1、第二十三章 调血脂药,第一页，共三十五页。,高血脂是加速动脉粥样硬化的重要因素，后者是缺血性心脑血管病的病理基础。动脉粥样硬化为发达国家人口死亡的主要原因，在我国死亡率正在不断增高。动脉粥样硬化病因(bngyn)、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。,引言(ynyn),第二页，共三十五页。,血脂即血浆(xujing)中所含的脂类。（根据超速离心及电泳分离）脂蛋白可分为：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）,脂蛋白的分类(fn li),第三页，共三十五页。,血浆(xujing)中所含的脂类,胆固醇（Ch）胆固醇酯
2、（CE）三酰甘油(n yu)（TG）磷脂（PL）,载脂蛋白（apo）,脂蛋白系统(xtng)（LPs）,血浆,第四页，共三十五页。,血浆脂质代谢(dixi)紊乱,或高密度脂蛋白（HDL）浓度(nngd)正常,极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间(zhngjin)密度脂蛋白（IDL）,浓度正常,第五页，共三十五页。,高脂蛋白血症分型,脂蛋白变化(binhu)脂质变化(binhu)CM TC TGa LDL TCb VLDL、LDL TCTG IDL TCTG VLDL TG CM、VLDL TCTG,总胆固醇,第六页，共三十五页。,调血脂症药分类(fn li),1.HMG-CoA
3、还原酶抑制剂2.苯氧酸类3.其它(qt)降血脂药,第七页，共三十五页。,纤维(xinwi)帽,梭形胆固醇结晶(jijng),3.粥样斑块 Atheromatous plaque atheroma,第八页，共三十五页。,胆固醇甘油三酯脂蛋白(a)高密度脂蛋白（HDL）载脂蛋白异常(ychng)血脂代谢酶：,脂蛋白脂肪酶肝脂肪酶胆固醇酯转移(zhuny)蛋白,血脂异常(ychng),第九页，共三十五页。,第十页，共三十五页。,HDL LDL oxLDL,胆固醇,第十一页，共三十五页。,脂蛋白代谢(dixi),LP代谢(dixi),外源性,内源性,摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠(xiochng)中合成
4、CM,肝脏合成VLDL，再转变为 IDL、LDL,HDL代谢胆固醇逆转运,LDL,第十二页，共三十五页。,脂蛋白的生理功能,CM将食物中的TG从小肠转运(zhun yn)到肝脏,LDL转运(zhun yn)胆固醇到肝外组织细胞,VLDL转运(zhun yn)内源性TG到脂肪和肌肉组织,HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏,第十三页，共三十五页。,脂蛋白的临床意义,LDL,第十四页，共三十五页。,第一节 HMG-CoA还原酶抑制剂,【化学(huxu)结构】【药理作用】【应用】【不良反应】,洛伐他汀,简称(jinchng)他汀类，有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等,第十五页，共三十五页。,胆
5、固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA还原酶是合成胆固醇过程中的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效(yuxio)的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。普伐他汀能抑制TXB2产生，从而抑制血 小板聚集,【药理作用】,第十六页，共三十五页。,第十七页，共三十五页。,【应用(yngyng)及不良反应】,用于各种高胆固醇血症为主的高脂血症，为伴有高胆固醇、型首选药。少数病人有胃肠道症状、头痛(tutng)和皮疹，转氨酶、碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶升
6、高。,第十八页，共三十五页。,又称贝特类，氯贝丁酯（clofibrate氯贝特，安妥(n tu)明）是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有：吉非贝齐（gemfibrozil）苯扎贝特（bezafibrate）非诺贝特（fenofibrate）环丙贝特（ciprofibrate）等。,第二节 苯氧酸类,第十九页，共三十五页。,【体内(t ni)过程】,口服吸收迅速而完全，生物利用度约为 90%，被肠和血浆中酯酶迅速水解为有活性的游离酸发挥作用。与血浆蛋白结合率高。在肝进行结合代谢(dixi)，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排泄，少量由胆汁、乳汁
7、排泄，部分有肝肠循环。,第二十页，共三十五页。,【药理作用】,1 血浆VLDL与TG：TG5055%，VLDL相应（用药34周）（抑制(yzh)VLDL合成和分泌+脂蛋白酯酶）2轻度TC及LDL：LDC 10%3HDL：1520%4抗血小板聚集、抗凝血、血浆粘度、纤溶酶活性,第二十一页，共三十五页。,【作用(zuyng)机制】,1脂蛋白脂酶活性，促进TG分解2肝合成(hchng)与分泌VLDL3HDL,第二十二页，共三十五页。,【临床(ln chun)应用及不良反应】,应用(yngyng)于b、型高血脂症。尤其对家族性型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL下降的轻度高胆固醇血症也有较
8、好疗效。不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。,第二十三页，共三十五页。,胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺、降脂树脂号）；考来替泊（降胆宁）为碱性(jin xn)阴离子交换树脂的氯化物。是目前最安全的降胆固醇药物。,作用(zuyng)：1血浆TC、LDL-C 2血浆HDL,第三节其他(qt)药物,第二十四页，共三十五页。,作用(zuyng)机制,转化(zhunhu),第二十五页，共三十五页。,【应用(yngyng)及不良反应】,用于a型高脂血症（LDL、CE）（首选药）例：3806名男性，24g/日，追踪7.4年，TC及LDL-C分别13.4%及
9、20.3%结论：TC1%，冠心病危险2%病人口服有恶心、腹部(f b)不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收而引起缺乏。,第二十六页，共三十五页。,抗氧化剂：普罗布(lu b)考（probucol）,1血脂：TC25%、LDL-C1015%、HDL-C30%2抗A粥样硬化作用：A.阻滞A粥样硬化：B促A粥样硬化消退：用于LDL的高胆固醇血症恶心(xn)、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻等,第二十七页，共三十五页。,多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据(gnj)第一个不饱键的位置不同，可分n-6、n-3二大类。,第二十八页，共
10、三十五页。,n-6类：亚油酸、-亚麻油酸(含18个C原子(yunz)存在于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油成药：脉通、益寿宁、月见草油疗效：可疑n-3类：药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）（存在于：海藻、海鱼、贝壳类）,第二十九页，共三十五页。,1调血脂：血浆(xujing)VLDL-TG、TG 2血浆(xujing)HDL-C 3 n-3类可抑制血小板聚集,药理作用,第三十页，共三十五页。,作为防治心血管药物受到普遍(pbin)重视与接受。患者有TG、高血压与糖尿病更适宜不良反应：少。可能出血时间，可能引起VitA、D中毒,临床(ln chun)应用及ADR,
11、第三十一页，共三十五页。,烟酸(yn sun)（nicotinic acid）,为水溶性维生素作用机制：1.抑制脂肪细胞内的脂肪酶，减少脂肪分解，减少游离脂肪酸向肝内转移，降低VLDL的生成和分泌，进而降低血浆中IDL和LDL水平(shupng)；2.抑制肝细胞脂肪酶活性，减少HDL的分解并有利于生成；3.减少血液内纤维蛋白原，抑制动脉硬化和血栓形成。临床应用：适用于、型高脂蛋白血症，也可用于心肌梗死的治疗。,第三十二页，共三十五页。,【不良反应】,1.胃肠道反应：恶心呕吐、腹泻，由直接刺激所致2.血管舒张反应：面部潮红、皮肤瘙痒、血管性头痛、低血压等，可能与PG释放有关，阿司匹林能明显缓解3
12、.其他：大剂量可引起血糖(xutng)升高、尿酸增加、肝功能异常等,第三十三页，共三十五页。,We love beautiful nature,第三十四页，共三十五页。,内容(nirng)总结,第二十三章 调血脂药。胆固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。普伐他汀能抑制TXB2产生，从而抑制血。2轻度TC及LDL：LDC 10%。胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺、降脂树脂号）。结论：TC1%，冠心病危险2%。A.阻滞A粥样硬化：。n-6类：亚油酸、-亚麻油酸(含18个C原子)。3 n-3类可抑制血小板聚集(jj)。可能出血时间，可能引起VitA、D中毒,第三十五页，共三十五页。,
