1、那屈肝素钙与利伐沙班对下肢深静脉血栓患者凝血功能及D二聚体、NTproBNP 的影响左亮1，冯矗1，李晓宇1，刘古月1，周平乐2(通信作者)1上海市普陀区人民医院 外科(上海 200331);2上海市普陀区利群医院 妇产科(上海 200333)摘要目的:探讨那屈肝素钙与利伐沙班对下肢深静脉血栓患者凝血功能及 D二聚体、NTproBNP 的影响。方法:选择收治的 100 例下肢深静脉血栓患者，随机分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组给予那屈肝素钙治疗，观察组患者在此基础上外加利伐沙班治疗，比较两组外周静脉血监测血栓弹力图(TEG)各值情况，比较两组患者膝上 20cm、膝下 15cm
2、周径、血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D二聚体、NTproBNP 水平的情况。观察治疗期间不良反应情况。结果:观察组 K 值、值比对照组长，MA 值、角度比对照组小(P005);观察组膝上 20cm 及膝下 15cm 周径差比对照组少(P005);观察组 APTT、FIB、PLT 均比对照组高(P005);观察组 D二聚体、NTproBNP 水平比对照组低(P005);两组不良反应发生率无明显差异(P005)。结论:那屈肝素钙联合利伐沙班治疗下肢深静脉血栓，可有效改善血液的凝固性，改善凝血功能及 DD、NTproBNP 水平，促进血流动力学稳定，且安全
3、性好。关键词:那屈肝素钙;利伐沙班;下肢深静脉血栓;凝血功能;D二聚体;NTproBN中图分类号:5436文献标识码:A文章编号:10062882(2023)0364904DOI:1014035/jcnkihljyy202303049下肢深静脉血栓形成(Deep vein thrombosis，DVT)是临床常见的一种周围血管疾病，可导致患者劳动力出现丧失，乃至死亡，其临床主要表现为下肢突然肿胀、局部感沉重或感疼痛，行走时加剧，下肢静脉血栓形成，随着病情发展，可向心性延伸至下腔静脉，乃至堵塞肾静脉导致肾衰竭，或血栓发生脱落堵塞肺动脉，形成肺栓塞，从而威胁患者的生命12。因此有效预防和控制下肢静
4、脉血栓，意义十分重要。利伐沙班是一种新型的抗凝剂，可特异性抑制血浆 Xa因子和纤维蛋白结合，达到抗凝作用34。研究旨在探讨那屈肝素钙与利伐沙班对 DVT 患者凝血功能及 D二聚体、NTproBNP 的影响，以期为下肢静脉血栓的防治提供依据。1资料与方法11一般资料选择 2020 年 1 月2022 年 12 月期间，上海市普陀人民医院、上海市普陀区利群医院收治的 DVT 患者 100 例，采用随机数字表法分为对照组(50 例)与观察组(50 例)。对照组:男 22 例，女 28 例，年龄 41 82 岁，平均年龄(5743587)岁，合并高血脂 15 例，高血压 11 例;观察组:男 27 例
5、，女 23 例，年龄 4079 岁，平均年龄(5864608)岁，合并高血脂 16 例，高血压 13 例。两组患者一般资料差异不显著，具有可比性(P005)。12纳入和排除标准纳入标准:符合 DVT 的诊断标准5;腿部疼痛且持续加重者;经本院伦理委员会(200106)批准;患者签署知情同意书。排除标准:严重心、脑、肺、肾及肝等重大疾病者;沟通障碍者;本研究药物过敏者;合并恶性肿瘤者。13治疗方法对照组给予那屈肝素钙注射液(国药准字 J20130168;葛兰素史克(天津)有限公司)治疗:皮下注射，每次 04mL，每日一次。观察组在上述治疗的基础上外加利伐沙班片(国药准字 J20180075;德国
6、 Bayer Pharma AG 公司)治疗:餐前口服，1 次 10mg，每日一次。两组均进行 2 个周的治疗。14观察指标(1)血栓弹力图(TEG)检测。治疗后 2 周，抽取患者外周静脉血(空腹未进食)5mL 的，采用 TEG 5000 型检测仪(美国 Haemoscope 公司)检测 TEG 各值，包括凝血反应时间()、血细胞凝集块形成时间(K)、角、最大振幅(MA)。(2)膝上 20cm、膝下 15cm 周径差。治疗后 2 周，采用皮尺测量并记录患者膝上(膑骨正中为中心)20cm、膝下 15cm 的患肢周径，并计算周径差。(3)凝血功能指标。治疗后 2 周，采用全自动分析仪检测患者凝血功
7、能指标，包括血小板(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)。(4)D二聚体、NTproBNP 水平检测。治疗后 2 周，采集患者静脉血 3mL，离心 10 分钟，取血清，采用免疫比浊法检测D二聚体水平，采用电化学发光法检测 NTproBNP 水平，相关试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供，严格按照说明书操作。(5)不良反应。治疗期间，观察并记录两组患者946黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023不良反应情况，如头晕、恶心呕吐及消化不良等。15统计学分析采用 SPSS190 软件进行数据分析，计量资料采用(xs
8、)表示，行 t 检验，计数资料采用 n(%)表示，行卡方检验，以P005 为数据差异具有统计学意义。2结果21两组 TEG 参数比较观察组 K 值、值比对照组长，MA 值、角度比对照组小(P005)。见表 1。表 1两组 TEG 参数比较(xs)时间nK 值(min)值(min)角度()MA 值(mm)对照组5020302983211356183336518347观察组5024803494111952153236115328t7120469761435968P000100010001000122两组膝上 20cm、膝下 15cm 周径差比较观察组膝上 20cm 及膝下 15cm 周径差比对照组
9、少(P005)。见表 2。表 2两组膝上 20cm、膝下 15cm 周径差比较(xs，cm)时间n膝上 20cm膝下 15cm对照组50156021183032观察组50122028151028t68695322P0001000123 两组凝血功能指标比较观察组 APTT、FIB、PLT 均比对照组高(P005)。见表 3。表 3两组凝血功能指标比较(xs)时间nAPTT(s)FIB(g/L)PLT(109L)对照组503103359305023186261343观察组503637368341026195841352t734573333555P00010001000124两组 D二聚体、NTp
10、roBNP 水平比较观察组 D二聚体、NTproBNP 水平比对照组低(P005)。见表 4。表 4两组 D二聚体、NTproBNP 水平比较(xs)时间nD二聚体(g/mL)NTproBNP(pg/mL)对照组50158024481822332观察组50123026423542058t699413250P0001000125两组患者不良反应情况两组不良反应发生率无明显差异(x2=0020，P=0887005)。见表 5。表 5两组不良反应情况 n(%)，n=50组别恶心呕吐头晕消化不良 总发生率(%)对照组5(1000)4(800)2(400)11(2200)观察组4(800)3(600)3
11、(600)10(2000)3讨论DVT 属于常见病，是下肢深静脉血管内出现静脉血凝结现象，通常发生在大手术后、长期卧床及恶性肿瘤患者中，其发生原因较多，包括高龄、分娩、久坐不动、长时间的下蹲位、骨折、久病卧床及较大手术等，可导致血流缓慢淤滞，静脉壁损伤及血液高凝状态，从而诱发下肢深静脉血栓67。DVT 主要表现为下肢出现肿胀、疼痛现象，给患者的生活质量带来严重影响，且血栓易破碎脱落，会随着全身血液流动到身体其他部位，到达肺部时会引发肺栓塞，若不及时治疗，会威胁患者生命安全，因此需引起重视89。TEG 对全血进行检测可准确、直观地反映机体的凝血状态，操作简单，速度快，在 DVT 诊疗中具有重要价
12、值1011。TEG 参数中的，是指从凝血开始至振幅 2mm 所耗时，代表机体启动凝血的时间12。K 是从 的结束点至振幅 20mm所耗时，可反应凝血的动力状态。角是指从 开始时刻至振幅 20mm 时刻相连，得到的角，可反映凝血块形成的速率。MA 代表测定凝血块的最大强度，可反映机体血小板的功能及纤维蛋白原的浓度13。本研究结果显示，观察组 K 值、值比对照组长，MA 值、角度比对照组小(P005)，这是因为利伐沙班属于一种新型口服抗凝药，可特异性抑制血浆Xa 的活性，阻止了内源性和外源性凝血途径的活化，可延长启动凝血、血细胞凝集块形成的时间，降低凝血块形成的速率，联合那屈肝素钙用药，比单独使用
13、那屈肝素钙，更能缓解患者的高凝状态，对血栓栓塞的预治起到重要作用。DVT 发作时，下肢组织张力增高，患肢存在不同程度的肿胀状态，通过卷尺进行精确测量，对疾病的确诊及治疗具有较高的价值14。APTT 可较为准确反映机体凝血系统中凝血因子的活性和含量15。FIB 是反映机体高凝状态以及纤溶亢进的特异性指标16。本研究结果显示，观察组APTT、FIB、PLT 均比对照组高(P005)，这说明了利伐沙班联合那屈肝素钙用药，比单独使用那屈肝素钙，更能有效缓解患者下肢肿胀的临床症状，改善凝血功能。DD 是由纤维蛋白分解形成的一种特性代谢产物，可反映血栓的溶解和形成情况1718。NTproBNP 是心肌细胞
14、在受到刺激(牵拉、压力等)后形成的一种产物，其大量的产生会损伤机体的内皮功能，易导致血栓形成1920。本研究结果显示，观察组 D二聚体、NTproBNP 水平比对照组低(P005)，这可能是因为那屈肝素钙联合利伐沙班，两者协同作用下，可更有效减缓凝血酶的形成，减少纤维蛋白原的分解，从而降低 DD 水平，缓解血栓病情，同时抑制其诱导的血小板聚集，减轻心脏负担，减少 NTproBNP 的大量分056黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023泌，利于血栓的防治，且抗凝效果好，安全度高。综上所述，与单独使用那屈肝素钙相比，那屈肝素钙联合利伐沙班更
15、能改善 DVT 患者的凝血功能，降低 DD、NTproBNP 水平，减轻心脏负担，且安全系数较高，值得临床进一步推广与应用。参考文献 1Luo Z，Chen W，Li Y，et al Preoperative incidence and loca-tions of deep venous thrombosis(DVT)of lower extremityfollowing anklefractures J Scientific eports，2020，10(1):10266 2Ik A，Bg B，Kc A，et al Clinical characteristics of acute lowe
16、rextremity deep venous thrombosis diagnosed by duplex in patientshospitalized for coronavirus disease 2019J Journal of VascularSurgery:Venous and Lymphatic Disorders，2021，9(1):3646 3王晓兰，陶宏，魏淑波，等利伐沙班预防人工全髋关节置换术后发生下肢深静脉血栓形成的作用J中国临床药理学杂志，2020(17):26202623Wang Xiaolan，Tao Hong，Wei Shubo，et al ole of rivaroxabanin preventing deep venous thrombosis of lower limbs after total hipreplacementJThe Chinese Journal of Clinical Pharmacology，2020(17):26202623 4杨建业，朱思政，秦磊磊，等血栓弹力图评估接受利伐沙班抗凝的髋关节翻修患者围术期凝血变化J 重庆医科
