和不良(bling)事件发生率,临床(ln chun)事件,安全性,John S.Douglas,AHA,2003,第二十一页，共二十八页。,CREST实验(
16、shyn)结论,成功支架手术后，口服培达可显著降低再狭窄(xizhi)率，对糖尿病亚组和小血管亚组更获益。,John S.Douglas,AHA,2003,第二十二页，共二十八页。,Kim JS et al.J Clin Neurosci.2004 Aug;11(6):600-2,培达的安全性研究-影响出血(ch xi)时间和出血(ch xi)量,p 0.01,p 0.01,p 0.01,方法(fngf)：阿司匹林330 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，培达200mg/d，n=12,培达、阿司匹林和氯吡格雷对出血时间(shjin)及出血量的影响,第二十三页，共二十八页。,Douglas B.Wilhite et al.:J Vasc Surg,38,710,2003,*:P0.05 与基线(jxin)比较*:P 0.05 与单个药物 或 ASA+Clop 或PLT+Clop比较,结论：与ASA，Clop相比，单用 PLT不显著改变出血(ch xi)时间；PLT联合ASA/Clop与单用ASA/Clop相比,不显著增加出血时间 三联用药与二联(ASA+Clop)相比,不显著增加出血时间
