1、美施康定：重度癌痛金标准-如何(rh)选择吗啡的缓释制剂,第一页，共六十二页。,姑息(gx)治疗地位变化,缓解(hun ji)疼痛姑息治疗,诊断(zhndun)死亡,诊断 死亡,诊断 死亡,抗肿瘤治疗,缓解疼痛姑息治疗,抗肿瘤治疗,缓解疼痛姑息治疗,抗肿瘤治疗,过去,现在,将来,第二页，共六十二页。,严重影响癌症患者生活质量(zhling)的症状 疼痛位居首位！,疼痛食欲减退恶病质焦虑(jiol)便秘谵妄,抑郁(yy)腹泻呼吸困难乏力呃逆失眠,口腔问题恶心呕吐多汗终末期烦乱不安终末期呼吸问题,控制癌痛是姑息治疗的主要内容,第三页，共六十二页。,癌痛治疗(zhlio)主要方法,-病因(bngyn
2、)治疗药物镇痛治疗非药物治疗神经阻滞疗法及神经外科治疗,第四页，共六十二页。,卫生部办公厅文件(wnjin)（2011年3月30日）,卫生部司局(s j)的通知（2011年7月11日）,卫生部去年决定在全国(qun u)开展“示范病房”创建,第五页，共六十二页。,1.患者入院后，8小时内完成评估(pn)，动态评估率 90%2.癌痛治疗有效率75%。3.癌痛患者规范化诊疗率 80%,卫生部“癌痛规范化治疗示范(shfn)病房标准”要求,什么是规范化诊疗？如何(rh)提高规范化诊疗率？,第六页，共六十二页。,“规范化诊疗”即癌痛规范化药物(yow)治疗，主要遵循：1.WHO（世界卫生组织）癌痛三阶
3、梯治疗指南2.美国NCCN成人癌痛治疗指南,提高规范化诊疗率，首先必须选好、用好镇痛(zhn tn)药物：1.非阿片类药物2.阿片类药物,第七页，共六十二页。,镇痛药物选用(xunyng)的原则,安全(nqun),有效(yuxio),经济,方便,第八页，共六十二页。,美施康定:重度癌痛治疗(zhlio)金标准,第九页，共六十二页。,今天(jntin)我们讨论,1 更新观念：阿片类药物(yow)差别大2 学习知识：美施康定独特优势3 遵循指南：指南就是临床规范4 实践检验：真疗效才是硬道理,第十页，共六十二页。,目 录,1 更新观念：阿片类药物差别大2 学习知识：吗啡有什么不一样？3 遵循指南(
4、zhnn)：指南(zhnn)就是临床规范！4 实践检验：真疗效才是硬道理！,第十一页，共六十二页。,WHO癌症(i zhn)三阶梯止痛指导原则,口服给药按时给药按阶梯给药个体化给药注意(zh y)具体细节,第十二页，共六十二页。,按阶梯(jit)给药,http:/www.who.int/cancer/palliative/painladder,一阶梯 轻度(qn d)疼痛,二阶梯 中度(zhn d)疼痛,三阶梯重度疼痛,NSAIDs/APAP辅助性药物 意施丁（吲哚美辛缓释片）,曲马多 弱阿片药物辅助性镇痛药 奇曼丁（盐酸曲马多缓释片）奥施康定（盐酸羟考酮控释片）,强阿片药物(无天花板效应)辅
5、助性药物美施康定（硫酸吗啡缓释片）奥施康定（盐酸羟考酮控释片）,第十三页，共六十二页。,三阶梯(jit)用药:强阿片类镇痛药,药 名 强 度 作用(zuyng)时间(h)羟考酮缓释片 2 12吗啡控/缓释片 1 8-12吗啡 1 4-6美沙酮 3.4 68,第十四页，共六十二页。,WHO将吗啡的用量做为衡量各国癌痛改善状况的重要(zhngyo)指标,第十五页，共六十二页。,中国(zhn u)医用吗啡用量趋势（千克）,数据(shj)来源：SFDA,中国医用吗啡(ma fi)消耗量的变化,第十六页，共六十二页。,全球(qunqi)医用吗啡的消耗趋势,第十七页，共六十二页。,吗啡(ma fi)消耗量
6、(2000年）,丹麦 74.95kg/百万(bi wn)人美国 30.72kg/百万人日本 6.28kg/百万人台湾 0.61kg/百万人中国 0.08kg/百万人,疼痛的治疗体现(txin)了一个社会的文明程度,第十八页，共六十二页。,中美麻醉药品使用情况(qngkung)对比,美国医用吗啡(ma fi)消耗量占全球的的58.7%，而人口只占4.9%；中国约占世界20%的人口，而2007年医用吗啡消耗量只占1.6%！,第十九页，共六十二页。,1805年，德国著名(zhmng)药剂师Sertrner提纯了吗啡；以希腊睡梦之神Morpheus命名距今已有200余年,Friedrich Wilhe
7、lm Sertrner(1783-1841),吗啡首次从罂粟(yn s)中提纯,第二十页，共六十二页。,五代(W Di)吗啡的发展史,第1代(1805年):吗啡单体,极不稳定第2代(1874年):醋酸吗啡,稳定性差第3代(1914年):酒石酸吗啡,稳定性较差第4代(1934年):盐酸吗啡,稳定性提高,但仍不够理想.盐酸吗啡缓释片,因阿片(pin)受体与盐酸吗啡结合力欠佳,疗效较低。第5代(1941年):硫酸吗啡,稳定性最高,代表药物硫酸吗啡缓释片,阿片受体与硫酸吗啡高亲和力结合,导致效果增强.对顽固性恶心、呕吐，吞咽困难或意识减退等不能口服的患者，美施康定还能直肠给药。,肿瘤患者最佳止痛药物(
8、yow)与方法2010 李晓梅,第二十一页，共六十二页。,1980年：口服吗啡剂型(jxng)的重要发展,1980年吗啡缓释片诞生全球第一个吗啡缓释片美施康定（硫酸吗啡缓释片），在英国正式上市为WHO三阶梯止痛原则推出及实施，奠定了坚实物质基础自此，控缓释长效吗啡制剂在癌痛治疗(zhlio)中占据重要位置目前，已有近100个国家使用美施康定，是公认的全球知名品牌,第二十二页，共六十二页。,卫药政发(1994)第339号文件(wnjin),中华人民共和国卫生部,硫酸吗啡缓释片（商品名：美施康定）是“癌症病人三级阶梯止痛疗法指导原则”中治疗剧烈(jli)疼痛病人首选药物!,第二十三页，共六十二页。
9、,河南省肿瘤医院 陈小兵(xio bn),目 录,1 更新观念：吗啡都是一样(yyng)的吗？2 学习知识：美施康定独特优势3 遵循指南：指南就是临床规范！4 实践检验：真疗效才是硬道理！,第二十四页，共六十二页。,美施康定的特点(tdin)及优势,有效成分：硫酸吗啡缓释片剂：采用英国先进的CONTIN专利(zhunl)缓释技术全球知名品牌：全球第一个吗啡缓释片，诞生于1980年，为“WHO癌症三阶梯止痛原则”的推出及实施奠定了坚实的物质基础，有着三十多年成功的临床应用历史。,为什么选择(xunz)美施康定？,第二十五页，共六十二页。,缓释、控释制剂(zhj)的优点,第二十六页，共六十二页。,
10、美施康定完全符合癌痛治疗(zhlio)的目标,癌痛治疗目标持续有效控制疼痛无不可(bk)接受的不良反应使用方便依从性高提高生活质量,美施康定重度癌痛缓解率达98.6*少数患者可能出现一过性可耐受的 的恶心呕吐；便秘，服用缓泻剂可 得到缓解；成瘾现象罕见口服用药；每12小时一次不易遗忘；不影响(yngxing)生活习惯疼痛得到持续缓解；改善睡眠和情绪等,*硫酸吗啡控释片治疗癌性疼痛长期随访研究，上海许德凤等,第二十七页，共六十二页。,美施康定完全符合WHO癌症三阶梯止痛(zh tn)原则,WHO三阶梯止痛治疗(zhlio)原则口服给药按阶梯给药按时给药剂量个体化注意具体细节,美施康定口服给药，便
11、于长期用药第三阶梯首选用药Q12h按时(nsh)给药，患者依从性高不同剂量规格，易于剂量滴定规范使用，减少不良反应,第二十八页，共六十二页。,美施康定重度癌痛首选(shu xun)用药,吗啡是重度癌痛首选用药硫酸吗啡是全球广泛应用、成熟的吗啡制剂口服(kuf)给药是癌痛治疗的首选给药途径美施康定（硫酸吗啡缓释片）采用Contin专利技术制成美施康定是完全符合WHO癌痛三阶梯止痛原则的药物美施康定完全符合癌痛的治疗目标,第二十九页，共六十二页。,“癌痛规范化治疗”不推荐长期使用(shyng)的药物,1.度冷丁(lngdng)2.二氢埃托啡,第三十页，共六十二页。,为什么不提倡(tchng)使用度
12、冷丁？,镇痛作用仅为吗啡的1/10半衰期长：体内(t ni)代谢半衰期1318小时作用时间短：2.53.5小时。易产生“飘”的感觉，易产生依赖性。代谢产物去甲哌替啶引起神经毒性：轻者：烦躁、焦虑、肌颤、抽搐重者：癫痫大发作正性频率：心率加快负性肌力：心肌收缩减弱，体位性低血压,第三十一页，共六十二页。,数据表明：全球盐酸(yn sun)哌替啶消耗量已处于停滞状态,WHO提倡癌痛患者应用羟考酮、吗啡等缓释阿片类制剂(zhj)，减少盐酸哌替啶等针剂的使用,第三十二页，共六十二页。,癌痛治疗不宜使用(shyng)度冷丁,33,第三十三页，共六十二页。,“癌痛规范化治疗”不正确(zhngqu)使用的药
13、物-1,即释吗啡（吗啡针、吗啡片）存在问题及思考(sko)：频繁及长期使用即释药物，根据“三三标准”，应减少爆发痛给药次数，增加基础用药剂量。,第三十四页，共六十二页。,“癌痛规范化治疗”不正确使用(shyng)的药物-2,氨酚羟考酮-癌痛患者(hunzh)短期、爆发痛临时用药存在问题及思考：,氨酚羟考酮中含有APAP（对乙酰氨基酚350mg），FDA指出该成分过量应用可导致肝脏毒性反应(fnyng)，因此很难根据需要增加剂量服用；APAP最大日剂量不能超过2g(中国药典)，服药时间不能超过10天。氨酚羟考酮做为复方制剂调整剂量不方便，影响患者夜间睡眠。,第三十五页，共六十二页。,芬太尼贴剂在
14、NCCN指南中的定位(dngwi)为二线用药,阿片药物耐受病人：根据FDA的定义指连续(linx)一周或一周以上时间使用口服吗啡30mg/bid或口服羟考酮15mg/bid以上剂量的病人；NCCN建议贴剂为二线选择。,“癌痛规范化治疗(zhlio)”不正确使用的药物-3,第三十六页，共六十二页。,相比(xin b)于芬太尼，美施康定药物经济学优势显著,总成本应包括(boku)药品费用和间接成本。药品费用为阿片类药物花费，间接成本为处理不良反应的费用以及材料费和注射费芬太尼组67例患者人均费用2895.4元，有效率89.5%，成本-效果比为3234美施康定组75例患者人均费用2203.6元，有效
15、率93.3%，成本-效果比为2361从药物经济学的角度来说，CE(成本效果比)其比值表示每获得一个生命年所需支付的净成本，显然，这个比值越小越好，,肿瘤防治(fngzh)杂志.2005,12(6):479-480.,第三十七页，共六十二页。,卫生部“癌痛规范化治疗(zhlio)示范病房”首选用药,1.奥施康定-盐酸羟考酮缓释片(40mg;10mg)2.美施康定-硫酸(li sun)吗啡缓释片(30mg;10mg),第三十八页，共六十二页。,1.许德凤 中国(zhn u)肿瘤临床 1999：26（8）：6246262.Michaela Bercovitch.cancer.1999;86:871-
16、8773.沈吉云,肿瘤研究与临床,2002;14(5):358-359,不良反应未经预处理的临床(ln chun)研究,规范使用大剂量(jling)美施康定，安全性良好,临床研究提示：,1,2,3,第三十九页，共六十二页。,1.Michaela Bercovitch.cancer.1999;86:871-8772.许德凤执笔(zhb),中国肿瘤临床,1999;26(8):624-626,国外一项针对453例住院患者口服吗啡（包括口服大剂量吗啡）治疗癌痛的临床观察显示：无一例由于使用吗啡而导致的“成 瘾”发生1。国内同类研究也证明：就疼痛患者而言,在疼痛症状解除后,逐步停用美施康定是可靠的,不必过分担心(dn xn)“精神依赖性”的出 现。临床研究证实：规范应用大剂量美施康定，不会增加吗 啡的成瘾性。2,规范使用大剂量(jling)美施康定，安全性良好,第四十页，共六十二页。,Michaela Bercovitch.Cancer.1999;86:871-877,规范使用(shyng)大剂量美施康定，不影响患者生存时间,国外一项针对453例使用吗啡缓解疼痛的研究显示:小于300mg/天:平
