1、妊娠期肝病,浙江大学医学院附属(fsh)妇产科医院姚琦玮,第一页，共六十页。,妊娠期出现(chxin)肝功能损害或黄疸时，统称为妊娠期肝病。分为：1、妊娠特有的肝病；2、不是妊娠特有的肝病。,第二页，共六十页。,一、肝脏的主要生理功能:(一)代谢功能1.糖代谢2.蛋白质的合成和分解3.脂肪代谢（1）促进脂肪和脂溶性维生素的吸收；（2）合成磷脂、甘油三脂、脂蛋白、胆 固醇；（3）分解脂肪和 产生(chnshng)酮体。4脂溶性维生素的吸收和储存。,第三页，共六十页。,（二）排泌胆汁(dnzh)（三）解毒和防御功 1、有害物质的转化 2、产生免疫球蛋白和补体。（四）造血和凝血功能 1、胎肝具造血功
2、能；成人肝潜在造血功能 2、储存造血原料 3、合成纤维蛋白原、凝血酶原和 部分凝血因子。（五）肝血窦具调节血容量的功能。,第四页，共六十页。,二、正常妊娠时肝脏的变化（一）解剖组织学改变(gibin)：1、血供无明显增加。2、大小及形状通常无变化 25*15*6cm 3、组织学略有改变：肝C大小及形状 略不一致，电镜下可见光面及粗面内质网增生、肥大，线粒体明显肥大。,第五页，共六十页。,（二）肝功能变化：1、ALT、AST在妊娠期不变或略有增加，比值不变。2、血清白蛋白下降(xijing)：合成减少。球蛋白上升：因网状内皮系统功能亢进。白球蛋白比例下降。3、血清胆红素正常或略升告。,第六页，共
3、六十页。,4、溴磺肽钠清除率（BSP）下降，由于妊娠(rnshn)期E升高、肝对有机阴离子的排泄有障碍。5、血清胆酸无变化。6、血清碱性磷酸酶升高，系胎盘因素。7、血脂增加。8、纤维蛋白原及许多凝血因子增加，凝血酶原时间不变。,第七页，共六十页。,三、妊娠期特有的肝脏(gnzng)病变,（一）妊娠期肝内胆汁郁积症（ICP）是妊娠期黄疸最常见(chn jin)的原因之一。发病率 415.6。病因不明，可能与遗传有关。胆结石患者发病率是正常人的2.7倍。多发生于妊娠晚期，分娩后消失，4070会复发。,第八页，共六十页。,1、可能的发病机理：（1）遗传 表现为本病有一定的地区性和家族(jiz)性分布
4、，为限止性显性遗传病。基因研究发现良性复发性肝内胆汁郁积与进行性家属性胆汁郁积有相同的基因变化，ICP的再研究中。（2）硒及谷胱甘肽过氧化物酶缺乏 夏天发病率低 患者血清及胎盘硒水平低,第九页，共六十页。,（3）雌激素水平过高多发生于妊娠晚期（70%），妊娠终止病愈；双胎ICP发生率较单胎的高5倍；也见于口服避孕药者；还可与肝掌、蜘蛛痣并存;动物(dngw)实验证明，大量雌激素可造成可逆性胆汁郁积，孕激素可加强此作用。,第十页，共六十页。,（4）胆酸代谢异常胆管系统：相邻两个肝细胞凹陷成槽并互相对接形成微细的胆小管，彼此连接成网，向中央静脉汇集成小叶内胆管，再逐渐汇合成左右肝管肝总管(zn u
5、n)，再与胆囊管汇合成胆总管(zn un)进入十二指肠。,第十一页，共六十页。,（4）胆酸代谢异常 肝C输送胆酸的能力下降(xijing)。胆管上皮通透性改变，膜的Na+-K+-ATP酶活性下降、胆酸受体变化。胆酸增加或胆酸样物质增加。胆酸合成异常还是输送异常难于区别。,第十二页，共六十页。,（5）免疫(miny)异常外周血抗心磷脂抗体升高外周血免疫球蛋白降低CD4/CD8 增高TH1/TH2向TH1转移免疫抑制剂地塞米松治疗有效,第十三页，共六十页。,2、诊断(zhndun)（1）临床表现 临床症状不重孕期反复发作或进行性加重终止妊娠后消失。,第十四页，共六十页。,瘙痒 由于胆盐作用于皮肤神
6、经末梢以及胆盐损伤了红细胞的脂质膜，释放蛋白酶所致。是ICP最多见的症状 多发生于妊娠晚期 无特异皮损 严重程度与胆酸水平不相关(xinggun)分娩后12天症状很快消失。,第十五页，共六十页。,消化道症状(zhngzhung)轻度恶心、纳差等不适偶有脂肪痢黄疸 约10%发生黄疸,第十六页，共六十页。,（2）血生化表现：血清甘胆酸升高 有的人首先(shuxin)甘胆酸升高，然后才有肝功能变化。血清转氨酶多属轻度升高。碱性磷酸酶升高，但波动范围大。血清总胆红素和直接胆红素均有升高，但总胆红素很少超过5mg/dl。血脂升高，与病情严重程度有关。,第十七页，共六十页。,（3）其它辅助(fzh)检查
7、肝胆B超；肝炎标记检查；自身抗体筛查排除原发性胆汁性肝病 分娩后检查,第十八页，共六十页。,鉴别诊断 瘙痒性疾病妊娠期正常(zhngchng)的皮肤瘙痒皮肤病糖尿病甲状腺疾病慢性肾炎恶性肿瘤,第十九页，共六十页。,妊娠期发生的肝脏损害HELLP综合征 肝酶升高较急性肝炎轻，胆红素都正常急性脂肪肝 三高明显，病情进展(jnzhn)快 急性病毒性肝炎重症肝炎胆管结石药物性肝炎,第二十页，共六十页。,3、对母儿(m r)的不良影响：,对母亲影响 难治的瘙痒;维生素K吸收不良致凝血因子缺乏;脂肪和脂溶性维生素吸收障碍母亲营养也受到影响。对胎儿影响 胎儿窘迫20%35%；围产儿死亡(swng)111；早
8、产19%60%,第二十一页，共六十页。,对胎儿不利影响的原因胆汁酸影响胆固醇代谢，导致DHAS堆积和E2潮;胆汁酸刺激PG释放;胎盘和脐带NO合成减少,诱发早产。高胆酸血症引起胎盘绒毛血管(xugun)痉挛；胆酸刺激胎儿肠蠕动排出胎粪，引起缺氧。胆酸有时间和浓度依赖性细胞毒作用，使胎儿受到损害。,第二十二页，共六十页。,4、处理（1）改善症状（2）降低(jingd)血胆酸，保护肝功能,第二十三页，共六十页。,常用(chn yn)药物：,第二十四页，共六十页。,第二十五页，共六十页。,(3)ICP的产科处理(chl)加强胎儿监护，预防死胎发生积极治疗，争取安全地延长孕周到足月提前分娩的指征：发病
9、早，病情重，宫缩无法抑制，胎动异常处理无效，胎儿监护多次可疑。,第二十六页，共六十页。,（二）HELLP综合征溶血，肝功能下降、血小板减少的简称。是重度妊高征的并发症。也是临床多种危重病的并发症，如严重(ynzhng)感染、急性肺损伤、肾功能衰竭、多脏器功能损伤伴DIC等。由于缺乏金标准，故其发病率变异很大，据报告占重度妊高征的2.7%18.9%。有极高的母儿围产期死亡率。,第二十七页，共六十页。,1、临床表现,（1）突出症状：一半病人有右上腹痛、恶心、呕吐，其余为非特异性病毒感染样症状。可被误诊为病毒性肝炎、妊娠合并急性脂肪肝、消化道溃疡(kuyng)、血小板减少性紫癜等。（2）病程特点：约
10、90%发病很早，最早在孕20周左右，起病缓慢，病情进行性加重。,第二十八页，共六十页。,2、实验室检查(jinch)：,（1）溶血：外围血涂片(t pin)见异形或破碎RBC，网织RBC增多 血胆红素升高，并以间接胆红素为主。（2）肝酶升高（3）血小板减少：表现最早，也是最主要的 血液学变化。,第二十九页，共六十页。,3、发病(f bng)机制：,（1）小血管痉挛导致RBC变形、破碎。以及脂质代谢异常，红细胞膜容易破裂。（2）血管内皮损伤，使血小板聚集(jj)、消耗，数量减少。（3）肝血流受阻，继发肝细胞受损，肝酶升高和肝区痛，甚至肝出血。,第三十页，共六十页。,其它发病机制的探讨1、母胎免疫
11、耐受的破坏：补体激活；过敏毒素及补体复合物水平升高(shn o)；发现血小板抗体。2、凝血因子基因突变 有争论3、血中内皮素增加，血管局部一氧化氮合成酶活性降低。待进一步研究。4、胎盘中LCHAD 和 SCHAD这两种脂肪酸氧化酶的活性失衡。,第三十一页，共六十页。,4、处理(chl),（1）对可疑病例应尽早作血常规和肝功能检 查，必要(byo)时反复检查。（2）确诊者应评估病情的严重程度并稳定之：治疗妊高征、纠正凝血因子不足。（3）评估胎儿状况争取尽早终止妊娠。分娩方 式根据产科指证，阴道分娩者产程不宜太 长。,第三十二页，共六十页。,（4）血小板5万/ml，剖宫产前要输血小 板，治疗过程中
12、不赞成反复输血小 板，因为其消耗很快，维持(wich)时间短。DXM 15mg 1/日静推 可升血小板。（5）大量腹水者，术后ARDS发病率高，要严密观察。术后继续DXM（6）新生儿送ICU。,第三十三页，共六十页。,(三)妊娠(rnshn)合并急性脂肪肝（AFLP）,脂肪肝是一个病理名称，指50%以上的肝C内有脂肪贮积(zh j)。AFLP是出现于妊娠晚期的急性肝脂肪变。发病率1：13000分娩。起病急骤，病情凶险，死亡率高。如能及早诊断、及早治疗，能改善预后。,第三十四页，共六十页。,1、发病(f bng)机理：不明,由于发生于妊娠晚期，故推测与妊娠引起激素变化有关。肝内脂肪积聚与脂质代谢
13、紊乱有关。有复发病例报导和子代遗传缺陷有关。病毒感染、中毒、药物、营养不良、妊高征等多因素对线粒体功能及脂肪酸代谢的损害(snhi)。羟酰基辅酶A脱氢酶缺陷。,第三十五页，共六十页。,2、对孕妇的危险 由于肝性脑病、DIC引起胃肠道出血和产后出血、胰腺炎和脓毒血症，死亡率高。3、对胎儿的危险 宫内死亡(swng)，新生儿可有短暂肝功能异常和低血糖。,第三十六页，共六十页。,4、临床表现常发生于妊娠晚期，几乎所有病例都有呕吐伴有极度疲乏，有时上腹痛。也有的人极度烦渴如糖尿病人。几天后（12周）出现发热、全身不适和黄疸，并进行性加深。严重者很快出现肝功能(gngnng)衰竭和全身出血倾向，伴有多脏
14、器功能(gngnng)损害，易误诊为重症肝炎。,第三十七页，共六十页。,5、实验室检查 WBC明显升高，常在20109/L以上，血小板减少(jinsho)。GPT轻或中度升高，GOT升高更明显。血清胆红素迅速升高，并以直接胆红素为主，但尿胆红素阴性。血尿酸较早升高，且较先兆子痫时严重。持续性严重血糖降低，常可到正常值的1/21/3。,第三十八页，共六十页。,5、其他辅助检查B超：肝体积缩小，肝区有密集光点。CT示肝实质为均匀一致的密度减低。核磁共振检查也能作出诊断。肝穿刺肝细胞内脂肪(zhfng)堆积，炎症、坏死不明显。肝穿刺不是不可少的诊断依据。,第三十九页，共六十页。,6、处理(chl),
15、因本病死亡率高，当有上述症状出现时要查肝功能，警惕本病。一旦诊断(zhndun)应讯速纠正孕妇状况和立即终止妊娠。常选用剖宫产;严重病例恢复期较长，常有产后抑郁和胃溃疡。肝功能恢服要数周，其间表现为胆汁淤积的生化学变化。如果六周不恢复要考虑其它疾病。,第四十页，共六十页。,（四）肝破裂或肝包膜下血肿除外伤等非产科原因(yunyn)外，约80%为妊高征的严重并发症。在妊高征病人中，肝不是首先被累及的器官，但随着病情发展，肝脏作为全身病变的一部分而发病。,第四十一页，共六十页。,1、临床表现 在子痫或先兆子痫的基础上，病人有头痛、呕吐(u t)、右上腹痛。突然低血压及内出血表现。,第四十二页，共六
16、十页。,2、辅助检查(jinch)肝功能有不同程度的损害。B超或CT 后者更有用，可在肝包膜下见月芽形的或透镜状的、边界清楚的、低密度的液体积聚。腹腔超出游离液体时提示包膜有渗出或破裂。,第四十三页，共六十页。,3、处理：积极治疗妊高征，适时终止妊娠。一旦终止妊娠，肝病亦随之恢复。肝破裂，母婴死亡率高，除输血，补充凝血因子外，立即剖腹(pu f)抢救，有报告经肝动脉导管栓塞治疗获抢救成功。,第四十四页，共六十页。,（五）妊娠(rnshn)剧吐致肝病 发病率已很低，孕吐控制或终止妊娠后肝病即能迅速恢复。孕16周后诊断，应十分小心，需排除肠道感染、肝炎、高钙血症、甲亢等,第四十五页，共六十页。,四、不是妊娠特有的肝病（一）病毒性肝炎是妊娠期黄疸的第一位原因病原体：HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HFV、HGV、CMV、EBV。妊娠各期均可发生，以妊娠晚期多见。孕妇肝炎的发生率是非孕妇的6倍，而暴发性肝炎是非孕妇的66倍，是我国孕产妇主要死亡原因之一。妊娠期肝炎影响母儿(m r)预后的因素有肝炎病毒的类型、营养状况、医疗条件。,第四十六页，共六十页。,1、乙肝 我国5070的人群(r
