1、抗精神病用药(yn yo),蔡春 药剂科,第一页，共二十九页。,目录(ml),（一）精神失常药（二）抗抑郁药（三）抗躁狂药（四）各种精神药中毒的解救(jiji)方法,第二页，共二十九页。,（一）抗精神失常药,精神分裂症的发病机制与脑内多巴胺功能亢进有关，抗精神病药物主要(zhyo)是阻断中枢多巴胺受体而发挥作用，临床上用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。多巴胺能通路：抗精神病药物的作用与影响中枢多巴胺通路的功能密切相关，中枢神经系统主要有条多巴胺通路：中脑边缘系统：与情绪和行为功能有关；中脑皮质系统：与认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想等有关；结节漏斗通路：与内分泌功能有关；黑质纹
2、状体通路：与锥体外系功能有关。,第三页，共二十九页。,按结构分类分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮类和丁酰苯类等。其中前三类药物的结构又属于三环类，均由吩噻嗪类结构改造得到。一、吩噻嗪类盐酸氯丙嗪(冬眠灵)【药理作用与临床应用(yngyng)】主要作用于中枢神经系统、自主神经系统、内分泌系统。1、中枢神经系统抗精神病作用：抗精神分裂症机制：阻断中脑边缘系统,第四页，共二十九页。,中脑皮质系统临床应用主要治疗精神分裂症，也可用于治疗躁狂(zo kun)及其他精神病伴有的兴奋躁动、紧张和妄想等症状。2、镇吐作用：小剂量选择性阻断延髓催吐化学感受区（CTZ)的D2样受体大剂量直接抑制呕吐中枢。临床主要用
3、于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐。对顽固性的呕逆也有效，但对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效。,第五页，共二十九页。,体温调节作用抑制下丘脑体温调节中枢功能，可降低发热患者和正常人的体温。临床应用：常配合冰浴等物理降温方法，使体温降至28-32，用于低温麻醉。合用中枢抑制药如异丙嗪和哌替啶等组成冬眠合剂，用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象等的辅助治疗，以争取时间利于(ly)采用其他治疗措施。当环境温度较高时，氯丙嗪也可使体温升高。,第六页，共二十九页。,加强(jiqing)中枢抑制药的作用，加强(jiqing)全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、及乙醇等的作用，故上述药与氯丙嗪合
4、用时须减量。2、自主神经系统 阻断a受体 反转肾上腺素的升压作用，抑制血管中枢，引起血管扩张，血压下降。阻断M胆碱受体，产生较弱的阿托品样作用。M受体拮抗剂,抑制腺体分泌，唾液腺和汗腺最敏感。对眼为扩瞳，升高眼内压，调节麻痹（导致远视）。松弛内脏平滑肌，对胃肠道、输尿管和膀胱逼尿肌作用较好，对胆管、支气管作用较弱。对心血管系统：阻断窦房结M受体，解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快。还能对抗迷走神经过度兴奋引起的心房和房室交界(jioji)区的传导阻滞和心率失常，对心肌影响不大。中毒浓度可导致室内传导阻滞。治疗量对血管与血压无明显影响，较大剂量引起皮肤血管扩张，大剂量能解除微循环障碍时的小血管
5、痉挛，扩张外周血管改善微循环。随剂量加大中枢由兴奋转为抑制,第七页，共二十九页。,3、内分泌系统 阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2样受体，使下丘脑催乳素抑制(yzh)因子释放减少，所以催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳。【不良反应】一般反应 嗜睡、困倦、无力、口干、视物模糊、心动过速、便秘、鼻塞、直立性低血压等。锥体外系反应 发生率与药物的种类、剂量、个体敏感性及长期用药有关。1、药源性的帕金森综合征：临床表现与帕金森综合征相似，一般用药数周至数月发生。2、静坐不能：表现为不可控制的烦躁不安，反复徘徊。3、急性肌张力障碍：以面、颈、唇、舌及舌肌痉挛多见，表现为口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍
6、状。4、迟发性运动障碍：长期（通常指1年以上）和大量服药所致，表现为不自主的有节律性的刻板式运动，停药后长期不消失。早期发现，及时停药，可以恢复。禁止使用中枢性抗胆碱药。,第八页，共二十九页。,3、心血管系统 直立性低血压较常见。有心动过速和心电图表现。用去甲肾上腺素和间羟胺（阿拉明）等药物(yow)治疗，但禁用肾上腺素。4、变态反应 用药1-4周躲在颜面、躯干、四肢、出现斑丘疹、多形性红斑和荨麻疹，停药后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。5、其他 在服药后头1-2个月产生黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系，多数患者可自行恢复。用药后6-12周内还可出现白细胞减少。其他吩噻嗪类药物：奋乃静、氟
7、奋乃静、三氟奋乃静、硫利达嗪。,第九页，共二十九页。,噻吨类（硫杂蒽类）氯普噻吨：临床(ln chun)用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。氟哌噻吨:抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱，有特殊的激动效应，禁用于躁狂症状患者。低剂量用于治疗抑郁症或是伴有焦虑的抑郁症。锥体外系反应常见。,第十页，共二十九页。,丁酰苯类氟哌啶醇阻断D2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、幻觉、妄想、作用显著，可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用，椎体反应明显。氟哌利多作用与氟哌啶醇相似，可消除精神紧张，还有抗休克、镇吐及抗焦虑作用。常与强效镇痛剂芬太尼合用，产生精神恍惚、活动
8、减少、痛觉消失但不进入睡眠状态的一种特殊(tsh)麻醉状态，称为“神经安定镇痛”状态。可进行小手术、各种内镜检查、造影、严重烧伤的清创和换药等。,第十一页，共二十九页。,二苯并氮类（二苯氧氮平类）氯氮平是一种非典型或混合型的新型抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强，是目前临床治疗(zhlio)精神分裂症的首选药物。【药理作用】能特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质纹状体系统的D2和D3亚型受体的亲和力小，故锥体外系反应轻。另外，也可阻断5-HT2A受体，协调5-HT和DA系统的相互作用，与其抗精神病作用也有关系。【临床应用】广谱神经安定剂，服用后多在一周类见效。抗精神病作
9、用强，可用于其他药无效的病例。适用于慢性患者。，对其他精神病药无效的精神分裂症的阳性和阴性也有效，能很好的控制幻觉、妄想、思维障碍和行为紊乱等症状。,第十二页，共二十九页。,奥氮平适用于用典型抗精神病药物治疗无效(wxio)而又对氯氮平有不良反应的患者。该要不引起粒细胞缺乏症，常见的不良反应是嗜睡和体重增加。,第十三页，共二十九页。,苯酰胺类舒必利选择性D2受体拮抗剂，对紧张型精神分裂症疗效高，起效快，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。无明显镇静作用，对自主神经系统几乎无影响。主要用于精神分类症妄想型和紧张型。对慢性精神分裂症有较好的疗效，对情绪低落、忧郁等症状也有治疗作用。对于长期(chngq)用
10、其他药物无效的难治病例也有一定的效果。对纹状体的亲和力低，所以椎体外系反应轻微。硫比利D2受体拮抗剂，主要用于各种神经痛和运动障碍，如舞蹈症、肌阵挛、抽搐、多发性抽动、秽语综合征等。,第十四页，共二十九页。,二苯丁哌啶类该类药物作用时间长，对急性和慢性、阳性和阴性症状均有效，具有选择性的阻断多巴胺受体及Ca2+通道(tngdo)的双重作用，无明显的受体阻断作用。五氟利多为长效的口服抗精神病药，1次用药可维持一周。原因：贮存在脂肪组织，可缓慢的释放入血及脑组织。有强的抗精神病作用，也可镇吐。但有明显的镇静作用。临床应用：急、慢性精神分裂症，尤其适用于慢性患者的维持与巩固疗效。不良反应以锥体外系反
11、应常见。氟司必林为长效微粒结晶制剂，1次注射用药疗效可维持1周。,第十五页，共二十九页。,对急、慢性精神分类症的幻觉、妄想(wngxing)、退缩、淡漠有较好的疗效，镇静作用弱，锥体外系反应轻。,第十六页，共二十九页。,苯并异恶唑类利培酮新一代的非典型的抗精神病药。也是治疗精神分类症的一线药物。【药理作用】该药与5-HT2受体和D2受体有很高的亲和力，也可与1、H1受体结合，抗胆碱作用(zuyng)及镇静作用(zuyng)弱。可改善精神分裂症的阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等，也可改善阴性症状。【临床应用】适用于首发急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病状态、具有明显阳性和阴性症状的患者，也可
12、减轻与精神分裂症的情感状态如抑郁、焦虑等。患者易耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药。,第十七页，共二十九页。,（二）抗抑郁药躁狂抑郁又称情感性精神障碍或心境障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病，其表现为仅有躁狂或抑郁两者之一（单相）或两者交替发作（双相）。发病机制与脑内单胺类平衡失调有关。一、三环类抗抑郁药 主要有丙咪嗪、地昔帕明、阿米替林、及多塞平。【药理作用及临床应用】1、中枢神经系统 抑郁症患者服用后可提高情绪、振奋精神、缓解焦虑、增进食欲、改善睡眠等，是当前治疗(zhlio)抑郁症的首选药，对各种抑郁状态均有效。但凑效慢，需12周。2、自主神经系统 治疗量丙咪嗪可阻断M受体，产
13、生阿托品样作用。,第十八页，共二十九页。,3、心血管系统 抑制多种心血管反射，易致低血压和心律失常。有奎尼丁样作用，心血管疾病患者慎用。【不良反应】1、有较明显的阿托品样作用 如口干、便秘、尿潴留及视物模糊、心动过速、定向障碍、记忆障碍等。2、心血管系统 多种三环类觉有镇静作用，但阿米替林、多塞平、地昔帕明企鹅有兴奋作用，震颤、头晕和失眠常见。降低惊厥阈值可诱发癫痫。4长期大剂量用药忽然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。过量可引起急性中毒。二、四环类抗抑郁药 马普替林 为选择性NA摄取抑制剂，对5-HT的摄取几乎没有影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。故抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作
14、用较强。具有广谱，凑效快和不良反应少的特点(tdin)。临床用于各种抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。,第十九页，共二十九页。,米安舍林 该药不阻滞NA、5-HT和DA的摄取，而是抑制突触前膜2受体，有镇静和抗焦虑作用。对伴有抑郁的焦虑症有效，无抗胆碱作用，无心脏毒性。三、单胺氧化酶抑制药 此类药物主要抑制单胺氧化酶（MAO），是NA、5-HT和DA等胺类不被降解(jin ji)，故而突触间隙的胺类升高。苯乙肼、异唑肼、异卡波肼、和反苯环丙胺均为非选择性单胺氧化酶抑制剂，用药后容易引起高血压、肝毒性，临床已少用。选择性的单胺氧化酶抑制剂包括吗氯贝胺和溴法罗明，能选择性、可逆性的抑制MAO-A，
15、抗抑郁作用起效快，又无三环类抗胆碱所致的不良反应，临床上应用较为广泛。,第二十页，共二十九页。,四、选择性5-HT再摄取抑制剂 舍曲林 本品为第三代新型的抗抑郁药，可选择性对抗氯苯异丙胺诱导的大脑内5-HT的耗竭，抑制(yzh)5-HT再摄取，从而使突触间隙中5-HT含量升高而发挥抗抑郁作用。本品不良反应较三环类抗抑郁药少。偶见恶心、呕吐、射精困难和消化不良等，不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。可用于治疗抑郁症和预防发作。对本品高度敏感者、肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女禁用。有癫痫病史者慎用。氟西汀强效选择性5-HT再摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。对受体的影响小。用于抑郁症，疗效与三环类相
16、当，还可用于强迫、贪食症等。偶有消化道症状、头痛头晕等，肝病患者服用后可有半衰期延长，应慎用。心血管疾病、糖尿病患者慎用。,第二十一页，共二十九页。,曲唑酮选择性5-HT再摄取抑制剂，但作用较弱，是一种广谱抗抑郁药，疗效稍逊于三环类。口服吸收快，具有镇静，嗜睡作用，对于伴有焦虑和失眠性抑郁较好，对心脏(xnzng)功能无影响，也无抗胆碱作用。,第二十二页，共二十九页。,（三）抗躁狂药碳酸锂【药理作用与临床应用】治疗量的锂盐可使躁狂患者言语行为恢复正常。能抑制脑内NA和DA释放并增加神经元再摄取，使间隙NA下降，由于NA减少，抑制脑中腺苷酸环化酶的激活，使第二信使cAMP下降，产生抗躁狂作用。临床主要用于治疗躁狂症：躁狂抑郁性精神病，躁狂状态；躁狂抑郁性精神病，躁狂抑郁交替发作；精神分裂症的兴奋躁动。【不良反应】锂盐的安全范围较窄，用药初期有恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。尚可引起甲状腺功能低下或甲状腺肿大，停药后可恢复(huf)。锂盐中毒主要表现为意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤等。当血锂浓度高达1.6mmol/L时应立即减量或停药。,第二
