1、DOI:103969/j issn1672-7770 2023 02014临床研究脑脊液中 miRNAs 对胶质瘤诊断价值的 Meta 分析冯强，冯书彬，董留建，王朝林，齐林，李涛【摘要】目的系统评价脑脊液中 miRNAs 对胶质瘤的诊断价值。方法检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国维普数据库，检索时间为建库起至 2021 年 3 月，收集脑脊液中 miRNAs 在胶质瘤中诊断价值的文献。采用诊断准确性研究的质量评估方法 2(QUADAS-2)对纳入文献进行质量评价，应用 Stata 14 0 和 Meta-Disc 1 4 软件进行
2、数据分析。结果共纳入 9 篇文献 14 项研究，累计胶质瘤患者 427 例，对照组423 例。Meta 分析结果显示合并灵敏度为 0 80(95%CI:0 76 0 84)，特异度为 0 84(95%CI:0 81 0 88)，阳性似然比为 5 28(95%CI:3 53 7 89)，阴性似然比为 0 22(95%CI:0 14 0 35)，诊断比值比为 29 05(95%CI:15 42 54 76);综合受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0 908 3(Q*=0 840 3)。结论脑脊液中 miRNAs 在胶质瘤中具有较高的诊断性能，可以作为其潜在的诊断标志物。【关键词】微小 RNAs;
3、胶质瘤;诊断;Meta 分析【中图分类号】R739 41【文献标志码】B【文章编号】1672-7770(2023)02-0195-05A meta-analysis on diagnostic value of miRNAs in cerebrospinal fluid for glioma FENG Qiang，FENG Shu-bin，DONG Liu-jian，et al Department of Neurosurgery，Childrens Hospital Affiliated to Zhengzhou University HenanChildrens Hospital(Zhen
4、gzhou Childrens Hospital)，Zhengzhou 450000，ChinaCorresponding author:QI LinAbstract:ObjectiveTo systematically evaluate the diagnostic value of miRNAs in cerebrospinal fluid forgliomaMethodCochrane Library，PubMed，Embase，WanFang Database，China National KnowledgeInfrastructure and VIP Database were se
5、arched and retrieved The literature of miRNAs in cerebrospinal fluid for thediagnosis of glioma were obtained from inception to March 2021 Quality assessment of diagnostic accuracy studies-2(QUADAS-2)was used to evaluate the quality of included literature STATA 14 0 and Meta-Disc 1 4 were used tocon
6、duct all statistical analyses ResultsA total of 9 articles and 14 studies were included，with 427 patients withglioma and 423 in the control group Meta analysis showed that the combined sensitivity was 0 80(95%CI:0 76 0 84)，the specificity was 0 84(95%CI:0 81 0 88)，the positive likelihood ratio was 5
7、 28(95%CI:3 53 7 89)，the negative likelihood ratio was 0 22(95%CI:0 14 0 35)，and the diagnostic odds ratio was 29 05(95%CI:15 42 54 76)The area under the working characteristic curve(AUC)of the comprehensive subject was0 908 3(Q*=0 840 3)ConclusionMiRNAs in cerebrospinal fluid have high diagnostic p
8、erformance and can beused as potential diagnostic markers for gliomaKey words:miRNAs;glioma;diagnosis;Meta-analysis基金项目:2018 年度河南省医学科技攻关计划(联合共建项目)(2018020671)作者单位:450000 郑州，郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院(郑州儿童医院)神经外科通信作者:齐林胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，约占恶性脑肿瘤的 81%1。根据 WHO 分类分为低级别胶质瘤(low-grade glioma，LGG)即 级和高级别胶质瘤(h-gr
9、adhige glioma，HGG)即 级，级别越高、恶性程度越高、预后越差，尤其是级胶质母细胞瘤，1 年生存率为 40 8%，而 5 年生存率仅为 6 8%2。因此，对于胶质瘤的早期识别尤为重要。微小 RNAs(microRNAs，miRNAs)是一类小的非编码 RNA，是基因表达的关键调节因子，与肿瘤的发生发展密切相关3。研究表明，miRNAs 在多种疾病尤其是肿瘤性疾病中异常表达，而脑脊液中 miRNAs 也常被作为胶质瘤潜在的诊断标志物被研究4 12，但结果不尽相同。本研究旨在通过 Meta 分析系统评价脑脊液中 miRNAs 对胶质瘤的诊断效能。1资料与方法1 1文 献 检 索检 索
10、 数 据 库 包 括 Cochrane 图 书 馆、PubMed、EMBASE、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国维普数据库，文献检索时间均为建库起至 2021 年 3 月。中文数据库检索词:胶质瘤、胶质母细胞瘤、微小 RNA、miRNA、microRNA、miR、诊断、标志物、灵敏度和特异度、ROC 曲线、591临床神经外科杂志 2023 年第 20 卷第 2 期脑脊液;英文数据库检索词:glioma、glioblastoma、neuroglioma、miRNA、microRNA、miR、diagnosis、biomarkers、sensitivity andspecificity、ROC
11、 curve、CSF、cerebrospinal fluid。1 2文献筛选标准纳入标准:(1)实验组为金标准(病理检查)确诊的胶质瘤患者;(2)报道了脑脊液中 miRNAs 对胶质瘤的诊断能力;(3)能获得完整的四格表数据(真阳性、假阳性、假阴性和真阴性);(4)实验组和对照组样本总量20例。排除标准:(1)无有效数据的研究;(2)非临床研究、综述、病案报告、会议摘要。1 3资料提取与质量评价由两名研究者独立进行文献筛选、提取数据、评价文献质量，并交叉核对，出现不同意见时与第三方讨论解决。资料提取主要包括研究第一作者、发表年份、种族、胶质瘤类型、对照组情况、脑脊液来源、样本量、miRNA 类
12、别以及诊断参数(灵敏度、特异度)。质量评价主要根据诊断准确性研究的质量评价方法 2(quality assessmentof diagnostic accuracy studies-2，QUADAS-2)清单进行质量评估13。QUADAS-2 从 4 个部分(病例选择、待评价试验、金标准、病例流程和进展情况)和 2 个方面(偏倚风险和临床适用性)评估研究。标志性问题的回答包括“是”“否”“不确定”，对应偏倚风险等级为“低”“高”“不确定”。将结果为“是”的计 1 分，“否”或“不确定”则为 0 分。1 4统计学方法应用 Stata 14 0 和 Meta-Disc 1 4 软件进行数据分析。通
13、过计算灵敏度对数与(1-特异度)对数的Spearman 相关系数判断是否存在阈值效应;通过 CochransQ 检验和 I2检验评价由非阈值效应引起的异质性，I250%表示存在明显异质性。若存在阈值效应或明显异质性，则采用随机效应模型来合并计算灵敏度、特异度、阳性似然比(positive likelihood ratio，PLR)、阴性似然比(negativelikelihood ratio，NLR)和诊断比值比(Diagnostic odds ratio，DOR)，绘制综合受试者工作特征曲线(summary receiveroperating characteristic curve，SRO
14、C)及 获 得 曲 线 下 面 积(area under the curve，AUC)，并进一步行回归分析、亚组分析探讨异质性来源;反之，则采用固定效应模型。此外，行敏感性分析检验结果的稳定性，绘制 Deeks 漏斗图评价发表偏倚。2结果2 1文献检索结果和质量评价共检索出文献 138 篇，其中中文文献 26 篇，英文文献 112 篇。通过阅读题目、摘要及全文，根据纳入和排除标准，最终纳入 9 篇符合要求的文献4 12，6 篇为英文，3 篇为中文。纳入的9 篇文献包含14 组研究，850 例研究对象，其中胶质瘤患者 427 例，对照组 423例。见表 1。表 1纳入文献的基本特征和质量评价结果
15、第一作者年份种族胶质瘤类型对照组脑脊液来源样本量(G/C)miRNAs灵敏度 特异度QUADAS-2Baraniskin4 2012高加索人胶质瘤(WHO )非胶质瘤的神经系统疾病腰椎10/40miR-15b0900955Akers5(a)Akers5(b)2013高加索人胶质母细胞瘤(WHO)非肿瘤性神经系统疾病脑池13/14miR-2108510015/16miR-210870935袁平6(a)袁平6(b)2014亚洲人胶质瘤(WHO )非肿瘤且非神经系统疾病腰椎20/20miR-2109009520/202miRNAsa1001004Shi7 2015亚洲人胶质瘤(WHO )非肿瘤性神经
16、系统疾病腰椎70/25miR-210800966Qu8 2016亚洲人胶质瘤(WHO )非肿瘤患者脑池35/10miR-210710906Akers9(a)Akers9(b)2017高加索人胶质母细胞瘤(WHO)非肿瘤患者脑池10/129miRNAsb080067腰椎18/209miRNAsb0280955张青10(a)张青10(b)张青10(c)2017亚洲人胶质瘤(WHO )非肿瘤非中枢神经系统感染腰椎31/33miR-22109090677腰椎31/33miR-22208180839腰椎31/332miRNAsc081808394钱巍11 2018亚洲人胶质瘤(WHO )健康人腰椎50/45miR-2100890825Kopkova12 2019高加索人胶质母细胞瘤(WHO)非胶质母细胞瘤腰椎73/102 3miRNAsd0730756注:G 为胶质瘤组，C 为对照组;WHO 为世界卫生组织;a为 miR-21，miR-128;b为 miR-21-5p，218-5p，193b-3p，331-3p，374a-5p，548c-3p，520f-3p，27b-3p，30b-3;c为 mi
