1、中国抗癌协会HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家(zhunji)共识,第一页，共五十页。,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子(fnz)靶向新时代,分子(fnz)靶向,Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2015,化疗(hu lio),放疗,3000 BC,1500s,1800s,手术,激素治疗,1950,1950,1997,第二页，共五十页。,HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存(shngcn)相关,Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182.,时间(shjin)（月）,总生存(shng
2、cn)概率,无疾病生存概率,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2无扩增（n=52）,HER-2扩增（5个拷贝）,HER-2扩增（5个拷贝）,HER-2扩增（2个拷贝）,HER-2扩增（2个拷贝）,HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关,第三页，共五十页。,HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物(yow)的预测指标,预后因素（所有患者）TNM 分期组织学分级(fn j)组织学类型激素受体状态HER-2 表达淋巴结和脉管浸润,第四页，共五十页。,HER-2 检测(jin c)方法比较,操作和判读方法与IH
3、C相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测(jin c)结果相关性高 国内有多家中心可以进行,准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测(jin c)费用较高,成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单,免疫组织化学（IHC）检测HER2受体蛋白过度表达,荧光原位杂交(CISH）,检测HER2基因扩增的水平,显色原位杂交(FISH）,第五页，共五十页。,HER-2 检测(jin c)现状,国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差国内阳性率报道 6 50%(实际上 20%左右)普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)病理医生的”保守心理(xnl
4、)”样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要,第六页，共五十页。,HER2检测(jin c)的标准化进程,首次检测(jin c)采用IHC,实验室应符合开展(kizhn)I H C方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,IHC检测,IHC 0,+,IHC+,IHC+,将标本送至参比实验室,HER-2（）,交界性结果,HER-2（+）,FISH检测,首次检测采用FISH,实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准,不符合,符合,FISH检测,将标本送至参比实验室,FISH（）,交界性结果,FISH（+）,HER-2（）,HER-2（+）,IHC检测,再次FISH检测,
5、计数更多细胞,HER-2（）,交界性结果,乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2016年第一版.,HER-2检测原则,浸润性乳腺癌,第七页，共五十页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗(zhnlio)专家共识标准HER-2检测和结果判定,第八页，共五十页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识(n sh)标准HER-2检测和结果判定,如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2 阳性或者复发转移患者治疗过程中为了(wi le)争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH,比值(bzh)2.2,FISH检测,临界值：
6、,比值1.8,第九页，共五十页。,HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家(zhunji)共识,标准HER-2检测(jin c)和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗,第十页，共五十页。,HER2阳性(yngxng)的MBC治疗方法,内分泌治疗(zhlio)曲妥珠单抗,曲妥珠单抗+其他(qt)化疗,曲妥珠单抗+紫杉,ER-阳性;不伴内脏危象,曲妥珠单抗单药治疗,使用过紫杉治疗,先前未使用过紫杉类,HER2阳性 MBC,ER-阴性ER-阳性;伴内脏危象,ER=oestrogen receptor;CT=chem
7、otherapy,第十一页，共五十页。,II期NeoSphere研究评价(pngji)四个周期多西他赛（D）和/或曲妥珠单抗（T）和/或帕妥珠单抗（P）新辅助治疗的5年分析,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505.,第十二页，共五十页。,NeoSphere:研究目的(md)和pCR结果,可手术或者局部晚期/炎症的HER2阳性乳腺癌患者没有(mi yu)经过化疗并且肿瘤直径2cm（N=417）,TD（N=107）曲妥珠单抗（86mg/kg）多西他赛（75100mg/m2）,PTD（N=107）帕妥珠单抗（840420mg）曲妥珠单抗（86mg/kg）多西他赛（
8、75100mg/m2）,PT（N=107）帕妥珠单抗（840420mg）曲妥珠单抗（86mg/kg）,PD（N=96）帕妥珠单抗（840420mg）多西他赛（75100mg/m2）,SURGERY,研究(ynji)剂量：q3w4,所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠单抗的治疗方案都是相同的,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第十三页，共五十页。,病人的基线特征(tzhng)（ITT人群）,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第十四页，共五十页。,新辅助和辅助化疗(hu lio)的耐受性：10个常见3级的AE事件（
9、安全性人群）,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第十五页，共五十页。,治疗(zhlio)全程和后续的联合化疗的心脏安全性：安全性人群,所有的LVDs和LVEF的下降都是可以恢复的除了一例患者的无症状性LVD事件，发生于PT方案的随访中并且在最后分析的时候仍然(rngrn)在继续,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第十六页，共五十页。,PFS：所有治疗(zhlio)组的ITT人群,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第十七页，共五十页。,DFS：所有治疗(zhlio)组的I
10、TT人群,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第十八页，共五十页。,基于(jy)tpCR的PFS：所有治疗组联合的ITT人群,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第十九页，共五十页。,tpCR vs no tpCR的PFS：ITT人群(rnqn)的亚组分析,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十页，共五十页。,HR阴性(ynxng)的ITT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十一页，共五十
11、页。,HR阳性(yngxng)的ITT人群的tpCR和no tpCR的PFS,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十二页，共五十页。,ITT人群(rnqn)的TD vs PTD方案的PFS,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十三页，共五十页。,ITT人群的TD vs PTD方案(fng n)的PFS：亚组分析,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十四页，共五十页。,ITT人群(rnqn)的TD vs PTD方案的DFS,L Gianni,et al.2015 A
12、SCO Abstract 505,第二十五页，共五十页。,研究(ynji)水平相关的化疗（CT）和化疗（CT）加直接的抗HER2治疗的pCR和EFS,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十六页，共五十页。,总结(zngji),联合帕妥珠单抗，曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗能够延长生存获益-虽然(surn)结果是这样的，但是研究评估的首要终点仍然是pCR-激素受体阴性的患者获益更加的明显研究中取得tpCR的降低了达到PFS或者DFS事件的风险没有新的长期的安全性事件，也没有因为帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛治疗中出现额外的心脏毒性,L Giann
13、i,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十七页，共五十页。,结论(jiln),PFS和DFS是在首要研究终点（pCR）之后的结论，证明了帕妥珠单抗加入到曲妥珠单抗和多西他赛的新辅助(fzh)治疗中能够有一个持续的获益（虽然辅助(fzh)化疗是一样的）在长期的随访中安全性没有出现变化NeoSphere研究中：-为pCR和长期生存结果之间提供了新的观点-支持pCR作为首要研究终点和早期预测新辅助HER2靶向治疗方案获益的指标,L Gianni,et al.2015 ASCO Abstract 505,第二十八页，共五十页。,WSG-ADAPT HER+/HR+II期研究：
14、早期HER2+、HR+乳腺癌患者(hunzh)12周新辅助TDM1内分泌治疗获显著疗效,Harbeck N et al.2015 ASCO Abstract 506.,第二十九页，共五十页。,MARIANNE 初步结果：T-DM1 帕妥珠单抗 vs.曲妥珠单抗+紫杉(z shn)类一线治疗HER2+MBC的随机、III期研究,Paul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,第三十页，共五十页。,MARIANNE：研究设计(shj)原理,曲妥珠单抗+紫杉初治HER2+MBC临床研究标准治疗方案T-DM1已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2+MBC中是安全有效的
15、在初治HER2+MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及安全性T-DM1+帕妥珠单抗在培养细胞中具有协同细胞毒性作用，在移植瘤模型中可增强抗肿瘤活性1b/2期研究中显示可接受的安全性数据(shj)及药物活性,Paul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,第三十一页，共五十页。,MARIANNE：由IRF统计(tngj)的PFS,Paul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,第三十二页，共五十页。,MARIANNE：OS（首次中期(zhngq)分析）,NR：未达到(d do)终点,Paul Ellis,et al.2015
16、ASCO Abstract 507.,第三十三页，共五十页。,MARIANNE：客观(kgun)缓解率及其持续时间,客观(kgun)缓解率,客观缓解(hun ji)率持续期,Paul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,第三十四页，共五十页。,MARIANNE：不良反应事件(shjin),Paul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,第三十五页，共五十页。,MARIANNE：发生率 3%的3级AEs,在HT组发生率较高,在 含T-DM1 组发生率较高,Paul Ellis,et al.2015 ASCO Abstract 507.,第三十六页，共五十页。,MARIANNE：结论(jiln),证实 T-DM1和T-DM1+P 非劣效于HT，但也未优于HTT-DM1 联合紫杉醇并未增加PFST-DM1 对比 HT，前者耐受性更好前者 3级AEs较少，因 3级AEs而中断治疗的发生率较低前者无发热性中性粒减少发生；神经症、腹泻及秃头症较少；前者转氨酶升高、血小板减少发生率较高T-DM1组健康相关生活质量维持时间更长在未治
