1、第六节 解热(ji r)镇痛抗炎药,第一页，共二十三页。,解热(ji r)镇痛抗炎药，是一类具有解热(ji r)、镇痛作用，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药(nonsteroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs)。,概 念,第二页，共二十三页。,共同(gngtng)作用机理:,基本(jbn)药理作用,抑制体内(t ni)前列腺素(prostaglandines,PG)的生物合成。,第三页，共二十三页。,1.解热(ji r)作用,使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响。体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程(gu
2、chng)的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。,第四页，共二十三页。,NSAIDs的解热(ji r)作用,抑制(yzh)PG合成酶减少PGE2合成,解热(ji r)镇痛药,第五页，共二十三页。,NSAIDs的解热(ji r)作用,对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热无效。通过抑制中枢PG合成，阻断内热原对体温中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。解热药是对症治疗(zhlio)，注意合理应用。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。,第六页，共二十三页。,两者均能降温，但有所不同 1作用机制不同，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体
3、温的作用。机体的体温随环境温度而改变，而阿司匹林通过抑制中枢PG合成酶，减少PG的合成而发挥作用 2作用特点不同，氯丙嗪在物理降温的配合下，不仅降低发热的体温还可使正常体温降至正常水平以下(yxi)，在炎热天气，可使体温升高。阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常体温没影响。,第七页，共二十三页。,2.NSAIDs的镇痛(zhn tn)作用,对轻、中度慢性钝痛有效，如头痛、牙痛等对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。镇痛作用部位主要在外周。炎症及组织损伤时会释放致痛物质，如缓激肽类、组胺、5-HT、PGE等。PGE本身有致痛作用，还有痛觉增敏作用。NSAIDs抑
4、制PGE的合成，阻断PGE的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果(xiogu)。注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。,第八页，共二十三页。,3.NSAIDs的抗炎抗风湿作用(zuyng),除乙酰氨基酚外，都有抗炎抗风湿作用。仅有对症治疗的功效(gngxio)。抑制炎症部位PG的合成，减弱PG在炎症过程中的致炎和增敏作用，,第九页，共二十三页。,一、水杨酸类,阿司匹林（乙酰水杨酸）体内过程口服易吸收,大部份在小肠吸收吸收后被水解为水杨酸在肝脏代谢，经代谢物经肾脏排出尿液呈酸性，有利药物再吸收；尿液呈碱性(jin xn)，加速排泄。,第十页，共二十三页。,药理作用与用途(yngt),1.解热镇痛及抗风湿
5、 具有较强的解热、镇痛。组成复方（复方阿司匹林）治疗感冒发热及慢性钝痛。较大剂量用于治疗风湿热和类风湿性关节炎。作为首选。2.抑制血小板聚集，防止血栓形成 小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展(jnzhn)性心肌梗死）。,第十一页，共二十三页。,环加氧酶,血小板聚集(jj),第十二页，共二十三页。,高浓度阿司匹林（0.6g以上）能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能促进血栓(xushun)形成。,第十三页，共二十三页。,阿司匹林的药物相互作用
6、与双香豆素、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥类、苯妥英钠等合用时，可竞争血浆蛋白(dnbi)结合部位，使血中游离药物浓度升高，增强疗效，同时毒副作用也增加。,第十四页，共二十三页。,不良反应,1、胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。机理：(1)对胃粘膜的直接刺激作用。(2)大剂量可兴奋延脑CTZ；(3)抑制PG对胃粘膜的保护作用(zuyng)。2、对凝血系统的影响：一般剂量，抑制血小板聚集，延长出血时间;大剂量长期服用抑制凝血酶原的生成，引起出血。,第十五页，共二十三页。,不良反应,3.水杨酸反应：剂量过大(5g/d)，可引起中枢中毒症状，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退等，严重者可
7、出现(chxin)酸碱平衡失调，甚至精神错乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。,第十六页，共二十三页。,4、过敏反应及阿司匹林哮喘 皮疹、过敏性休克(xik)等。某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘。肾上腺素对“阿司匹林哮喘”无效。5.瑞氏综合征(Reyes syndrome)1）少见，但后果严重 2）儿童，青年伴病毒性感染和发热 3）慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者,第十七页，共二十三页。,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,解热作用与阿司匹林(s p ln)相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用。临床用于解热镇痛。治疗量，不良反应少，过量急性中毒可
8、致肝及肾乳头坏死。,二、苯胺(bn n)类,第十八页，共二十三页。,三、吡唑酮类,安乃近（诺瓦精）为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物解热(ji r)镇痛抗风湿作用快而强，解热作用尤为突出。,第十九页，共二十三页。,四、其他(qt)类,吲哚(yn du)美辛（Indomethacin，消炎痛）作用特点及用途1、其解热镇痛、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强.2、用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例，包括风湿性和类风湿性关节炎；关节强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制的发热。3、不良反应多（胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应）,第二十页，共二十三页。,布洛芬（ibuprofen,
9、芬必得）：解热(ji r)镇痛抗炎 作用与阿司匹林相似，胃肠道反应轻，易于耐受。,第二十一页，共二十三页。,复习题：,名词解释阿司匹林哮喘比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的特点。吗啡(ma fi)、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有何区别？,第二十二页，共二十三页。,内容(nirng)总结,第六节 解热镇痛抗炎药。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。口服易吸收,大部份在小肠吸收。小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。高浓度阿司匹林（0.6g以上）能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。2、对凝血系统的影响：一般剂量，抑制血小板聚集，延长出血(ch xi)时间。某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘,第二十三页，共二十三页。,
