1、1,第 八 章 胆碱受体阻断(z dun)药（I）-M胆碱受体阻断药,Cholinoceptor Blocking Drugs,第一页，共七十三页。,12 学时(xush),第五章 传出神经系统药理概论（2学时）第六章 胆碱受体激动(jdng)药（1.5学时）第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2.5学时）第八章 胆碱受体阻断药（I）（2学时）第九章 胆碱受体阻断药（II）第十章 肾上腺素受体激动药（2学时）第十一章 肾上腺素受体阻断药（2学时）,2,第二页，共七十三页。,问题一：新斯的明的临床(ln chun)应用？,3,第三页，共七十三页。,重症肌无力,4,术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上
2、性心动过速 4 非除极化(j hu)型肌松药（筒箭毒碱）中毒,第四页，共七十三页。,问题二：有机磷酯类中毒的急性抢救要注意哪些(nxi)事项？,5,第五页，共七十三页。,（1）清除毒物:脱离中毒环境清洗(qngx)皮肤，洗胃，导泻（2）支持对症治疗：维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅：肺水肿，脑水肿时，使用速尿和糖皮质激素。用地西泮控制惊厥，抗休克，维持水电解质、酸碱平衡，保肝、抗生素等内科综合治疗。（3）解毒药物M-R阻断药：阿托品，使用特效胆碱酯酶复活药早期，联合，足量，重复,6,第六页，共七十三页。,7,第 八 章 胆碱受体阻断(z dun)药（I）-M胆碱受体阻断药,第七页，共七十三页。
3、,M胆碱受体阻断(z dun)药,天然(tinrn)的生物碱天然生物碱的合成、半合成衍生物,阿托品东莨菪碱山莨菪碱,合成(hchng)扩瞳药合成解痉药选择性 M受体阻断药,8,第八页，共七十三页。,阿托品和阿托品类生物碱 代表药物：阿托品药理作用及作用机制临床应用(yngyng)不良反应及中毒禁忌证 其他药物：山莨菪碱、东莨菪碱,内容提要(ni rn t yo),9,第九页，共七十三页。,内容提要(ni rn t yo),2.颠茄生物碱的合成(hchng)、半合成(hchng)代用品 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯 合成解痉药：季铵类解痉药 异丙托溴铵、溴丙胺太林、格隆溴铵叔铵类解痉
4、药 盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁、贝那替秦 选择性M受体阻断药：哌仑西平,10,第十页，共七十三页。,教学(jio xu)基本要求,掌握：阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及 不良反应。熟悉(shx)：1.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用；2.阿托品合成代用品的分类。了解：溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平的作用特点。,11,第十一页，共七十三页。,颠茄(din qi),曼陀罗,莨菪(lng dng),第一节 阿托品和阿托品类生物碱,12,第十二页，共七十三页。,阿托品类生物碱,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,天然生物碱为左旋莨菪碱，提取(tq)过程中得到的稳定消旋莨菪碱,基本(j
5、bn)结构：托品酸的叔胺生物碱酯,13,第十三页，共七十三页。,【体内(t ni)过程】,14,第十四页，共七十三页。,阿托品体内(t ni)过程,1、口服吸收迅速，1h达血药浓度高峰，皮肤吸收差2、广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3、消除(xioch)迅速，t1/2为2-4h4、50-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物,拮抗副交感神经(jiogn-shnjng)功能维持34小时对眼的作用可长达72小时,15,第十五页，共七十三页。,【药理作用机制(jzh)】选择性M受体阻断（但对M受体亚型选择性低），大剂量对NN受体也有阻断作用。,阿托品 Atropine,第一节
6、 阿托品和阿托品类生物碱,竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱(dn jin)受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用,16,第十六页，共七十三页。,第一节 阿托品和阿托品类生物碱,【药理作用】阿托品作用广泛，对各种M-R亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：#腺体分泌减少#瞳孔扩大#心率加快#胃肠道及膀胱平滑肌抑制#大剂量可出现中枢(zhngsh)症状,17,第十七页，共七十三页。,18,第十八页，共七十三页。,1、抑制腺体分泌(fnm)：
7、M-R阻断作用 阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌（注：对胃酸浓度影响小）,药理作用,不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌(fnm)的调节作用抑制胃中HCO3-的分泌,19,第十九页，共七十三页。,2、眼（1）扩瞳（2）升眼压（3）调节麻痹(mb)（适合看远物，视近物模糊）,20,第二十页，共七十三页。,能松弛许多内脏(nizng)平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏(nizng)平滑肌，松弛作用更显著胃肠膀胱逼尿肌胆管、输尿管支气管子宫,3、平滑肌,抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度(fd)和频率，缓解胃肠绞痛,作用于M3受体，降低(ji
8、ngd)膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度,作用弱,21,第二十一页，共七十三页。,4心脏：（1）心率：主要作用(zuyng)为加快心率,22,HR增加(zngji)与迷走神经张力有关：健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显婴幼儿，老年人迷走神经张力低，心率影响不大,治疗量下也可能减慢心率：因阻断副交感节后纤维上的M1-R(突触前膜)，减弱(jinru)了ACh抑制自身递质释放的负反馈作用，Ach释放增加,第二十二页，共七十三页。,23,（2）房室传导：拮抗胆碱能神经过度兴奋所致的 传导阻滞和心律失常(xn l sh chn)（缓慢型）,4心脏(xnzng)：,第二十三页，共七十三页。,5血管与血压
9、大剂量 皮下血管扩张(kuzhng)直接扩血管或代偿性散热 改善微循环（感染性休克）,治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏(quf)胆碱能神经支配,24,第二十四页，共七十三页。,6中枢神经系统 治疗剂量（0.5-1.0mg)：对中枢影响不明显较大剂量（12mg）：轻度兴奋延髓(yn su)和大脑大剂量（5mg）：中枢兴奋明显加强中毒剂量（如10mg以上）：兴奋转入抑制,昏迷(hnm)、呼吸麻痹甚至死亡,25,第二十五页，共七十三页。,临床(ln chun)应用,1.制止腺体分泌 全身麻醉前给药 严重(ynzhng)盗汗、流涎症,防止分泌物阻塞(zs)呼吸道及吸入性肺炎,26,第二十六页，共七十
10、三页。,临床(ln chun)应用,2.眼科(yn k)应用 虹膜睫状体炎（缩瞳药）验光配镜（儿童）检查眼底,调节麻痹作用可维持(wich)23天，扩瞳作用可维持12周，但儿童睫状肌调节功能较强,27,第二十七页，共七十三页。,3.解除平滑肌痉挛-适用于各种内脏绞痛#胃肠绞痛、膀胱(png gung)刺激症 疗效好#胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用,28,第二十八页，共七十三页。,临床(ln chun)应用,4.缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室(fn sh)阻滞等缓慢型心律失常。注意剂量的把握（剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大则引起心率加快，增加心肌耗氧量而加
11、重心肌梗死）对大多数的室性心律失常疗效差,29,第二十九页，共七十三页。,5.抗休克感染性休克，大剂量用药，可改善微循环休克伴高热(gor)或心率过快者，不宜用阿托品6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,30,第三十页，共七十三页。,不良反应,阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红等过量中毒时，上述症状加重(jizhng)，出现高热、呼吸加快甚至中枢神经系统症状严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为 80-130mg，儿童为10mg,31,第三十一页，共七十三页。,阿托品 中毒解救：1.洗胃，导泻
12、2.有效解救药 注射拟胆碱药（毒扁豆碱）3.对症 中枢症状-地西泮 人工呼吸(rngnghx)、降温,不用(byng)吩噻嗪类抗精神病药物，否则会加重M-R阻断作用,32,第三十二页，共七十三页。,禁忌症,青光眼前列腺肥大(fid)（加重排尿困难）,33,第三十三页，共七十三页。,山莨菪碱(654-2),适用(shyng)于感染性休克、内脏平滑肌绞痛不良反应和禁忌症与阿托品相似，毒性低,34,第三十四页，共七十三页。,东莨菪碱/海俄辛,治疗剂量即可引起中枢神经(zhngshshnjng)系统抑制作用，较大剂量引起较浅的麻醉中药麻醉中枢抑制作用抑制腺体分泌麻醉前给药（优于阿托品）,35,第三十五
13、页，共七十三页。,（-）前庭神经(shnjng)内耳功能抗晕动病（-）大脑皮层功能 抑制胃肠道蠕动也用于妊娠呕吐及放射病呕吐中枢抗胆碱-帕金森病抗震颤麻痹,东莨菪碱/海俄辛,36,第三十六页，共七十三页。,阿托品的合成(hchng)代用品,扩瞳药 后马托品、托吡卡胺 解痉药：季铵类解痉药异丙托溴铵 溴丙胺太林（普鲁本辛）叔铵类解痉药贝那替琴（胃复康）选择性M受体亚型阻断(z dun)药 哌仑西平,37,第三十七页，共七十三页。,后马托品 Homatropine 主要有扩瞳及调节麻痹的作用(zuyng)，作用(zuyng)短暂 临床上主要用于一般的眼科检查 注意：调节麻痹作用不如Atropine
14、所以儿童验光需用Atropine,一、合成(hchng)扩瞳药,第二节 颠茄(din qi)生物碱的合成、半合成代用品,38,第三十八页，共七十三页。,几种扩瞳药滴眼作用(zuyng)的比较,第二节 颠茄(din qi)生物碱的合成、半合成代用品,39,第三十九页，共七十三页。,季铵类解痉药 溴丙胺太林1 脂溶性低，口服吸收差；2 不易通过血脑屏障，中枢神经系统作用(zuyng)少3 对胃肠道解痉作用较强应用：用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛、遗尿症、胃肠呕吐,二、合成(hchng)解痉药,40,第四十页，共七十三页。,叔铵类合成解痉药贝那替秦（胃复康）特点：1.脂溶性高，口服易吸收
15、2.具有阿托品样胃肠道解痉作用(zuyng)，抑制胃酸分泌3.易通过血脑屏障，具有中枢作用解痉+抑制胃液+安定 兼有焦虑症的溃疡,第二节 颠茄(din qi)生物碱的合成、半合成代用品,41,第四十一页，共七十三页。,哌仑西平替仑西平1.选择性M1受体阻断药2.抑制胃酸及胃蛋白酶分泌3.用于消化性溃疡的治疗4.拮抗(ji kn)迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎,三、选择性M受体阻断(z dun)药,第二节 颠茄(din qi)生物碱的合成、半合成代用品,42,第四十二页，共七十三页。,12 学时(xush),第五章 传出神经系统药理概论(giln)（2学时）第六章 胆碱受体激动药（2学时）
16、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药（2学时）第八章 胆碱受体阻断药（I）（2学时）第九章 胆碱受体阻断药（II）第十章 肾上腺素受体激动药（2学时）第十一章 肾上腺素受体阻断药（2学时）,43,第四十三页，共七十三页。,Cholinoceptor-Blocking Drugs（）-nicotinic acetylcholine receptor blocking agents,第九章 胆碱受体阻断(z dun)药（）-N胆碱受体阻断药,44,第四十四页，共七十三页。,内容提要(ni rn t yo),神经节阻断药能与神经节的NN受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。骨骼肌松弛(sn ch)药除极化型肌松药非除极化型肌松药,45,第四十五页，共七十三页。,教学(jio xu)基本要求,掌握：琥珀胆碱(dn jin)的作用机制、临床应用及主要 不良反应。熟悉：筒箭毒碱的作用特点、机理和不良反应。了解：神经节阻断药的作用特点和用途。,46,第四十六页，共七十三页。,N胆碱受体阻断(z dun)药,【作用】对交感神经(jiogn-shnjng)节和副交感神经(jiogn-shnjng)节都
