1、新生儿败血症,第一页,共六十二页。,定义,病原体侵入新生儿血液循环,并在其中生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性反响。,第二页,共六十二页。,我国:葡萄球菌 大肠杆菌 时机致病菌:表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌 欧美:B组溶血性链球菌GBS、李斯特菌,病原菌,第三页,共六十二页。,葡萄球菌,第四页,共六十二页。,大肠杆菌,第五页,共六十二页。,表皮葡萄球菌,第六页,共六十二页。,绿脓杆菌,第七页,共六十二页。,克雷伯杆菌,第八页,共六十二页。,产气荚膜梭菌,第九页,共六十二页。,空肠弯曲菌,第十页,共六十二页。,幽门螺杆菌,第十一页,共六十二页。
2、,B族溶血性链球菌,第十二页,共六十二页。,李斯特菌,第十三页,共六十二页。,非特异性免疫功能,屏障功能差 淋巴结发育不全 C3 C5 调理素等含量低 中性粒细胞产生及储藏均少 细胞因子能力低下,第十四页,共六十二页。,屏障功能差皮肤破损,第十五页,共六十二页。,脐残端未完全闭合,第十六页,共六十二页。,血脑屏障功能不全,第十七页,共六十二页。,特异性免疫功能,Ig G 胎龄越小,IgG含量越低,易感染。IgM、IgA 不能通过胎盘,新生儿体内含量低,易感G杆菌。T细胞 处于初始状态,产生细胞因子低下。,第十八页,共六十二页。,IgG,IgM,第十九页,共六十二页。,临床表现,早发型,晚发型,
3、1、生后4-7天内起病2、早产、体重低下、易致产时或产前感染3、G-产道致病菌多 4、常呈爆发性多器 官受累、发病快爆发型多器官衰竭、死亡率高15-50%。,1、出生后5-7天后起病2、感染发生在出生时或出生后,常有脐炎、肺炎或脑膜炎等局灶性感染。3、院内感染多金葡、绿脓多见,母产科并发症不明显,4、死亡率10-20%,第二十页,共六十二页。,一般表现 1差 2睡 4不,反响差 嗜睡 发热或体温不升 不吃 不哭 体重不增,第二十一页,共六十二页。,出现以下病症时高度疑心败血症,黄疸 肝脾肿大 出血倾向 休克 其他:呕吐、腹胀、中毒性肠麻痹、呼吸窘迫或暂停、青紫 合并症:肺炎、脑膜炎、坏死性小肠
4、结肠炎、化脓性关节炎、骨髓炎,第二十二页,共六十二页。,黄疸,正常,黄疸,第二十三页,共六十二页。,肝脾肿大,第二十四页,共六十二页。,出血倾向、瘀斑,第二十五页,共六十二页。,中毒性肠麻痹,第二十六页,共六十二页。,呼吸困难,第二十七页,共六十二页。,外周血象 白细胞总数5109/L或20 109/L 中性粒细胞杆状核细胞所占比例0.20 出现中毒颗粒或空泡 血小板计数100109/L,实验室检查,第二十八页,共六十二页。,病原学检查 1.细菌培养 血培养 脑脊液培养 尿培养 其他 2.病原菌抗原检测 急相蛋白:C反响蛋白增高 鳌试验:阳性提示G杆菌感染,实验室检查,第二十九页,共六十二页。
5、,血培养,血培养主要问题:,1阳性率不够高:10%,2血液被污染,出现假阳性,3注意:药前采样,多点/屡次,营养基,比例 血量0.5-1ml,第三十页,共六十二页。,脑脊液培养,第三十一页,共六十二页。,尿培养,第三十二页,共六十二页。,其他,第三十三页,共六十二页。,诊断,高危险因素 临床病症体征 周围血象改变 C反响蛋白增高 确诊:血培养,第三十四页,共六十二页。,诊断标准,1确诊败血症(1)具有一定临床表现,两份血培养为同一细菌,或一次血培养阳性,但从尿液、脑脊液、浆膜胶液或非暴露病灶处别离出或涂片找到同一细菌。(2)具有一定临床表现,白细胞层涂片找到细菌。(3)具有一定临床表现,血培养
6、一次阳性,病原菌为非条件致病菌,如为表皮葡萄球菌等条件致病菌,有脐血管或外周静脉插管史者。也可确诊。,第三十五页,共六十二页。,2临床诊断败血症,(1)只有败血症的临床表现,白细胞总数5109/L(5000/mm3)或出生后3d2010 9/L(20000/mm3),或杆状粒细胞:中性粒细胞总数20。(2)具有易发生败血症的病史及临床表现C反响蛋白明显增高,而无肺炎等其它使C反响蛋白增高的疾患。,第三十六页,共六十二页。,一、抗生素治疗 1.早用药 2.静脉、联合给药 3.疗程足 4.注意药物毒副作用,治疗,第三十七页,共六十二页。,抗生素治疗,在致病菌未明确前,选用两种抗生素治疗,般选用双青
7、类:如氨苄青霉素或新青+氨基糖甙类抗生素(如庆大霉素),包括用氨苄青霉素加新青,宜通过静脉滴注给药,72h评价疗效,药敏调控所用抗生素。,第三十八页,共六十二页。,举例:,如革兰阴性杆菌败血症、可采用第三代头孢治疗。如头孢三嗪、头孢噻肟或头孢哌酮等,绿脓杆菌等非发酵菌可用:头孢他啶50mg/kg/d,Bid,厌氧菌:甲硝唑或地硝唑。泰能Tienem,伊米配能/西司他丁,20mg/kg,Bid,36W;20-30mg/kg,Bid,36W新-内酰胺抗生素G+/G-菌均有杀灭作用;耐药的葡萄球菌:万古霉素10-15mg/kg,Bid。治疗疗程 一般不少于714d。,第三十九页,共六十二页。,二、处
8、理严重并发症 1.抗休克 2.去除感染灶 3.纠正酸中毒和低氧血症 4.减轻脑水肿,第四十页,共六十二页。,三、支持疗法 保暖、供给足够热卡和液体、维持血糖 和电解质正常四、免疫疗法 静注免疫球蛋白 交换输血 中性粒细胞明显减少者输粒细胞 血小板减少者输血小板,第四十一页,共六十二页。,丙种球蛋白静脉注射+抗生素,一起治疗新生儿败血症等重症感染,结果无论从病症消失、病死率降低(包括早产儿)、院内感染及并发症的减少及体重恢复增长方面,均显著优于血浆对照组。剂量为每次300一500mg/kg,23d 后再重复1次。国产剂(成都生物制品研究所产)每瓶3g,先用注射用水50ml,稀释至6浓度。然后再参
9、加5%-10%葡萄糖液中,稀释成3%浓度静滴,点滴速度以每小时100-200mg/kg/h为宜。,第四十二页,共六十二页。,病历摘要1,患儿男、12d,不吃、不哭、反响差,体温不升2d,抽搐3次,伴溢乳,皮肤黄,前囟平软,心肺无特殊,脐部有少许分泌物。肝右肋下3.5cm,脾脏左肋下1 cm。血白细胞总数10 x109/L,N 0.7。初诊?,第四十三页,共六十二页。,初步诊断:,新生儿败血症,晚发型新生儿脑膜炎?高胆红素血症新生儿脐炎,第四十四页,共六十二页。,病历摘要2,患儿系第1胎,足月顺产,无羊膜早破,生后无窒息,发现脐带绕颈1周,出生体重不详。母孕期体健,家族无遗传病史。生后第6日发热
10、,体温38,精神反响差,拒奶,口吐沫,无惊厥,于第7日收入北京儿童医院。体格检查:体重3.2kg,头围33cm,呼吸40次/min,脉搏137次/min,体温38,精神反响差,哭声尖直,口周青。皮肤轻至中度黄染。前囱2cm2cm,张力不高,双侧瞳孔等大等圆,对光反响灵敏,颈无抵抗,咽充血。心音有力,心率130次/min,律正,未闻及杂音,双肺可闻及散在痰鸣音。腹软,脐带已脱,脐轮红肿,脐窝有分泌物,肝肋下3cm,剑下2cm,脾末触及。四肢肌张力正常。新生儿生理反射正常,检查颅神经末见异常。,第四十五页,共六十二页。,白细胞总数23.3109/L,中性粒细胞0.79,淋巴细胞0.2,单核细胞0.
11、01,血红蛋白237g/L,红细胞7.4910/L,红细胞压积0.404,血型“O型,网织红细胞0.06,血糖4.3mmol/L,血钙2.65mmol/L,血钠136mmol/L,血钾4.3mmol/L,肝功能正常,HBsAg阴性,血清胆红素213.8mmol/L(12.5g/dl),直接胆红素0,C反响蛋白43g/ml,血培养阴性。脐分泌物培养:1次有洛菲不动杆菌,1次有表皮葡萄球菌,凝固酶(一)。胸部x线片检查:左肺小片影。,实验室检查:,第四十六页,共六十二页。,初步诊断,新生儿败血症 新生儿肺炎 新生儿高胆红素血症(感染)新生儿脐炎,第四十七页,共六十二页。,入院后用新青霉素及菌必治控
12、制感染,并予脱水剂、止惊药、钙剂等处理,但惊厥频繁发作且不易控制。次日见前囟饱满,当即行腰椎穿刺,脑脊被外观浅黄。常规检查:定性为蛋白(+),葡萄糖1-5管(+),细胞数166 106/L(166/mm3),多核细胞0.5,淋巴细胞0.5;定量为蛋白1.1g/L,葡萄糖4.1mmol/L,氯化物218mmol/L,考虑为化脓性脑膜炎,改用水剂青霉素160万单位/(kgd)、菌必治100mg/(kgd)治疗,效果欠佳,且病情逐渐加重,头围增大,骨缝裂开,肌张力低下,各种生理反射消失。头颅B超检查示颅内弥漫性病变,沟回模糊呈团块样改变。第3日再次行腰椎穿刺,脑脊液外观黄混,蛋白定性(+)、定量2.
13、4g/L,细胞数470106/L,多核细胞0.72,单核细胞0.28。两次脑脊液培养均无菌生长。血、尿及脑脊液抗原检测均为B族溶血性链球菌。血清CMVlgM(十)。于入院第5日病情更加恶化,由家长要求而自动出院。,第四十八页,共六十二页。,病例分析/病例特点,17天新生儿,有脐带绕颈史,无窒息史 2发热,拒奶1日,哭声尖直,入院后出现惊惊厥。3口周青,口吐沫,皮肤黄染,前囱饱满,骨缝裂开,头围增大,双肺可闻及痰鸣音,脐轮红肿有分泌物,肝肋下3cm,剑下2cm,新生儿生理反射由正常至消失。4白细胞及中性分叶核细胞增高;胆红素213.8umol/L,直接胆红素0;CRP 43ug/ml;脑脊液呈化
14、脓样改变,培养无菌生长;血CMVIgM(十),血、尿及脑脊液抗原检测均为B族溶血性镊球菌(GBS)。头颅B超检查示颅内弥漫性病变,沟回模糊呈团块样改变。,第四十九页,共六十二页。,患儿主要表现为发热、惊厥 鉴别根据上述病例特点,应考虑到以下疾病:,1新生儿败血症:新生儿败血症者一般表现为发热、拒奶、呕吐、黄疸、贫血及肝脾大,严重者出现皮肤发花、心音钝、惊厥等。该儿临床表现与之相符,且白细胞及多核细胞增高,CRP 43g/ml,均支持重症感染。虽血培养阴性,但血液细菌抗原检测为B族溶血性链球菌(GBS)。故新生儿败血症可确诊。患儿于生后第6日发病,考虑系产前或产时所致感染,属于母婴垂直传播,为早
15、发型。,第五十页,共六十二页。,2新生儿化脓性脑膜炎:,新生儿化脓性脑膜炎是新生儿期的一种严重感染性疾患,常继发于败血症。该患儿有发热、惊厥、哭声尖直、前囱饱满、头围增大及骨缝裂开等典型临床表现,脑脊液细胞、蛋白增高,头颅B超检查示颅内呈弥漫性病变,沟回模糊呈团块样改变,虽脑脊液培养阴性,但该患儿有败血症,血液及脑脊液抗原检测均为GBS(十),考虑在败血症根底上并发化脓性脑膜炎,且合并室管膜炎及脑积水。,第五十一页,共六十二页。,3新生儿缺氧、缺血性脑病:,患儿脐带绕颈1周,精神反响欠佳,哭声尖直,入院后出现惊厥,应考虑为新生儿缺氧缺血脑病。但根据患儿发病日龄,病史中有发热、病程进展较快以及各
16、生理反射由正常到逐渐消失,脑积液为化脑样改变,血、尿、脑脊液抗原检测均为B族溶血性链球菌,故该病可除外。,第五十二页,共六十二页。,4新生儿核黄疸:,患儿精神反响差,有拒食、哭声尖直、惊厥,皮肤黄疸,血清胆红素以未结合胆红素为主,大于205mmol/L(12mg/dl)应考虑该病。但该患儿无嗜唾、激惹、肢体内旋、落日眼等典型表现,且该患儿日龄已7日,黄疸不重,故该病可除外。,第五十三页,共六十二页。,5TORCH感染,TORCH感染:系指以下病原微生物引起的先天性感染。即T:Toxoplasmosis 弓形体病;O:0thers 先天梅毒及其他病毒感染;R:Rubella 风疹病毒;C:Cytomegalovirus 巨细胞病毒;H:Herpes simplex 单纯疱疹病毒。临床表现复杂而多样化,轻者可为隐性感染,重者可导致患儿死亡或留下后遗症。这些病毒感染:通过母婴垂直传播,常为宫内感染。临床表现轻重不一,早期发病者病情严重,呈多脏器损害,死亡率高。脑脊液细胞数及蛋白增高,以淋巴细胞为主,经病毒检测CMVIgM(+)。该患儿脑脊液改变与上述情况显然不符,而且患儿出生时无临床表现及体