1、传出神经系统药理概论(giln)拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药,第二章 传出神经系统(xtng)药理,第一页，共五十八页。,胆碱受体激动(jdng)药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱(dn jin)药,直接(zhji)作用,间接作用,第二页，共五十八页。,第 六 章,胆碱受体激动(jdng)药Cholinoceptor Drugs,第三页，共五十八页。,M 胆碱(dn jin)受体激动药,N 胆碱(dn jin)受体激动药,胆碱受体激动(jdng)药,第四页，共五十八页。,第一节 M胆碱受体激动(jdng)药,毛果芸香(ynxing)碱(pilocarpine，匹罗卡品),第五页，共五十
2、八页。,(1)缩瞳(2)降低(jingd)眼内压(3)调节痉挛,*1.眼：,药理作用,汗腺(hnxin)、唾液腺作用最明显,2.腺体：,分泌(fnm),(+)M R,毛果芸香碱,第六页，共五十八页。,毛果芸香(ynxing)碱,第七页，共五十八页。,毛果芸香(ynxing)碱,(1)缩瞳,第八页，共五十八页。,第九页，共五十八页。,房水：由睫状体上皮细胞产生(chnshng),房水的回流(hu li)：后房 前房 巩膜静脉窦,毛果芸香(ynxing)碱,第十页，共五十八页。,(2)降低(jingd)眼内压,毛果芸香(ynxing)碱,第十一页，共五十八页。,(3)调节(tioji)痉挛,睫状肌
3、,悬韧带(rndi),毛果芸香(ynxing)碱,视近物清楚,远物模糊,晶状体,第十二页，共五十八页。,第十三页，共五十八页。,第十四页，共五十八页。,1.青光眼 闭角型（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼）,临床(ln chun)应用,2.虹膜炎 与扩瞳药交替(jiot)应用,吸收(xshu)作用 注意：滴眼时压迫内眦,毛果芸香碱,不良反应,3.其他 阿托品中毒,第十五页，共五十八页。,第十六页，共五十八页。,M 胆碱(dn jin)受体激动药,N 胆碱(dn jin)受体激动药,胆碱受体激动(jdng)药,第十七页，共五十八页。,烟碱(yn jin)（尼古丁）,第二节 N 胆碱受体激动(j
4、dng)药,第十八页，共五十八页。,胆碱受体激动(jdng)药,抗胆碱酯酶药,拟胆碱(dn jin)药,直接(zhji)作用,间接作用,第十九页，共五十八页。,第 七 章,抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活(fhu)药,第二十页，共五十八页。,第一节 AchE水解(shuji)Ach的过程,AchE,Ach,Ach-AchE,乙酰化AchE,胆碱(dn jin),乙酸(y sun),第二十一页，共五十八页。,乙酰胆碱的水解(shuji),乙酰胆碱,胆碱(dn jin),乙酸(y sun),胆碱酯酶,+,第二十二页，共五十八页。,第二节 抗胆碱酯酶药,易逆性 新斯的明 难逆性 有机(yuj)磷酸酯类
5、,第二十三页，共五十八页。,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine）,第二十四页，共五十八页。,AchE,Ach,MR,NR,(),(),新斯的明,1.机制(jzh)：抑制胆碱酯酶,药理作用,第二十五页，共五十八页。,选择性,药理作用,骨骼肌,较强,较弱,新斯的明,2.特点(tdin)：,最强,胃肠道、膀胱(png gung)平滑肌,心血管、支气管平滑肌、眼、腺体,第二十六页，共五十八页。,第二十七页，共五十八页。,（1）,（2）直接(zhji)(),AChE,Ach,NMR,（）,（）,（3）促进运动(yndng)神经末梢释放Ach,骨骼肌兴奋(xngfn)的机制,新斯的明
6、,骨骼肌运动终板的NMR,()NMR,第二十八页，共五十八页。,第二十九页，共五十八页。,新斯的明,1.口服(kuf)吸收差-ih或im,体内(t ni)过程,2.对中枢影响小-不易(b y)通过BBB,3.不作缩瞳药-不易通过血眼屏障,第三十页，共五十八页。,（1）重症肌无力 轻者po,重者im或ih,新斯的明,临床(ln chun)应用,第三十一页，共五十八页。,第三十二页，共五十八页。,第三十三页，共五十八页。,（4）竞争性神经肌肉阻滞(z zh)药中毒,（3）阵发性室上性心动过速,（2）手术(shush)后腹气胀和尿潴留,新斯的明,临床(ln chun)应用,第三十四页，共五十八页。,
7、其他抗胆碱酯酶药作用(zuyng)比较,药名,吡斯的明,作用(zuyng)特点,主要(zhyo)应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,安贝氯铵,强、持久，可po,重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,阿尔茨海默病,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,依酚氯铵,显效快、维持短暂,重症肌无力诊断,第三十五页，共五十八页。,抗胆碱酯酶药,易逆性 新斯的明 难逆性 有机(yuj)磷酸酯类,第三十六页，共五十八页。,(二)难逆性抗胆碱酯酶药,低毒：敌百虫，乐果(l u)，马拉硫磷强毒：敌敌畏（DDVP）剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（605）战争毒气：沙林，索曼，塔崩,有机(yuj)磷酸酯类
8、,第三十七页，共五十八页。,中毒(zhng d)机制,老化(lohu),有机(yuj)磷酸酯类,第三十八页，共五十八页。,中毒(zhng d)机制,有机(yuj)磷酸酯类,有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成(zo chn)体内Ach大量堆积而中毒。,AchE,Ach,MR,NR,(),(),第三十九页，共五十八页。,第四十页，共五十八页。,思考题：,有机(yuj)磷酸酯类,对于(duy)有机磷农药中毒的患者，如何诊断？如何防治？,第四十一页，共五十八页。,中毒(zhng d)表现,有机(yuj)磷酸酯类,急性(jxng)中毒,慢性中毒,第四十二页，共五
9、十八页。,急性(jxng)中毒,轻度(qn d)：M样症状,中度(zhn d)：M样症状+N样症状,重度：M样症状+N样症状+中枢症状,中毒症状,第四十三页，共五十八页。,急性(jxng)中毒,胆碱能神经(shnjng)突触,胆碱能神经(shnjng)肌肉接头,中枢神经系统,中毒症状,第四十四页，共五十八页。,(-)心血管：心率,血压(xuy)(+)平滑肌：呼吸系统：呼吸困难 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失禁 泌尿系统：尿失禁 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 眼：瞳孔缩小，针尖样,（1）胆碱能神经(shnjng)突触 M样症状,第四十五页，共五十八页。,（2）胆碱能神经肌肉接头(j
10、i tu)N样症状,（3）中枢神经(zhngshshnjng)系统 先兴奋，后抑制,肌束震颤(zhn chn),肌无力,肌麻痹,(+)骨骼肌：,AchE活性持续下降似神经衰弱综合征,慢性中毒,第四十六页，共五十八页。,1.诊断(zhndun)：,中毒诊断(zhndun)及防治,2.预防(yfng):,3.急性中毒的治疗,有机磷酸酯类,接触史临床体征血浆AchE活性,严格管理加强防护,第四十七页，共五十八页。,（1）清除毒物 清洗皮肤(p f)，洗胃，导泻,（2）解毒(ji d)药物,有机(yuj)磷酸酯类,注：敌百虫中毒不用碱性溶液转化为毒性更强的敌敌畏 对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液转化为对氧磷
11、,3.急性中毒的治疗,阿托品 AchE复活药,第四十八页，共五十八页。,阿托品,特异(ty)、高效解毒药迅速解除M样症状对中枢中毒作用较差不能控制肌颤-与AchE复活药合用,M受体阻断(z dun)药,第四十九页，共五十八页。,胆碱酯酶复活(fhu)药,氯解磷定,碘解磷定,第五十页，共五十八页。,氯解磷定（PAMCl）,药理作用,胆碱酯酶复活(fhu)药,恢复(huf)AchE活性：,直接(zhji)解毒作用：,PAM+磷酰化AchE AchE+磷酰化PAM,PAM+有机磷酸酯类磷酰化PAM（无毒）,第五十一页，共五十八页。,1.迅速控制肌颤 2.对中枢系统症状有一定改善(gishn)3.对M
12、样症状作用弱,氯解磷定,作用(zuyng)特点,应用(yngyng)注意,1.尽早使用 2.与阿托品合用,第五十二页，共五十八页。,碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆 PAM）,特点(tdin)1.作用弱，不良反应多。2.只作静脉给药,不能肌内注射。,第五十三页，共五十八页。,（1）清除(qngch)毒物,（2）解毒(ji d)药物,有机(yuj)磷酸酯类,3.急性中毒的治疗,阿托品 AchE复活药,（3）解毒药物的应用原则,联合用药、尽早、足量、重复,（4）对症治疗,第五十四页，共五十八页。,阿托品化,瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、肺部湿啰音显著减少(jinsho)或消
13、失、开始苏醒,第五十五页，共五十八页。,珍惜(zhnx)生命,关爱(un i)健康,第五十六页，共五十八页。,本章(bn zhn)重点回顾,毛果芸香(ynxing)碱的药理作用、临床应用。新斯的明的作用机理、临床应用有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、解救原则AchE复活药特点,第五十七页，共五十八页。,内容(nirng)总结,传出神经系统药理概论。第二章 传出神经系统药理。间接作用。(+)M R。视近物清楚,远物模糊。第一节 AchE水解Ach的过程。选择性。心血管、支气管平滑肌、眼、腺体。易吸收、易入中枢、强持久。有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)，造成体内Ach大量堆积而中毒。中度：M样症状+N样症状。(-)心血管：心率,血压。消化系统：恶心、呕吐、腹痛(f tn)/泻、大便失禁,第五十八页，共五十八页。,
