1、3P87 与药代动力学参数计算,第一页，共四十四页。,一.根本要求,1.在合理的设计根底上取样对于非静脉注射给药,一室模型不少于五个,二室模型不少于八个,三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据对于静脉推注给药和静脉滴注给药滴完药以后,一室模型不少于四个,二室模型不少于六个,三室模型不少于九个不同时刻的血药浓度数据2.IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机，英文 DOS 操作系统，打印机,第二页，共四十四页。,第三页，共四十四页。,二.调用 3P87 程序前的准备工作,确定主数据如果一个剂量组有几个个体,主数据是指浓度数据的均数或中位数,或用户认为最具代表性的浓度数据一般来说,对静脉注射给药的
2、数据用均数或中位数比较适宜,对于非静脉注射给药也可考虑用实测点多的数据为主数据目的是在计算个体数据时,可参考主数据的计算结果,选定房室数和权重进行计算,第四页，共四十四页。,三、程序使用方法简介,1 启动程序开启微机后，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之进入主菜单输入或修改数据、计算主数据选择模型、批处理数据计算、指定算法和条件、输出计算结果、参数计算的简化系统、药动学模型说明、退出,第五页，共四十四页。,第六页，共四十四页。,第七页，共四十四页。,2 输入数据,在主菜单项选择取第一项Input or Modify Data，再从分菜单项选择取第1项Input Data以输入数
3、据,第八页，共四十四页。,输入数据时，先输标题文件，其中有些工程是必须输入的，包括文件名、浓度单位、时间单位及剂量单位，其它内容可酌情处理,第九页，共四十四页。,接着要按屏幕提示先后选择给药途径静注、静滴、血管外，输入剂量组数、实验对象个数、剂量等，最后分批输入T-C数据,第十页，共四十四页。,第十一页，共四十四页。,输入T-C数据时，先输入组内的主数据，后逐一输入各个体的相应数据，包括数据对数时间点数和各时间点的T-C数据,第十二页，共四十四页。,数据输完后，可选择该分菜单的第6项检查所输内容是否正确，如有错误，可选取第2或3项修改。核对无误后，选第8项退回主菜单,第十三页，共四十四页。,3
4、 计算主数据组的有关参数,在主菜单项选择取第2项以计算主值的有关参数,第十四页，共四十四页。,按屏幕提示输入文件名后，计算机将自动计算，并在计算完毕后退回主菜单,第十五页，共四十四页。,4 选择最佳答案数学模型,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单,第十六页，共四十四页。,选第2项输出房室模型类型的选择，打印出各种模型的比较表格先从第一个表格中找出AIC值最小的一种，然后从F检验表中查看该种模型与相邻模型的F检验有无显著意义?如果F检验有显著意义,取AIC值最小的一种为最佳答案数学模型，否那么按房室数较少者为宜的原那么处理最佳答案数学模型的房室数,权重系数不
5、变;记住最佳答案数学模型的报告序号,第十七页，共四十四页。,没有打印机!?,在主菜单进入第五项以输出计算结果，选取该分菜单的第2项，进入屏幕显示菜单,第十八页，共四十四页。,首先按屏幕要求输入首个报告序号1和最后一个报告序号(6 or 9),第十九页，共四十四页。,然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下各种模型的AIC,第二十页，共四十四页。,找出AIC值最小的一种，然后查看该种模型与相邻模型的AIC的差异是否大于10%，作为判断有无差异显著性的标准如果差异有显著性，取AIC值最小的一种为最佳答案数学模型，否那么按房室数较少者为宜的原那么处理最佳答案数学模型的房室数，权重系数不变,第二十
6、一页，共四十四页。,5 计算各个体的参数,在主菜单项选择取第三项计算各个体的参数,第二十二页，共四十四页。,按屏幕提示输入文件名、选择房室模型类型和权重系数此两项必须与最佳答案数学模型相符,第二十三页，共四十四页。,第二十四页，共四十四页。,计算完后自动退回主菜单,第二十五页，共四十四页。,6 输出计算结果,在主菜单项选择取第五项以输出计算结果，有两种输出方式如果通过打印机输出，选取该分菜单的第1项，进入常规打印菜单先选取打印菜单的第4项，打印出指定的主数据计算结果最佳答案模型然后选取第3项打印批处理的计算结果，计算机将通过打印机将所要求的报告的全部结果打印出来,第二十六页，共四十四页。,如果
7、要通过屏幕显示计算结果，选取输出结果分菜单的第2项,第二十七页，共四十四页。,首先按屏幕要求输入首个报告序号1和最后一个报告序号,第二十八页，共四十四页。,然后通过屏幕将各个报告逐一浏览一遍，并记录下有关参数浏览过程中，可通过屏幕打印的方式将所需结果打印出,第二十九页，共四十四页。,统计矩参数,从输出结果中还能读到统计矩数据，包括：Area0-infinite和Area0-t的AUCS0、AUMCS1、S2、MRT、VRT等如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：k=1/MRTt1/2=0.693 MRTCl=X0/AUCVss=Cl MRT平均Css=AUC/,第三十页，共四十四页。,非
8、静脉给药的吸收参数,根据两种给药途径分别得到VRTni和MRTni及上述iv的有关参数按以下公式计算平均吸收时间：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a=0.693 MAT吸收速率常数ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni X0iv/AUCiv X0ni也可根据以下方程组计算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRT ni=1/ka2+1/k2,第三十一页，共四十四页。,7 各种数学模型的模式图,如果想进一步了解各种药代动力学模型的体内过程情况，可在主菜单项选择取第7项,第三十二页，共四十四页。,屏幕上将出现12种数学模型的菜单供你选择,第三十三页，共四十四页。,输入
9、各项前面相应的字母，屏幕上将显示出该种数学模型的模式图，并可通过屏幕打印方式将其打印下来,第三十四页，共四十四页。,8 退出程序,选取主菜单的第8项，即可退出本程序,第三十五页，共四十四页。,四、应用实例,第三十六页，共四十四页。,给4只家兔灌胃口服某药300 mg/kg,用药后分别于0.5,、1、2、3、5、7、10小时取血样测定血药浓度，所得数据如下表。请计算有关药代动力学参数，并判断属何种数学模型。单位：时间h,血药浓度mg/L,第三十七页，共四十四页。,操作步骤,第三十八页，共四十四页。,1 输入数据,启动3P87后,按前述方法输入数据文件名为X，实验对象为家兔，浓度单位为mg/L，时
10、间单位为h，剂量单位为mg/kg,，给药途径为静脉外，剂量组数为1，实验对象数为4，剂量为300。输T-C数据时，先输入均值，时间点数均为7核对无误后，继续下一步。,第三十九页，共四十四页。,2 选择数学模型,按前述方法计算均值的参数后,通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值根据上述原那么选取最佳答案数学模型(5号报告：一房室，权重系数为1/C2),第四十页，共四十四页。,3 计算参数,按前述方法计算各个体的有关参数，需输入文件名，房室模型类型和权重(一房室，权重系数为1/C2),第四十一页，共四十四页。,4 输出结果,输入文件名后，选择屏幕显示，显示报告5，记录有关主数据参数A、Ke、Ka、t
11、1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F 等参数，报告显示药物吸收有延迟时间Lag time 结果说明：该药在家兔体内的药代动力学为一房室模型，权重系数为1/C2，口服吸收延迟再次进入屏幕显示，选择显示8-11号报告记录各个体的相关参数，供统计学处理用计算均值、标准差与变异系数如果要看统计矩数据可选择7和12-15号报告,第四十二页，共四十四页。,5 图示数学模型,在主菜单项选择取第七项输入相应代号G，即可在屏幕上看到该数学模型的图解，进一步了解各参数的意义,第四十三页，共四十四页。,内容总结,3P87 与药代动力学参数计算。开启微机后，然后将3P87程序盘插入A驱动器，按预定指令运行之。在主菜单项选择取第五项以输出计算结果，有两种输出方式。首先按屏幕要求输入首个报告序号1和最后一个报告序号。如果是iv给药，可根据上述参数计算其他参数：。按前述方法计算均值的参数后,通过屏幕显示出各种数学模型的AIC值。在主菜单项选择取第七项,第四十四页，共四十四页。,
