1、,常用镇痛药,第一页,共二十四页。,掌握吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反响、禁忌症。,第二页,共二十四页。,镇痛药,作用于CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下,能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪恐惧、紧张、不安等。按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。,第三页,共二十四页。,主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强,用于剧痛的药物,在镇痛时,意识清醒,其它感觉不受影响,但能成瘾,称麻醉性镇痛药,属本章表达范围。作用部位不在中枢,缓解疼痛作用较弱,多用于钝痛如头痛、牙痛等,同时具有解热、抗炎作用解热、镇痛、抗炎药,属第十一章内容。,第四页,共二十四页。,镇痛药的分类,阿
2、片生物碱类:吗啡、可待因人工合成镇痛药:哌替定、芬太尼、美沙酮等其他类镇痛药:罗通定,第五页,共二十四页。,第一节 阿片生物碱类镇痛药,第六页,共二十四页。,阿片罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的枯燥物含有20余种生物碱,仅吗啡、可待因等少数几种有临床药用价值,第七页,共二十四页。,吗 啡,【体内过程】吸收:胃肠给药,首过消除大,生物利用度低。皮 下、肌内注射吸收好。分布:广,1/3与血浆蛋白结合;可通过胎盘,小量进入血脑屏障。代谢:肝与葡萄糖醛酸结合排泄:大局部自肾排,小量乳汁、胆汁排,第八页,共二十四页。,【药理作用】,镇痛:强大,对各种疼痛有效 镇静:消除紧张/恐惧/焦虑,欣快 镇咳:呼吸抑
3、制:,三镇一抑制,1、中枢神经系统,直接抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射减轻或消失,从而产生镇咳作用。,催吐:(+)CTZ缩瞳:中脑盖前核。中毒指标:针尖样瞳孔,第九页,共二十四页。,阿片受体,丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 与痛觉的感受和整合有关。边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精神活 动有关。中脑盖前核与缩瞳有关。延脑的孤束核与咳嗽反射有关。脑干极后区与恶心呕吐有关。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。,第十页,共二十四页。,冲动,含脑啡肽的神经元,P物质,痛觉感受神经元,镇痛药,作用机制示意图,P物质受体,向中枢传入,接受神经元,第十一页,共二十四页。,2、平滑肌兴奋,兴奋胃肠道平滑肌和
4、括约肌 肌张力,胃肠蠕动 便秘、用于止泻兴奋胆道括约肌 胆囊压力 胆绞痛,吗啡,第十二页,共二十四页。,2、平滑肌兴奋,降低子宫张力,对抗催产素对子宫的收缩作用 产程延长,产妇禁用兴奋膀胱括约肌 尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘,吗啡,第十三页,共二十四页。,3.心血管系统扩张阻力血管及容量血管,引起体位性低血压。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。间接扩张脑血管而使颅内压升高,主要由于呼吸抑制,CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤,颅内压高者禁用。4.其他 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反响。,第十四页,共二十四页。,【临床应用】,1.镇痛:用于各
5、种原因的疼痛。因易成瘾,一般仅用于其它镇痛药无效的疼痛。急性锐痛严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折、晚期肿瘤;对心梗血压正常者引起的剧痛。胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用。2.心源性哮喘3.止泻:用阿片酊或复方樟脑酊急慢性消耗性腹泻。细菌感染者同,时应用抗生素,第十五页,共二十四页。,【不良反响】,1.治疗量:恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等。2.耐受性及成瘾性:停药出现戒断病症:兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。3.用量过大,急性中毒:表现昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿,死于呼吸麻痹。抢救:人工呼吸、给氧、纳洛酮和尼
6、可刹米。,第十六页,共二十四页。,【禁忌证】,1.诊断未明确的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘、肺源性心脏病4.颅脑损伤及颅内压升高患者 5.肝功能严重减退,第十七页,共二十四页。,作 用:镇痛=1/10吗啡,镇咳=吗啡1/4,镇静弱,抑制呼吸轻用 途:中枢性镇咳、中等程度疼痛注意:可致依赖性,可待因 甲基吗啡,第十八页,共二十四页。,第二节 人工合成的阿片类镇痛药,第十九页,共二十四页。,哌替啶度冷丁,麦啶,【体内过程】口服易吸收,肌注10min即可产生作用蛋白结合率40%-60%,可通过胎盘屏障肝内代谢生成去甲哌替啶,有中枢兴奋作用中毒时产生惊厥肾排泄,少量从乳汁排出,一、
7、阿片受体冲动药,第二十页,共二十四页。,【药理作用】,1.CNS 镇痛吗啡的1/71/10;镇静、欣快、抑制呼吸、扩血管吗啡2.平滑肌兴奋弱、短 少便泌,无止泻;不延长产程;大剂量收缩支气管平滑肌3.可引起体位性低血压,颅内压升高。,第二十一页,共二十四页。,【临床应用】镇痛。替代吗啡用于各种剧痛创伤、术后、癌症、绞痛与解痉药合用、分娩痛产前不用心源性哮喘和肺水肿麻醉前给药:镇静、诱导麻醉人工冬眠与氯丙嗪、异丙嗪合用,第二十二页,共二十四页。,【不良反响】,治疗量:似吗啡大量:昏迷、低血压、呼吸抑制,久用:耐受性,成瘾性,小量安定,偶震颤、肌痉挛惊厥,第二十三页,共二十四页。,内容总结,常用。作用于CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下,能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪恐惧、紧张、不安等。吸收:胃肠给药,首过消除大,生物利用度低。镇静:消除紧张/恐惧/焦虑,欣快。直接抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射减轻或消失,从而产生镇咳作用。边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精神活。扩张阻力血管及容量血管,引起体位性低血压。胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用。抢救:人工呼吸、给氧、纳洛酮和尼可刹米,第二十四页,共二十四页。,