1、第一页，共四十页。,细胞因子,第二页，共四十页。,第五章 细胞因子,cytokine,第三页，共四十页。,第一节 细胞因子概述（重点）第二节 细胞因子的生物学作用(zuyng)（了解）第三节 细胞因子与疾病（自学）第四节 细胞因子的应用（了解）,第四页，共四十页。,第一节 细胞因子概述(i sh),一、细胞因子的来源(liyun),由多种细胞合成、分泌(fnm)的具有多种功能的高活性低分子量蛋白质或多肽的统称,细胞因子（Cytokine,CK）,第五页，共四十页。,六大类细胞因子,1、白细胞介素（interleukin，IL）,最初（1979）：指由白细胞产生的介导白细胞(xbo)间相互作用的
2、细胞因子现研究：也可由其他细胞产生，在许多细胞间发挥作用,二、细胞因子的分类(fn li)和命名（重点）,第六页，共四十页。,白细胞介素的生物学特性(txng)列举,名称 产生细胞 主要效应IL-2 活化(huhu)的 T细胞 T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性IL-3 活化的T细胞 促进多能造血干细胞增殖IL-8 单核巨噬细胞 中性粒细胞活化和趋化作用 血管内皮细胞IL-28 活化的多种 抗病毒作用IL-29 免疫细胞,第七页，共四十页。,Alick Isaacs(1921-1967),（1）、型干扰素,市场价：￥1434.00,第八页，共四十页。,第九页，共四十页。,参与(cny)多种
3、免疫调节的作用。,干扰素-,（2）、型干扰素,第十页，共四十页。,3、肿瘤坏死(hui s)因子（tumor necrosis factor，TNF）,TNF-：由活化的单核-巨噬细胞等分泌（1975）TNF-：又名淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要(zhyo)由活化的T淋巴细胞等产生（1968）,最初发现(fxin)能使实体肿瘤发生出血坏死而得名,主要功能：正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤,第十一页，共四十页。,主要功能：异常（过量）：恶液质、败血症休克所致(su zh)的多器官功能衰竭、类风湿性关节炎、多发性硬化症等,第十二页，共四十页。,“细胞因子”小结(xioji)（一
4、）,细胞因子（Cytokine,CK）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类：1、白细胞介素（interleukin，IL）介导细胞间相互作用：IL-1，IL-2，IL-35，等（？）IL-2：促进T、B细胞的增殖分化，增强NK杀伤活性；IL-3：促进多能造血干细胞增殖；IL-8：中性粒细胞活化和趋化作用；IL-28，IL-29：即型干扰素，抗病毒。2、干扰素（interferon，IFN）干扰和抑制病毒复制(fzh)：型（IFN-、IFN-）：抗病毒为主；型（IFN-）：参与多种免疫调节，抗病毒作用较弱。3、肿瘤坏死因子（tumor necros
5、is factor，TNF）促进肿瘤出血坏死（体外）：TNF-和TNF-（又名淋巴毒素，LT）正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤；异常（过量）：恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。,第十三页，共四十页。,4、集落刺激(cj)因子（colony stimulating factor，CSF）,半固体(gt)琼脂糖（0.3%）培养系统,能够选择性地刺激(cj)造血前体细胞（多能造血干细胞和其他造血祖细胞）定向增殖分化而形成相应细胞集落（某一种类的血细胞）的细胞因子,第十四页，共四十页。,IL-3，多能集落刺激(cj)因子multi-CSF,干细胞因子stem cell factor，SCF,血小板
6、生成素thrombopoietin，TPO,红细胞生成素erythropoietin，EPO,SCF等,SCF等,IL-3等,IL-3等,TPO等,EPO等,祖细胞,IL-3等,IL-3等,第十五页，共四十页。,SCF等,SCF等,IL-3等,IL-3等,TPO等,EPO等,粒细胞集落刺激(cj)因子 granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF,巨噬细胞集落刺激(cj)因子macrophage-colony stimulating factor，M-CSF,粒细胞-巨噬细胞集落刺激(cj)因子granulocyte/macrophage-colony
7、 stimulating factor，GM-CSF,GM-CSF等,G-CSF等,M-CSF等,IL-3等,IL-3等,第十六页，共四十页。,EPO：肾性贫血,第十七页，共四十页。,Rita Levi-Montalcini（李维蒙塔希妮）（1909.4.22 2012.12.30）Alma mater：University of Turin,Stanley Cohen（斯坦利科恩）（1922）Alma mater：Brooklyn College,第十八页，共四十页。,神经(shnjng)生长因子nerve growth factor，NGF,表皮(biop)生长因子epithelial g
8、rowth factor，EGF,Rita Levi-Montalcini（19092012）,The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1986 was awarded jointly to Stanley Cohen and Rita Levi-Montalcini for their discoveries of growth factors,Stanley Cohen（1922）,第十九页，共四十页。,犹大(yu d)福克曼Judah Folkman（19332008）,第二十页，共四十页。,拿破仑费拉拉(1956.6.26)Napoleone
9、 Ferrara,血管(xugun)内皮细胞生长因子vascular endothelial cell growth factor，VEGF,第二十一页，共四十页。,第二十二页，共四十页。,老年黄斑(hungbn)变性（age related macular degeneration，AMD）,兰尼单抗,第二十三页，共四十页。,血小板源性生长因子platelet-derived growth factor，PDGF,转化(zhunhu)生长因子-transforming growth factor-，TGF-,成纤维细胞生长因子fibroblast growth factor，FGF,第二十四
10、页，共四十页。,趋化作用，能吸引(xyn)免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应,6、趋化因子（chemokines）,名称 产生细胞(xbo)主要效应IL-8 单核巨噬细胞 中性粒细胞活化和趋化作用 血管内皮细胞,发现(fxin)近50种，最大的细胞因子亚家族，新的生物治疗热点,第二十五页，共四十页。,三、细胞因子的受体,受体：receptor,为跨膜蛋白,与相应(xingyng)细胞因子结合,启动信号转导,发挥作用,CXCR4,第二十六页，共四十页。,问题思考：某一疾病由于某细胞因子分泌过多引起，除了利用(lyng)单克隆抗体控制该细胞因子，有无其它方法临床治疗该疾病？,第二十
11、七页，共四十页。,IL-1;TNF;IFN-,吞噬作用(tn sh zu yn)；免疫调理作用,细胞因子的协同(xitng)相互作用,第二十八页，共四十页。,4、集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）选择性地促进造血干细胞或造血前体定向增殖分化：SCF（干细胞因子），IL-3（mutli-CSF）（多能集落刺激因子），GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子），M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因子），EPO（红细胞生成素），TPO（血小板生成素），等5、生长因子（growth factor，GF）促进相应的细胞(xbo)增殖分化
12、：NGF（神经生长因子），EGF（表皮生长因子），TGF-（转化生长因子-），VEGF（血管内皮生长因子），FGF（成纤维细胞生长因子），PDGF（血小板源生因子），等6、趋化因子（chemokine）具有趋化作用的细胞因子（最大的细胞因子家族）：IL-8，CXC4等细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体（receptor）结合，才能发挥作用，受体（receptor）均为跨膜蛋白。,“细胞因子”小结(xioji)（二）,第二十九页，共四十页。,课堂(ktng)测试,1、下列不是细胞因子的是_A、淋巴毒素 B、过敏毒素C、白细胞介素 D、红细胞生成素E、干扰素2、可促使造血多能干细胞成熟(ch
13、ngsh)的细胞因子是_A、IL-3 B、SCFC、G-CSF D、GM-CSFE、M-CSF3、刺激红细胞产生的细胞因子为_A、GM-CSF B、G-CSF C、EPOD、M-CSF E、TPO,第三十页，共四十页。,4、具有趋化作用的细胞因子为_A、IL-4 B、IL-2 C、IL-8D、TNF E、IFN5、抑制病毒复制的细胞因子是_A、IFN B、GF C、TNF D、CSF6、不属于集落刺激(cj)因子的是_A、TPO B、IL-3 C、TGF D、SCF E、GM-CSF7、IL-2R主要存在于_A、肥大细胞表面 B、静止T细胞表面C、中性粒细胞表面 D、活化T细胞表面E、血管内皮
14、细胞表面,第三十一页，共四十页。,非疾病(jbng)应用领域,表皮(biop)生长因子（EGF）,红细胞生成素（EPO）,第四节、细胞因子的应用(yngyng),第三十二页，共四十页。,表皮(biop)生长因子（EGF）,第三十三页，共四十页。,第三十四页，共四十页。,第三天,第七天,第十四天,一个月后！,第三十五页，共四十页。,美丽(mil)因子（rhEGF）与美容护肤革命,第三十六页，共四十页。,国珍香三阁活肤养颜护理组合(zh)市场价：1700元（目前只接受成套订购）,第三十七页，共四十页。,红细胞生成素（EPO）,第三十八页，共四十页。,The end！,第三十九页，共四十页。,内容(nirng)总结,细胞因子。非免疫细胞:血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。最初(zuch)（1979）：指由白细胞产生的介导白细胞间相互作用的细胞因子。现研究：也可由其他细胞产生，在许多细胞间发挥作用。TNF-：由活化的单核-巨噬细胞等分泌（1975）。异常（过量）：恶液质、败血症休克所致的多器官功能衰竭、类风湿性关节炎、多发性硬化症等。型（IFN-、IFN-）：抗病毒为主。拿破仑费拉拉(1956.6.26),第四十页，共四十页。,
