1、胃癌免疫组化标记物介绍胃癌免疫组化标记物介绍 蚌埠医学院病理学教研室蚌埠医学院病理学教研室 蚌埠医学院第一附属医院病理科蚌埠医学院第一附属医院病理科 冯振中冯振中 肿瘤生物标志物能解答的问题肿瘤生物标志物能解答的问题 http:/en.wikipedia.org/wiki/Cancer_biomarkers Is it likely to develop this cancer？What type of cancer is it？Is this the optimal drug for my cancer？Whats the optimal dose for my body？Will the
2、cancer return？Prognostic Diagnostic Predictive Pharmacodynamics Recurrence 乳腺癌个体化治疗中的常见生物标志物检测乳腺癌个体化治疗中的常见生物标志物检测 1.N Engl J Med.2004 Dec 30;351(27):2817-26;2.Nat Med.2011 Mar;17(3):304-12;Nature Medicine Pages:304312 Year published:(2011)DOI:Nature Medicine Pages:304312 Year published:(2011)DOI:DNA
3、 RNA Protein HER2 ISH BRCA1/BRCAR2 Mutations 21-gene Signature(Oncotype Dx)1 ER PgR HER2 Ki-67 A hypothetical situation is presented in which cancer therapy is adapted to counter the emergence of drug resistance.2 WHO(2010)消化系统肿瘤组织学分类消化系统肿瘤组织学分类 三、胃肿瘤三、胃肿瘤 上皮性肿瘤上皮性肿瘤 癌癌 腺癌腺癌 8140/3 乳头状腺癌乳头状腺癌 8260/3
4、 管状腺癌管状腺癌 8211/3 黏液腺癌黏液腺癌 8480/3 低粘附性癌低粘附性癌(包括印戒细胞癌和其他亚型包括印戒细胞癌和其他亚型)8490/3 混合性腺癌混合性腺癌 8255/3 腺鳞癌腺鳞癌 8560/3 伴有淋巴间质的癌伴有淋巴间质的癌(髓样癌髓样癌)8512/3 肝样腺癌肝样腺癌 8576/3 鳞状细胞癌鳞状细胞癌 8070/3 未分化癌未分化癌 8020/3 神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤 神经内分泌瘤神经内分泌瘤(NET)NET G1(类癌类癌)8240/3 NET G2 8249/3 神经内分泌癌神经内分泌癌(NEC)8246/3 大细胞大细胞NEC 8013/3 小细胞小细
5、胞NEC 8041/3 混合性腺神经内分泌癌混合性腺神经内分泌癌 8244/3 EC 细胞，细胞，5-羟色胺生成性神经内分泌瘤羟色胺生成性神经内分泌瘤 8241/3 胃泌素生成性神经内分泌瘤胃泌素生成性神经内分泌瘤(胃泌素瘤胃泌素瘤)8153/3 分类目录中恶性上皮性肿瘤分类目录中恶性上皮性肿瘤(癌癌)项下有如下变动：项下有如下变动：分为腺癌、腺鳞癌、癌伴淋巴细胞间质分为腺癌、腺鳞癌、癌伴淋巴细胞间质(髓样癌髓样癌)、肝样腺癌、鳞状细胞癌和未分化癌肝样腺癌、鳞状细胞癌和未分化癌6 大亚型大亚型。腺癌。腺癌不再强调分为肠型和弥漫型，仅在其它分型小节中不再强调分为肠型和弥漫型，仅在其它分型小节中提
6、及提及Lauren 分型，而把乳头状腺癌、管状腺癌、分型，而把乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌、低黏附性癌黏液腺癌、低黏附性癌(包括印戒细胞癌和其它类包括印戒细胞癌和其它类型型)和混合性腺癌列为腺癌下的和混合性腺癌列为腺癌下的5个变型个变型。2000年版分类中的印戒细胞癌，新版分类中改为年版分类中的印戒细胞癌，新版分类中改为低黏附性癌低黏附性癌，即指呈孤立分布或小簇状分布的低，即指呈孤立分布或小簇状分布的低分化癌，包括分化癌，包括原来的印戒细胞癌、类似于组织细原来的印戒细胞癌、类似于组织细胞或淋巴细胞的癌、具有嗜酸性细胞质的癌以及胞或淋巴细胞的癌、具有嗜酸性细胞质的癌以及具有不规则奇异性核的癌具
7、有不规则奇异性核的癌，上述几种成分可相互，上述几种成分可相互混合，也可几乎不出现印戒样细胞，同时又新增混合，也可几乎不出现印戒样细胞，同时又新增了了绒癌、癌肉瘤、壁细胞癌、恶性横纹肌样肿瘤绒癌、癌肉瘤、壁细胞癌、恶性横纹肌样肿瘤、黏液表皮样癌、潘氏细胞癌、内胚窦瘤、胚胎、黏液表皮样癌、潘氏细胞癌、内胚窦瘤、胚胎性癌以及嗜酸细胞腺癌性癌以及嗜酸细胞腺癌等一些罕见的组织学类型等一些罕见的组织学类型 胃神经内分泌肿瘤胃神经内分泌肿瘤 在新分类中此肿瘤被在新分类中此肿瘤被单独列出单独列出，分为，分为5 个类型，个类型，其中神经内分泌肿瘤其中神经内分泌肿瘤(NET)又分为又分为1 级级(NET G1 即
8、类癌即类癌)和和2 级级(NET G2)，神经内分泌癌，神经内分泌癌(NEC)又分为大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌又分为大细胞神经内分泌癌和小细胞神经内分泌癌、混合性腺癌癌、混合性腺癌神经内分泌癌和产生特异激素神经内分泌癌和产生特异激素的神经内分泌肿瘤的神经内分泌肿瘤(EC 细胞生成细胞生成5-HT的神经内的神经内分泌肿瘤，生成胃泌素的神经内分泌肿瘤（胃泌分泌肿瘤，生成胃泌素的神经内分泌肿瘤（胃泌素瘤素瘤)内容内容 胃癌诊断相关标记物胃癌诊断相关标记物 靶向治疗及化疗疗效预测相关标记物靶向治疗及化疗疗效预测相关标记物 胃癌预后及精细化病理报告相关标记物胃癌预后及精细化病理报告相关标记物
9、一一.胃癌诊断相关标记物胃癌诊断相关标记物 10 1 1、少见类型胃癌鉴别诊断、少见类型胃癌鉴别诊断 及其相关标记物及其相关标记物 上皮细胞上皮细胞EBER+1.1 1.1 胃癌伴淋巴样间质胃癌伴淋巴样间质 gastric carcinomas with lymphoid stromagastric carcinomas with lymphoid stroma，GCLsGCLs 比例：比例：8%。别名：淋巴上皮瘤样癌，髓样癌。别名：淋巴上皮瘤样癌，髓样癌。80%与与EBV感染有关，男性患者感染有关，男性患者*、近端胃或残胃多见。其余与、近端胃或残胃多见。其余与MSI有关（远端胃癌、老年患者多
10、见）。有关（远端胃癌、老年患者多见）。肿瘤细胞示肿瘤细胞示推挤性边缘推挤性边缘，多呈，多呈不规则片状分布不规则片状分布，合胞体状和多角形合胞体状和多角形细胞伴大量淋巴细胞浸润细胞伴大量淋巴细胞浸润，有时可见淋巴滤泡，偶见肉芽肿和破骨，有时可见淋巴滤泡，偶见肉芽肿和破骨样巨细胞。样巨细胞。淋巴细胞以淋巴细胞以CD8+的的T细胞为主，进展期可出现较多细胞为主，进展期可出现较多B淋巴细胞和浆淋巴细胞和浆细胞细胞*。该亚型胃癌预后比普通腺癌较好该亚型胃癌预后比普通腺癌较好*，复发率低，淋巴结转移率低，复发率低，淋巴结转移率低，5年存活率年存活率77%。*J Surg Oncol.2013 Apr;10
11、7(5):523-8.*Pathol Int.2010 Aug;60(8):551-8.建议鉴别诊断标记物：建议鉴别诊断标记物：EBEREBER CKpanCKpan，CEACEA，EMAEMA，CD3,CD4,CD3,CD4,CD8,CD8,CD20CD20 18 IHC:Heppar-1 IHC：AFP IHC：CK19，CDX-2，GPC3，GS 1.2 1.2 肝样腺癌肝样腺癌 hepatoid adenocarcinoma(HAC)hepatoid adenocarcinoma(HAC)比例：比例：1.3%-15%，中国，中国6.63%（317/4779）*。形态学：形态学：肿瘤由两
12、种成分肿瘤由两种成分（肝样分化区普通腺癌区）（肝样分化区普通腺癌区）组成，之间可见移行，肝样组成，之间可见移行，肝样 分化区分化区癌细大、多角形，胞质丰富嗜酸，癌细大、多角形，胞质丰富嗜酸，核大而不规则，居中，核大而不规则，居中，核仁明显核仁明显，间质富于血窦间质富于血窦，类似，类似HCC肝样分化区癌细胞胞质内或胞外可见胆汁或肝样分化区癌细胞胞质内或胞外可见胆汁或 PAS/PAS-D染色阳性染色阳性嗜伊红玻璃样小球嗜伊红玻璃样小球 目前多数观点认为，并非所有目前多数观点认为，并非所有HACHAC中的中的AFP均为阳性，诊断均为阳性，诊断HAC必须见到必须见到 类似类似HCC组织学特征的肝样分化
13、区。对于那些组织学特征的肝样分化区。对于那些AFP阳性、组织学无肝样阳性、组织学无肝样 分化区的胃癌归为产生分化区的胃癌归为产生AFP的胃癌的胃癌 主要与主要与HCC鉴别。鉴别。World J Surg Oncol.2013 Oct 1;11:246.建议鉴别诊断免疫标记物建议鉴别诊断免疫标记物 肝细胞癌肝细胞癌 肝样腺癌肝样腺癌 Heppar-1+/-+/-AFP+CK19-+CK20-+/-CDX-2-+/-GPC3+GS+AFP-胃癌胃癌-+/-/+/-IHC:CK5/6 IHC:P63 1.3 腺鳞癌腺鳞癌 Adenosquamous carcinoma 占所有胃癌的比例：占所有胃癌的
14、比例：0.5%。每种成分要求比例每种成分要求比例25%；该类型癌常与深部浸润、淋巴结转移和患者较差预后该类型癌常与深部浸润、淋巴结转移和患者较差预后有关。有关。建议免疫标记物：建议免疫标记物：CK5/6CK5/6（或加做（或加做34E12 34E12、P63P63、P40P40）和）和CK8/18CK8/18，CK7CK7等。等。IHC:Syn IHC：CgA IHC：CD56 IHC:Ki-67 1.5 神经内分泌癌（大或小细胞）神经内分泌癌（大或小细胞）LARGE/SMALL CELL CARCINOMA 少见。少见。诊断时常为进展期，预后非常差，常在诊断时常为进展期，预后非常差，常在1年
15、内死亡。年内死亡。形态学非常类似肺大或小细胞神经内分泌癌。形态学非常类似肺大或小细胞神经内分泌癌。建议免疫标记物：建议免疫标记物：SynSyn，CgACgA，CD56CD56，KiKi-6767，TTFTTF-1 1，CkpanCkpan，LCALCA。1.6癌肉瘤癌肉瘤 carcinosarcoma 少见，预后差。少见，预后差。多表现为大息肉样肿物。多表现为大息肉样肿物。比例不一的比例不一的腺癌样和肉瘤样成份腺癌样和肉瘤样成份，肉瘤样成份如骨肉瘤、软骨，肉瘤样成份如骨肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤等。有时也可见腺鳞癌和神经肉瘤、横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤等。有时也可见腺鳞癌和神经内分泌肿
16、瘤成份。内分泌肿瘤成份。建议免疫标记物：建议免疫标记物：CkpanCkpan（上皮），（上皮），CK8/18CK8/18（上皮），（上皮），CDXCDX-2 2（上皮），（上皮），VimentinVimentin（间叶（间叶+），），S100S100（软骨样分化），（软骨样分化），DesDes（肌源性分化），肌源性分化），SMASMA（平滑肌分化），（平滑肌分化），MyogeninMyogenin和和MyoD1MyoD1（横（横纹肌分化）等。纹肌分化）等。2 2 转移癌转移癌 不常见，病变多表现为大溃疡（不常见，病变多表现为大溃疡（39%，类似原发癌）、黏膜下肿，类似原发癌）、黏膜下肿块（块（51%）或无症状，胃镜下多为孤立性病变，常累及近端胃和）或无症状，胃镜下多为孤立性病变，常累及近端胃和胃体。胃体。最常见起始部位最常见起始部位 肺（肺（CK7+,CK20CK7+,CK20-,TTF,TTF-1+/1+/-,NapsinA+/,NapsinA+/-）乳腺（乳腺（GCDFPGCDFP-15+15+、Mammaglobin Mammaglobin+Mammaglobin Mammagl
