1、GMP检查(jinch)常见问题剖析,质量(zhling)控制与质量(zhling)保证,第一页，共三十四页。,6/26/2023,2,2015年本市GMP认证(rnzhng)缺陷分布图,第二页，共三十四页。,质量(zhling)控制与质量(zhling)保证常见缺陷分析,涉及(shj)2010版GMP第十章，该章共有61条。,3,第三页，共三十四页。,4,案例(n l),第四页，共三十四页。,5,案例(n l),第五页，共三十四页。,6,案例(n l),第六页，共三十四页。,7,案例(n l),第七页，共三十四页。,8,案例(n l),某企业地巴唑原料药供应商上于2011年6月7日获得药品补
2、充申请批件（批件号：2011B00985），增加了有关物质的检测项，对特定杂质、其他(qt)单个杂质和总杂质进行了控制，但该企业未及时修订地巴唑原料药的检验标准操作规程，也未进行该项目的检验方法学确认，更未进行地巴唑原料药有关物质的检测。（第223条）,第八页，共三十四页。,9,案例(n l),地巴唑片14份检验记录（130101-150406）中原辅料如地巴唑（11131003）、糊精（20131029）、蔗糖(zhtng)（140101）等的检验记录缺仪器型号、温度、样品处理过程、滴定液名称、浓度、天平的使用、取样单等信息，不能对仪器天平取样信息等数据可靠性进行追溯（第223条）,第九页，
3、共三十四页。,10,案例(n l),第十页，共三十四页。,11,案例(n l),第十一页，共三十四页。,12,案例(n l),第十二页，共三十四页。,13,案例(n l),第十三页，共三十四页。,14,案例(n l),第十四页，共三十四页。,15,案例(n l),第十五页，共三十四页。,16,案例(n l),某质量控制(kngzh)实验室搬迁后未对检验仪器设备进行变更控制(kngzh)。（第242条）,第二百四十一条应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应当指定专人负责变
4、更控制。第二百四十二条变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及(yj)稳定性考察应当有科学依据。,第十六页，共三十四页。,17,案例(n l),第十七页，共三十四页。,18,案例(n l),第十八页，共三十四页。,19,案例(n l),第十九页，共三十四页。,20,案例(n l),某企业2014年收到地巴唑片不合格检验报告(bogo)后，未将地巴唑原料药供应商（某公司）纳入2015年供应商现场审计计划。（第264条）,第二百六十四条质量管理部门应当定期对物料供应商进行评估或现场
5、质量审计，回顾分析物料质量检验(jinyn)结果、质量投诉和不合格处理记录。如物料出现质量问题或生产条件、工艺、质量标准和检验(jinyn)方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，还应当尽快进行相关的现场质量审计。,第二十页，共三十四页。,21,案例(n l),2014年度产品质量(chn pn zh lin)回顾分析报告未涵盖成品持续稳定性考察数据、未记录对抽检不合格产品的召回。（第266条）,第二百六十六条应当按照操作规程(cozuguchng)，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改
6、进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。,第二十一页，共三十四页。,22,案例(n l),第二十二页，共三十四页。,23,案例(n l),第二十三页，共三十四页。,24,第二十四页，共三十四页。,25,第二十五页，共三十四页。,26,投诉(tu s)与不良反应报告,主动收集药品不良反应详细记录(jl)、评价、调查和处理 及时采取措施控制可能存在的风险,近年来，从药品不良反应事件中，发现的一些药品企业(qy)违规生产问题,第二十六页，共三十四页。,计算机系统附录共有6章24条。适用范围：在药品生产质量管理过程中应用的计算机化系统。（第1条）原则：1）计
7、算机化系统代替(dit)人工操作时，不增加总体风险。2）风险管理应当贯穿计算机化系统的生产周期全过程。3）应当针对计算机化系统供应商的管理制定操作规程。人员要求验证要求系统要求,关于(guny)计算机化系统附录,第二十七页，共三十四页。,术语：电子签名电子数据基础架构计算机化系统(xtng)生产周期数据审计跟踪数据完整性应用程序,关于计算机化系统(xtng)附录,第二十八页，共三十四页。,定义：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。目前检查(jinch)的重点数据可靠性,关于(guny)数据完整性,第二十九页，共三十四页。,岛津LC-10AT的实验日志显示存在
8、修改检验日期的痕迹：（1）2015年10月11日后，出现2015年9月29日的地巴唑（批号：1309-3、1309-1、1209-8、1209-9、1209-10）稳定性考察有关物质的检测记录；（2）2015年12月17日后，出现2015年4月16日的食母生片精密度、耐用性等的检测记录。岛津LC-20AT存在图谱删除现象，且未说明原因：（1）地巴唑（批号：1406-1）有关物质项目，编号为15/16图谱被删除；（2）以预算普罗帕酮为标记物的固体制剂生产设备清洁(qngji)验证中，2015年6月16日的系统适用性试验有四张图谱被删除。,数据(shj)可靠性方面缺陷,第三十页，共三十四页。,样品
9、图谱进样时间有重叠；保存的检测图谱不是原始电子数据；多次修改电脑时间。漏做检测项目(xingm)和检测不合格，修改电脑时间，不按规程要求补做和重做试验。部分记录不真实，有重新誊写记录、编造数据的情况。记录填写内容不真实，如：无压差计但有压差监测记录。未对电子数据处理系统及电子数据进行控制；未建立电子数据管理文件，工作站没有审计追踪功能，没有设置人员权限、密码。色谱仪计算机系统未设置登陆密码，色谱工作站未设置分级权限管理，也未制订检验计算机系统的相关管理制度,数据可靠性方面(fngmin)缺陷,第三十一页，共三十四页。,数据完整性管理不规范，如：1）未建立数据完整性相关管理规程；2）未设置权限控
10、制，且管理员权限分配给QC经理助理，该人员也进行日常检验操作；3）系统时间显示(xinsh)不一致，可修改系统时间，且显示(xinsh)系统时间被修改过；4）选择性使用数据。文件未明确规定各级用户的具体权限设定，也未规定对电子数据的审核程序规定标准品连续进样5针，但实际连续进样6针选择其中连续5针未制定电子方式保存的液相、气相等记录的备份标准规程,数据(shj)可靠性方面缺陷,第三十二页，共三十四页。,请批评指正,第三十三页，共三十四页。,内容(nirng)总结,GMP检查常见问题剖析。2/28/2022。c）成品检验原始记录缺少贮备液编号及储备液稀释处理的记录。用于无菌检查的外购0.9%NaCl溶液未进行无菌确认。第二百二十七条标准品或对照品的管理(gunl)应当至少符合以下要求。未对电子数据处理系统及电子数据进行控制。规定标准品连续进样5针，但实际连续进样6针选择其中连续5针。请批评指正,第三十四页，共三十四页。,
