1、原研的只有(zhyu)一个 原研药与仿制药的区别,第一页，共二十七页。,研究(ynji),新药(xn yo),创新(chungxn),市场,资源,知识,排他,投资,未满足需要 需改善治疗,仿制品生产企业,产品,廉价的复制,市场,逆向工程/改变程序,低价,原研药,原研药,Adapted from:Ramkrishna S,Lobo Y.Patents Advantage India.Pfizer Limited,India,什么是医学研究?什么不是?,第二页，共二十七页。,原研药,原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市需要花费15年左右的研发时间(shjin)
2、和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制在我国“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药,第三页，共二十七页。,原研药的研发(yn f)动力,90,70,year,技术(jsh),管理(gunl),病人,治疗需要,医疗费用与效果,市场接受,动力,重要性,第四页，共二十七页。,原研药在临床(ln chun)治疗中的意义,临床需要高效、安全、依从好的药物对疾病的认识促进新药的开发新疾病的出现推动(tu dng)药物的原始创新,第五页，共二十七页。,原研药的研发(yn f)与批准,原研药的研发(yn f)过程,第六页，共二十七页。,30%总成本,70%总成本,原研药的研发(yn f)概况,第七
3、页，共二十七页。,仿制(fngzh)药,指与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品2007年以前，SFDA规定仿制药需符合(fh)国家标准2007年7月10日修订出台新的药品注册管理办法,对仿制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致,第八页，共二十七页。,药代动力学与生物利用度：差异可能被较少的样本数和较大的个体误差所掩盖；在此类实验之外的差异不易(b y)发现健康受试者与患者的生理状态存在差异单剂量研究难以反映病人长期用药的情况进行的生物等效性试验必须具有药动学与药效学的相关性对照品的规范化(以原创药为金
4、标准),生物等效(dn xio)性临床等效(dn xio)性,第九页，共二十七页。,仿制(fngzh)药与原研药的区别,原料药物纯度和相关物质的研究：分析方法及结构确证(qu zhn)原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选，稳定性，溶解度，生物利用度等原料药物加工性质的研究：流动性与可压性；包装,不同的生产技术与质量(zhling)管理,第十页，共二十七页。,原研药与仿制(fngzh)药的批准要求,第十一页，共二十七页。,仿制药常见(chn jin)的问题,有关物质：改变工艺路线后产生不能确证的新的相关物质晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起(ynq)的晶型变化产生的药效改变制剂处方：辅料的相
5、互作用比较难以觉察；制剂工艺：不同制剂工艺产生不同质量；质量控制方法及标准的差异,第十二页，共二十七页。,公共卫生的需求一些贫穷的国家，在医疗保健方面，药品是最大的家庭支出和第二大的公共(gnggng)支出很多人依然缺乏基本药品仿制药为更好满足需求，需要经济型的药物,发展中国家对仿制(fngzh)药的需求,Andrew Creese,Valerio Reggi.Department of Essential Drugs and Medicines.Policy EDM.Health Technology and Pharmaceuticals Cluster,World Health Orga
6、nization,May 2002,然而,需要平衡(pnghng)成本和质量,第十三页，共二十七页。,“如果选择药物仅考虑药物的成本,将有不可避免的风险,因为一些产品并非具有生物等效性,可能会导致治疗失败或毒性产生,反而增加(zngji)药物的直接成本。”,Meredith P A,Drug Safety,1996;15(4):233-242,第十四页，共二十七页。,在既定的治疗方案中仿制品可能引起极大(j d)的风险,血药水平微小的改变可能对治疗结果产生实质性影响或产生毒性作用心血管药物(yow),精神类药物,抗惊厥药,避孕药,支气管扩张药,利尿剂,抗凝血药,Meredith PA,Drug
7、 Safety,1996;15(4):233-242,风险人群过度劳累或老年人群胃肠道功能异常(ychng),肾功能异常,肝功能异常患者,第十五页，共二十七页。,仿制药不需要证明临床等效性,因此要求深入的疗效和安全性研究;仿制药仅需通过(tnggu)生物等效性测试即可已发表的关于仿制药与原研药疗效及生物等效性比较的资料很少已验证的资料揭示了仿制药与原研药之间的疗效和耐受性差异性，但这些数据并未在初始的生物等效性研究中提及,仿制(fngzh)药并不等同于原研药,Borgheini G.The bioequivalence and therapeutic efficacy of generic v
8、ersus brand-name psychoactive drugs.Clinical Therapeutics 2003;25(6):1578-1592.,第十六页，共二十七页。,盐根的形式与药物(yow)的疗效及安全性相关,仿制药经常以原研药的其他盐类化合物的形式存在(cnzi)，虽然不会改变药物的结构，但可能会影响生物学特征，乃至临床疗效和安全性,Peter A.Meredith.Current Medical Research and Opinion 25(9):2179-2189,座位(zu wi)DBP降低(mmHg),p=0.322,p 0.001,不良反应发生率(%),p=0
9、.169,p 0.05,第十七页，共二十七页。,改变吸收萘呋胺酯的柠檬酸盐吸收性优于广泛使用的草酸盐1丙氧芬的萘磺酸盐比其盐酸盐更易吸收归因于两种盐的吸收差异2耐受性的影响(yngxing)盐酸阿普洛尔对食道有刺激作用，而苯甲酸阿普洛尔则没有明显的作用3丙氧芬的萘磺酸盐口服毒性是其盐酸盐的一半可归因于丙氧芬萘磺酸盐缓慢的吸收特性4,改变(gibin)盐根的潜在问题,1.Walmsley et al.1986 2.Davies 2001 3.Altamura et al.1977 4.Emerson et al.1971,第十八页，共二十七页。,稳定性的影响林可霉素环氨酸盐的热稳定性优于其盐酸盐
10、1 普鲁卡因青霉素G的热稳定性不如其钠盐及钾盐2一份FDA 说明书表明毛果芸香(ynxing)碱的硝酸盐稳定性优于其盐酸盐3药物的相互作用联合用药时，盐酸丙氧吩影响阿司匹林的稳定性，而萘磺酸丙氧芬则没有影响4,1.Neville et al 1971 2.Davies 2001 3.Kreienbaum et al.1986 4.Davies 2001,改变盐根的潜在(qinzi)问题,第十九页，共二十七页。,药物(yow)质量标准存在差异,有效成分的化学(huxu)结构有效成分的含量剂型临床疗效,仿制(fngzh)药=原研药仿制药=原研药仿制药=原研药仿制药原研药,药物质量标准未有效控制影响
11、药物疗效的各种因素,虽然：,但是：,对标准需要的证据研究不足,杜冠华等.药物质量标准研究与药物质量控制 食品与药品 2008;10(05),第二十页，共二十七页。,进口(jn ku)和国产氨氯地平片在不同介质中的溶出度存在差异,当f2数值(shz)在50-100范围认为两条溶出曲线是相似的,f2越大，两条曲线的相似性越高,在 pH 1.2 介质(jizh)中国产片与进口片溶出行为无显著性差异,在水、pH 4.0 和 pH 6.8 介质中国产片与进口片溶出行为有差异,张梦琪等.进口和国产氨氯地平片在 4 种介质中的溶出度研究.中国医药工业杂志.2009;40(4),国产片和进口片体外溶出度参数,
12、第二十一页，共二十七页。,：5mg片，批号(p ho)041201：5 mg片，批号041001：5 mg片，批号0501001：2.5mg片，批号041107：5 mg片，批号050212004：5 mg片，批号45805034：5 mg片，批号04051401,药学服务(fw)与研究 2006;2(6):133,结 论各厂家氨氯地平片的溶出参数间存在显著差异(P0.01)，临床用药时应加以(jiy)注意,7种国产氨氯地平片体外溶出度比较,注：为了不影响制药企业的经济利益，省略了药名及生产厂家,第二十二页，共二十七页。,络活喜产品(chnpn)背景,络活喜主要成分是苯磺酸氨氯地平全球88个国
13、家(guji)均有销售，全世界处方量最多的心血管类原研药品在超过20,000 例患者，长期随访的临床试验中进行研究,第二十三页，共二十七页。,*PubMed检索(jin su)关键词：分别用amlodipine、nifedipine gits、felodipine extended release检索日期：2008年9月22日2011年2月21日,原研药物络活喜拥有(yngyu)最多的临床研究,PUBMED索引*结果络活喜学术研究持续(chx)增加,文献数量(篇),络活喜,0,300,600,900,1200,1500,1800,2100,2400,2700,3000,3300,2008,20
14、11,625,3267,2642,第二十四页，共二十七页。,络活喜具有明确的临床(ln chun)获益证据,第二十五页，共二十七页。,总结(zngji),络活喜(苯磺酸氨氯地平)是经过严格筛选，历经十几年的研发(yn f)历程拥有最广泛的临床研究证据，证实其治疗的有效性和安全性络活喜(苯磺酸氨氯地平)与国产仿制品络活喜与国产仿制品体外溶出度有显著差异，将对临床疗效的稳定性带来影响络活喜分子结构中的苯磺酸是唯一十多年来被证实具有长期有效且安全的盐根络活喜严格遵循美国cGMP的生产质量标准,质量更加可靠,第二十六页，共二十七页。,内容(nirng)总结,原研的只有一个 原研药与仿制药的区别。初步筛选“高通量结晶筛选。指与被仿制药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。生物等效(dn xio)性临床等效(dn xio)性。原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选，稳定性，溶解度，生物利用度等。1、生产工艺、合成路线。制剂工艺：不同制剂工艺产生不同质量。血药水平微小的改变可能对治疗结果产生实质性影响或产生毒性作用,第二十七页，共二十七页。,
