1、病因学研究(ynji)的基本概念,天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/；QQ:1318241189；QQ群：175569632,第一页，共三十四页。,一、病因学研究(ynji)的基本概念,病因和病因学直接病因和间接病因危险因素单一(dny)病因致病和多病因致病疾病发生的条件,天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/；QQ:1318241189；QQ群：175569632,第二页，共三十四页。,病因(bngyn),病因是指外界(wiji)客观存在的生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素，或人体本身的心理以及遗传的缺陷，当其作用于人体，可以引起致病效应
2、者，称之为病因，或致病因素。,第三页，共三十四页。,物理(wl)因素,寒冷(hnlng)、高热、火、光、电、暴力、噪声、电离辐射如：电离辐射 暴露于10mSv的电离辐射，能使癌症(包括白血病)发生的危险性明显增加。因此有专家预测，前苏联1986年切尔诺贝利核电站事故，可在此后40年内引起约15000人患癌症，在前苏联以外的欧洲国家可有约8 000人由此患癌症死亡。,第四页，共三十四页。,化学(huxu)因子,现代工业生产过程中产生的各种毒物，排放的废气、废水、废物农业上使用的农药与杀虫剂污染医药卫生行业(hngy)、食品行业(hngy)与日常轻工产品中新的化学合成物吸烟与疾病的关系体内的某些代
3、谢产物(如胆固醇、血糖)过高或过低，又可以成为内源性致病因子，引起一些慢性疾病。,第五页，共三十四页。,生物(shngw)因子,传染病与感染性疾病某些非传染病 1、婴儿(yng r)的先天性畸性与怀孕母亲风疹病毒感染 2、肝癌与丙型、乙型肝炎病毒感染 3、鼻咽癌、非洲淋巴瘤与EB病毒感染 4、子宫颈癌与疱疹病毒感染 5、食管癌与乳头状瘤病毒感染 6、结肠癌与血吸虫感染,第六页，共三十四页。,精神(jngshn)心理因素,精神创伤与癌症 癌症患者(hunzh)病前经受的精神刺激明显地较普通人多。有研究表明，负性事件(精神创伤)与肝癌密切相关，OR为11.5性格类型与心血管疾病心理因素与各类事故关
4、系,第七页，共三十四页。,病因学研究(ynji),病因学是研究病因侵袭人体，在内外环境的综合影响下，引起人体发病，并研究发病机制(jzh)的科学,天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/；QQ:1318241189；QQ群：175569632,第八页，共三十四页。,直接(zhji)病因和间接病因,只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称之为直接病因 结核菌与结核病 HIV与爱滋病与发病有关的间接因素，它们的存在，能促进发病 居住条件差、营养不良、社会(shhu)经济环境恶劣、心理精神刺激等,第九页，共三十四页。,乙型病毒性肝炎虽然是由乙型肝炎病毒(HBV)引起，但是否(sh
5、fu)能进入人体，在进入人体后是否(sh fu)感染和是否(sh fu)发病，还取决于很多因素。如人们各种各样的卫生生活习惯，医院的消毒管理措施，社区的预防保健实施状况，个体HLA基因类型，免疫功能状况，既往HBV感染史等。,第十页，共三十四页。,危险(wixin)因素,某些疾病（如：发病率低的、潜伏期长的、危险性小的、多病因的）单从临床个体入手来研究病因十分困难，需从临床个体扩大到相应群体，从宏观方面来研究病因，于是(ysh)提出危险因素的概念。危险因素是指在一群体中，由于某一因素的存在，使有关疾病的发病率增高，而当其被消除后，可使该病的发病率下降，着种与发病率增高有关的因素，称之为危险因素
6、。,第十一页，共三十四页。,危险因素的确定要排除混杂和偏倚的干扰。偏倚-选择和测量(cling)阶段的 混杂-设计阶段的 机遇-设计和分析阶段的,第十二页，共三十四页。,Explanation Finding,association,yes,no,yes,unlikely,yes,no,cause,bias,chance,confounding,第十三页，共三十四页。,单一(dny)病因致病,20世纪前，传染病流行猖獗，病因学研究局限于描述性研究，大多数人认为疾病是由单一、特异的因素(yn s)引起。,天马行空(tin m xng kng)官方博客：http:/；QQ:1318241189；Q
7、Q群：175569632,第十四页，共三十四页。,19世纪Koch研究传染病的病因建立了单病因假说，对推动病因学研究做出了杰出贡献。许多急性传染病的病因，如伤寒、SARS、结核病等都符合Koch的四条假说：1、患者(hunzh)体内均有引起该病的病原体存在。2、病原体可从该病患者体内分离培养 纯化。3、该病原体接种易感动物，可复制出该病的动物模型。4、在被感染动物体内，又能分离出该病原体。,第十五页，共三十四页。,多病因(bngyn)致病,一病多因或一因多病病因(bngyn)的联合作用 1、独立作用 2、协同作用 相加、加强、诘抗作用 3、相继作用,第十六页，共三十四页。,冠心病的病因学研究，
8、发现高胆固醇血症、高血压、吸烟等都是重要危险因素。1、没有这些因素的群体，冠心病发病 率为1.2%。2、仅有一或二种上述因素的群体，发病率升至2%和6%。3、三种(sn zhn)因素俱全时，发病率高达31.7%。,第十七页，共三十四页。,第十八页，共三十四页。,疾病(jbng)发生的条件,致病因子、宿主、环境(hunjng)。上述三者的相互关系 流行病学三角 轮状模型 致病因素网,第十九页，共三十四页。,宿主(szh),环境(hunjng),病因(bngyn),流行病学三角,强调保持平衡状态以维持健康,第二十页，共三十四页。,病因和宿主都处于环境的包围中,如一个(y)球体,健康或疾病是宿主和环
9、境相互作用的产物,轮状模型(mxng),社会学环境(hunjng),理化环境,生物环境,宿主遗传物质,第二十一页，共三十四页。,致病因素(yn s)网,疾病的发生受多种因素的影响 这些因素相互交错 各有前因后果 这种错综复杂(cu zng f z)的联系构成一个致病因素网,第二十二页，共三十四页。,研究证明：脑卒中的致病因素很多，如高血压、家族史、糖尿病、心脏病、吸烟、滥用药物（如可卡因）、肥胖、种族和血细胞压积增高等等。而且这些因子之间存在着协同作用。环境因素也可影响发病，如季节和气候、现代化社会环境可使人们运动减少，精神紧张，饮食欠合理，这些于脑卒中亦有着直接或间接(jin ji)的关系。
10、有关的种种因素就构成了脑卒中的病因网。,第二十三页，共三十四页。,二、病因学研究(ynji)的方法,病因学研究主要使用三种(sn zhn)方法：描述性研究、分析性研究(含病例对照研究与队列研究)和干预性研究(intervention study)，有人称之为“病因研究三步曲”。,第二十四页，共三十四页。,根据临床发现的特殊患者提出病因(bngyn)假说,1961年德国,首先报道海豹肢畸形(jxng)胎儿 排除了 1.遗传-有人研究了34个家系 2.病毒,孕期X线,清洁剂,避孕药目标集中于孕期服用反应停,第二十五页，共三十四页。,反应停销售量与短肢畸形例数的关系(gun x)国 家 反应停销售量
11、(公斤)短肢畸形病例数奥地利 207 8比利时 258 26英 国 5769 349荷 兰 140 25挪 威 60 11葡萄牙 37 2瑞 士 113 6前西德 30099 5000美 国 25 10+7*,描述性研究(ynji),第二十六页，共三十四页。,母亲孕期服用反应停与子代(zdi)海豹肢畸形的关系服用反应停 病例组 对照组 合计 有 12 2 14 无 188 298 486 合计 200 300 500X2=12.54,df=1,p0.01,OR=9.5,分析性研究(ynji)(病例对照研究）Weiker等,第二十七页，共三十四页。,孕妇服反应停与海豹(hi bo)肢畸形的关系
12、海豹肢畸形 合计 服反应停组 10 14 24(42)未服反应停组 51 21434 21485(0.24%)合 计 61 21448 21509,分析(fnx)性研究(队列研究）McBridge,第二十八页，共三十四页。,结果表明胎儿的海豹肢畸形确实与孕妇服用反应(fnyng)停显著相关,反应(fnyng)停组致畸发生率10/2442%未服反应停组致畸发生率51/214850.24%相对危险度RR(10/24)(51/21485)175.95,第二十九页，共三十四页。,20,15,10,5,反应(fnyng)停销售,100,50,0,0,1958,1957,1959,1960,1961,19
13、62,海豹(hi bo)肢畸形的例数,1961年12月停止反应(fnyng)停的市场销售,干预性研究：实施有针对性的干预措施,第三十页，共三十四页。,开展(kizhn)病因学的基础研究,探讨发病机制,反应停与海豹(hi bo)肢畸形HIV和爱滋病,第三十一页，共三十四页。,自然(zrn)病史,疾病自然史（Natural history of disease是指在没有任何治疗干预的情况下，疾病自然发生、发展直至最终结局所经历的过程。其发生、发展过程是在宿主、环境、病因相互作用下实现的，经过四个阶段:生物学反应期、临床前期（症状出现前阶段）、临床期和疾病结局（自愈、自限、进展、恶化、残疾和死亡）。
14、各期经历的时间长短(chngdun)、临床表现在各个病人不尽相同。,第三十二页，共三十四页。,自然病史(bn sh)对病因学研究的意义,纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期的早期(zoq)病例正确确立观察期,防止产生假阴性的结果,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,病因学研究的基本概念。暴露于10mSv的电离辐射，能使癌症(包括白血病)发生的危险性明显增加。体内的某些代谢产物(如胆固醇、血糖)过高或过低，又可以成为内源性致病因子，引起(ynq)一些慢性疾病。分析性研究(病例对照研究）。分析性研究(队列研究）。反应停组致畸发生率10/2442%。未服反应停组致畸发生率51/214850.24%。纳入病因学研究的对象要排除处于临床前期的早期病例,第三十四页，共三十四页。,
