1、2023/6/27,1,第十五章 镇痛药 analgesics,第一页，共五十六页。,2,2023/6/27,解除疼痛(tngtng)的药物,镇痛药：作用于中枢神经系统，选择性消除疼痛，保持意识清醒的一类药物。特点：镇痛作用强大，若反复使用，易产生(chnshng)药物依赖性。解热镇痛抗炎药：镇痛作用较弱。,第二页，共五十六页。,3,2023/6/27,镇痛药的分类(fn li),阿片生物碱类：吗啡(ma fi)、可待因、罂粟碱等。人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定,第三页，共五十六页。,4,2023/6/27,吗啡(ma fi)mo
2、rphine,Morphine 是德国药师 Serturner 1806 从 opium 中分离出来的；opium“浆汁”，Morphine“睡梦(shumng)之神”从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse）,第四页，共五十六页。,5,2023/6/27,药理作用（一）中枢神经(zhngshshnjng)系统,抑制作用 镇痛：强大，对各种(zhn)疼痛有效（三镇一抑制）镇静：消除紧张/恐惧/焦虑 镇咳：呼吸抑制：兴奋作用 缩瞳：催吐：,第五页，共五十六页。,6,2023/6/27,药理作用（二）兴奋(xngfn
3、)平滑肌,兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肠管张力(zhngl)，胃肠蠕动，便秘；兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛兴奋膀胱括约肌 尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘,第六页，共五十六页。,7,2023/6/27,药理作用（三）心血管系统(xtng),扩张血管 体位性低血压 原因：1）抑制交感中枢 2）促进组胺(z n)释放颅内血管扩张 颅内压,第七页，共五十六页。,8,2023/6/27,作用(zuyng)机制,1962年，我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室周围灰质，是其作用部位。1972年，国外重复邹刚实验，发现除第三脑室外，丘脑、下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论体内一定存在
4、受体，并找到拮抗(ji kn)药纳诺酮。1973年，Terenins实验室分别独立证实阿片受体存在，并将受体分离。,第八页，共五十六页。,9,2023/6/27,作用(zuyng)机制,阿片受体被证实后，推论体内存在相应的内源性配体。1975年，HUGHES从猪脑内分离出两种脑啡肽 甲硫氨酸恼啡肽 亮氨酸脑啡肽1976、1979、1997分别从脑内发现(fxin)作用很强的-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽。,第九页，共五十六页。,10,2023/6/27,作用(zuyng)机制,内源性抗痛系统 啡肽神经元 内源性阿片样物质 阿片受体 正常情况下，约有20-30%阿片受体与内源性配体结合，对痛觉起调节
5、作用。兴奋不同(b tn)部位阿片受体,第十页，共五十六页。,11,2023/6/27,第十一页，共五十六页。,12,2023/6/27,激动各型阿片(pin)受体时的效应,受体类型(lixng)激动时的效应 镇痛 脊髓以上 脊髓水平 脊髓水平-呼吸抑制+-瞳孔 缩小 缩小-散大 胃肠活动 减少 减少-平滑肌痉挛+-行为/精神活动 欣快+欣快+烦躁不安+烦躁不安+镇静+镇静+镇静+致幻 身体依赖+-,第十二页，共五十六页。,13,2023/6/27,二、体内过程(guchng)特点,口服可吸收，但首关消除明显(mngxin)，故用皮下、肌肉注射。主要在肝内代谢，肾脏排泄。通过BBB、PB、经乳
6、汁分泌。,第十三页，共五十六页。,14,2023/6/27,三临床(ln chun)应用,镇痛 可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等引起的剧痛和晚期癌痛。对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓解疼痛(tngtng)，但应在确诊后应与解痉合用。心梗后引起的剧烈痛，若BP正常可用吗啡。,第十四页，共五十六页。,15,2023/6/27,三临床(ln chun)应用,心原性哮喘急性左心功能衰竭机制 抑制浅而快的无效呼吸 镇静，消除紧张恐惧(kngj)，减轻心负荷 扩血管，减轻心负荷。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。止泻不宜使用本类药物的疼痛：头疼、牙痛、月经痛、分娩痛。,第十五页，共
7、五十六页。,16,2023/6/27,四、不良反应,治疗量 眩晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小(suxio)、呼吸抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。过量 急性中毒 昏迷，深度呼吸抑制23次/分，针尖样瞳孔，血压降低。耐受性、药物依赖性最严重 戒断症状禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。,第十六页，共五十六页。,17,2023/6/27,可待因的特点(tdin),镇痛作用为吗啡的1/2，镇咳作用为1/4药物(yow)依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。,第十七页，共五十六页。,18,2023/6/27,人工合成(rn n h chn)镇痛药,哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛(zhn tn)新等。,第十
8、八页，共五十六页。,19,2023/6/27,哌替定pethidine,dolantin,meperidine,药理作用与吗啡相似且弱。临床（1）镇痛 替代吗啡（2）麻醉前给药和人工冬眠(dngmin)（3）心源性哮喘（4）不用于止咳、止泻。,第十九页，共五十六页。,20,2023/6/27,美沙酮 methadone,口服与注射同样有效(yuxio)；作用与吗啡相似，主要是受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒。,第二十页，共五十六页。,21,2023/6/27,喷他佐辛 pentazocine，镇痛(zhn tn)新,为阿片受体的部分激动药，激动、
9、受体，拮抗受体，故不易产生药物依赖性；药理作用与吗啡相似而较弱；呼吸抑制作用小；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率(xn l)加快，血压升高。,第二十一页，共五十六页。,22,2023/6/27,吗啡(ma fi)受体拮抗药纳洛酮和纳曲酮 naloxone and natrexone,对四种阿片受体均有拮抗作用，本身无明显药理作用及毒性；临床用于阿片类药物急性中毒，可迅速改善症状，但应注意其作用时间(shjin)短，可小剂量重复用药，纳曲酮作用时间(shjin)较长；临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。,第二十二页，共五十六页。,2023/6/27,23,第十六章 解热(ji r)镇痛抗炎
10、药Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,第二十三页，共五十六页。,24,2023/6/27,一.概述(i sh),是一类(y li)具有解热、镇痛，多数有抗炎、抗风湿作用的药物。又称非甾体抗炎药（non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAID）具有共同的作用基础抑制体内前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成,第二十四页，共五十六页。,25,2023/6/27,PGs的生物合成(hchng)及作用,合成(hchng)PGI2 花 PGH2 PGE2 膜 生 COX PGG2 PGF2
11、磷 PLA2 四 TXA2脂 烯 LOX PGA2 酸 5-氢过氧化 LTA4 LTB4 二十四烯酸 LTC4 LTD4,第二十五页，共五十六页。,26,2023/6/27,目前(mqin)的形势,概述(i sh)目前的形势在幻灯片上简要地列示，口头讲述详细情况,第二十六页，共五十六页。,27,2023/6/27,作用(zuyng)1.对神经系统的作用,使下丘脑体温调节中枢调定点升高PGE2 冷敏神经元敏感性 散热 发热 热敏神经元敏感性 产热本身是致痛物质，且可产生(chnshng)痛敏感加强,第二十七页，共五十六页。,28,2023/6/27,2.血管作用PGE2、PGI2具有扩张(kuz
12、hng)血管，TXA2收缩血管,3.血小板聚集及血栓形成(xngchng)PGI2 抑制血小板聚集 抑制血栓形成 血管扩张TXA2 促进血小板聚集 促进血栓形成 血管收缩4.对子宫作用 对各期子宫均有收缩作用,第二十八页，共五十六页。,29,2023/6/27,5.对消化道作用可抑制由组胺、食物、胃泌素刺激引起的胃酸分泌，对胃粘膜具有(jyu)保护作用。,6.支气管作用白三烯（LTC4、LTE4）是很强的内源性支气管收缩物质。7.其他 本身是炎症介质(jizh)，参与炎症反应，应增强组胺、缓激肽等炎症介质(jizh)的作用。,第二十九页，共五十六页。,30,2023/6/27,分类(fn li
13、),选择性COX抑制剂水杨酸类：乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）苯胺类：对乙酰氨基酚(acetaminophen)吲哚基和茚基乙酸(y sun)类：吲哚美辛（indomethacin）杂环芳基乙酸类：双氯酚酸（diclofenac）芳香丙酸类：布洛芬（ibuprofen)灭酸类：甲酚那酸(mefenamicaid)烯醇酸及其他：吡罗昔康（piroxicam）选择性COX抑制剂塞来昔布（celecoxib),第三十页，共五十六页。,31,2023/6/27,二.共性(gngxng)（一）药理作用,1.解热作用 能使发热的体温恢复正常，对正常体温无影响(yngxing)（与氯
14、丙嗪）发热过程：外 病毒、细菌 粒 内 下 热 内毒素 细 释放 热 BBB 丘 发热 源 组织损伤 胞 源 脑,第三十一页，共五十六页。,32,2023/6/27,注意(zh y),解热作用中，阿司匹林和乙酰氨基酚作用较强，临床较常用(chn yn)，消炎痛作用较强，常用(chn yn)于癌性发热。发热是机体的防御反应，热型有助于疾病的诊断，不必见热就退。但本类药物对症不对因。,第三十二页，共五十六页。,33,2023/6/27,2.镇痛(zhn tn)作用,中度(zhn d)镇痛，对严重剧痛及内脏绞痛无效，但对临床常见的慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经痛等有良效。无药物依赖性，无
15、呼吸抑制作用。部位主要在外周，抑制PG合成和释放，取消其致痛及痛敏感增强作用。,第三十三页，共五十六页。,34,2023/6/27,3.抗炎抗风湿,对控制风湿性和类风湿关节炎有肯定的疗效，但不能更治，也不能防止疾病(jbng)的发展及合并症的产生机制：与抑制炎症时PG的合成。,第三十四页，共五十六页。,35,2023/6/27,（二）不良反应,1.消化道反应 最常见 出现恶心、呕吐，甚至诱发或加重溃疡。机制：1）直接刺激 2）抑制(yzh)胃粘膜PG合成其中乙酰氨基酚胃肠道反应较少。,第三十五页，共五十六页。,36,2023/6/27,2.对哮喘患者(hunzh)易诱发哮喘体内等内源性支气管收
16、缩物质增多，支气管痉挛，又称“阿司匹林哮喘”。用肾上腺素无效，应用LT抑制药或阻断药。,第三十六页，共五十六页。,37,2023/6/27,三.常用(chn yn)药物,水杨酸类 阿司匹林(s p ln)（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）,第三十七页，共五十六页。,38,2023/6/27,1.体内(t ni)过程,口服吸收，可分布全身并可进入关节腔和脑脊液。有8090%与血浆蛋白结合经肝代谢药动学，口服小剂量(1g)，转为零级，可长达1530小时。,第三十八页，共五十六页。,39,2023/6/27,2.药理作用和临床(ln chun)应用,解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强常用于头痛、牙痛、神经痛、月经(yujng)痛等可用于急性风湿热的鉴别诊断。,第三十九页，共五十六页。,40,2023/6/27,抗血栓形成(xngchng)（血小板）TXA2低浓度 COX 花生四烯酸 PGH2/PGG2高浓度 COX（血管壁）PGI2,第四十页，共五十六页。,41,2023/6/27,3.不良反应,胃肠道反应(fnyng)血凝障碍治疗量：抑制血小板大剂量、长期：
