1、 细胞因子（细胞因子（CK）Cytokine 细胞因子概念细胞因子概念 由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化密切相关。细胞因子研究历史细胞因子研究历史 19571957年，发现干扰素（年，发现干扰素（IFNIFN）19691969年，提出淋巴因子（年，提出淋巴因子（lymphokinelymphokine）的概念的概念 19741974年，定名细胞因子（年，定名细胞因子（cytokinecytokine）近十余年近十余年,细
2、胞因子发展迅猛细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因现已发现几十种细胞因子，并形成研究细胞因子的专门学说子，并形成研究细胞因子的专门学说细胞因子学细胞因子学 细胞因子的产生细胞因子的产生 正常细胞正常细胞 如活化的淋巴细胞如活化的淋巴细胞、活化的单核活化的单核/巨噬细巨噬细胞胞、NKNK细胞细胞、成纤维细胞成纤维细胞、上皮细胞上皮细胞、内内皮细胞等皮细胞等。肿瘤细胞肿瘤细胞 如如JurkatJurkat细胞、骨髓瘤细胞等。细胞、骨髓瘤细胞等。基因工程技术基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。重组细胞因子。细胞因子结构与功能特点细胞因子结
3、构与功能特点 1 1、小分子蛋白，单链或双链，多含糖基；2、类似激素，量微而活性强；3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应；4、通过旁分泌，自分泌，内分泌方式发挥作用;局部、细胞分泌细胞因子仅几天,半衰期很短,短时效应；5、多效性,重叠性，协同性，拮抗性；网络性效应 6、生理调节、病理反应；主要与机体免疫调节、造血功能、炎症反应等有关 细胞因子的种类细胞因子的种类 （根据结构和功能）（根据结构和功能）可分为六大类可分为六大类;1 1、白细胞介素、白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)2 2、集落刺激因子、集落刺激因子(Colony stimulating fac
4、tor,CSF)Colony stimulating factor,CSF)3 3、干扰素、干扰素(Interferon,IFN)Interferon,IFN)4 4、肿瘤坏死因子家族、肿瘤坏死因子家族(Tumor necrosis factor,TNF)Tumor necrosis factor,TNF)5 5、生长因子、生长因子(Growth factorGrowth factor，GF)GF)6 6、趋化因子、趋化因子(Chemokine)Chemokine)白细胞介素白细胞介素(Interleukin,IL)Interleukin,IL)国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞因子，
5、包括ILIL-1 1 ILIL-2626 集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor,Colony stimulating factor,CSF)CSF)刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GMGM-CSF,GCSF,G-CSF,MCSF,M-SCF,EPO,TPO,SCF,EPO,TPO,等等 干扰素干扰素(Interferon,IFNInterferon,IFN)抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN,IFN,(I型);IFN(II型)。I型干扰素主要由病毒感染的细胞产生；II型干扰素主要由活化T细胞和NK细胞
6、产生。肿瘤坏死因子家族肿瘤坏死因子家族(Tumor necrosis Tumor necrosis factor,TNFfactor,TNF)可直接诱导肿瘤细胞凋亡凋亡的细胞因子,包括TNF,TNF(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等。生长因子生长因子(Growth factorGrowth factor，GF)GF)对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。趋化因子趋化因子(Chemokine)Chemokin
7、e)具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。转化生长因子转化生长因子-(transforming growth(transforming growth factorfactor-)目前发现至少有25种，是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。多种细胞和肿瘤细胞可分泌非活性的TGF-，经酸或酶作用后显示活性。其对上皮细胞和神经外胚层来源的细胞起抑制作用；对间来源的细胞起刺激作用。功能：1.抑制上皮细胞、T、B细胞增殖；抑制CK和丝裂原诱导的免疫细胞的活化增殖。2.促进伤口愈合。刺激成纤维细胞、成骨细胞、神经细胞、某些癌细胞生长；刺激细胞外基质
8、成分生成，利于胚胎发育和细胞修复。细胞因子受体细胞因子受体 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IgsF）造血细胞因子受体超家族（造血细胞因子受体超家族（HCKRsF）趋化因子受体超家族（趋化因子受体超家族（ChRsF）TFN受体超家族（受体超家族（TNFRsF）IFN受体家族受体家族 细胞因子的主要生物学效应细胞因子的主要生物学效应 1.介导天然免疫：介导天然免疫：主要由单核主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和细菌感染作用；抗病毒和细菌感染作用；2.介导和调节特异性免疫应答：介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的主要由抗原活化的T淋淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活
9、，生长，分化和发挥效巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效应；应；3.3.诱导凋亡：诱导凋亡：ILIL-2 2可诱导抗原活化的可诱导抗原活化的T T细胞凋亡，细胞凋亡，TNFTNF可诱导肿瘤细胞凋亡；可诱导肿瘤细胞凋亡；4.4.刺激造血：刺激造血：由骨髓基质细胞和由骨髓基质细胞和T T细胞等产生刺细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用；要作用；5.5.抗感染和抗肿瘤作用：抗感染和抗肿瘤作用：ILIL-2 2和和ILIL-1818等能诱导等能诱导和促进和促进Th0Th0向向Th1Th1细胞极化，提高细胞性免疫的细胞极化，提高
10、细胞性免疫的功能，促进其抗感染和抗肿瘤作用。功能，促进其抗感染和抗肿瘤作用。6.6.促进各种细胞的生长和分化：促进各种细胞的生长和分化：ILIL-2 2，ILIL-4 4，ILIL-6 6，ILIL-7 7等可以维持和促进等可以维持和促进T T细胞和细胞和B B细胞存细胞存活，增值和分化；活，增值和分化；7.7.参与和调节炎症反应：参与和调节炎症反应：趋化因子，趋化因子，TNFTNF，ILIL-1 1和和ILIL-6 6是重要的炎症介质；是重要的炎症介质；8.8.细胞因子异常可导致疾病的发生：细胞因子异常可导致疾病的发生：ILIL-2323，ILIL-6 6的局部异常表达与银屑病有关。的局部异
11、常表达与银屑病有关。细胞因子与临床 临床治疗常见疾病临床治疗常见疾病 一一.感染性疾病感染性疾病 二二.肿瘤肿瘤 三三.移植物的排斥移植物的排斥 四四.血细胞减少症血细胞减少症 五五.超敏反应超敏反应 六.治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病 细胞因子抑制剂的临床应用举例细胞因子抑制剂的临床应用举例 1.可溶性TNF受体治疗类风湿关节炎；2.IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎；3.DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤；4.抗TNF抗体治疗肠道自身免疫炎症；细胞因子检测常用方法细胞因子检测常用方法 生物活性检测法生物活性检测法(biossay)-检测细胞因子检测细胞因子 的生物学活性的生物学活性 免疫学检测法免疫学检测法(immnuossay)-检测细胞检测细胞因子蛋白质的抗原特性因子蛋白质的抗原特性 分子生物学检测法分子生物学检测法-检测细胞因子的检测细胞因子的mRNA表达表达
