1、 基金项目：白求恩医学科学研究基金，项目编号：。年锦州医科大学大学生创新创业训练计划项目，项目编号：。作者简介：李静（），女，河北承德人，副主任医师，博士学位，主要研究方向为儿童哮喘。支气管哮喘患儿血清 的表达及和 相关性李静，李翔，徐佳，张诗萌（锦州医科大学附属第一医院儿科，辽宁 锦州）摘要：目的 研究支气管哮喘（，）患儿血清、的表达，并探讨其相关性。方法 选取 年 月至 年 月哮喘患儿 例和 名健康儿童作为对照。使用荧光定量 检测分析 的水平，使用 检测血清 的表达。结果 在哮喘儿童血清中呈现低表达，与 存在相关性，并与儿童哮喘控制测试（）分值存在相关性。结论 可能与哮喘发病机理有关，并可
2、能变为哮喘的诊断生物标志物或治疗靶标。关键词：支气管哮喘；儿童哮喘控制测试；发病机制中图分类号：文献标志码：文章编号：（），（，）：（），：；儿童哮喘是一种慢性呼吸道炎症性疾病，以支气管炎症、气道高反应性、气流紊乱和阻塞为特征，其有效控制对保护全世界数百万儿童的健康具有重要意义。目前，临床上常用糖皮质激素治疗小儿哮喘，但是仍有很多患儿对吸入或口服糖皮质激素治疗不敏感。因此，有必要深入分析儿童哮喘发病机理，为开发新型药物提供理论支撑。微小 （）作为内源性非编码，在体内转录后通过调控靶基因的表达而发挥重要调控作用。在很多疾病中发挥调节作用，特别是在免疫系统疾病中，例如特应性皮炎、变应性鼻炎和过敏性
3、紫癜。但是，如何在儿童哮喘中的发挥作用，我们还不是特别清楚。因此，在这项研究中，我们旨在介绍哮喘患儿 及其与儿童哮喘控制测试意义，并探讨与炎症因子 的相关性，以期寻找新型炎性生物标志物，从而在哮喘诊治过程和随访中发挥主导作用。资料和方法 研究对象以 年 月至 年 月期间在锦州医科大学附属第一医院儿科被诊断为哮喘儿童 名为研究对象，年龄 岁，男孩 例，女孩 例。纳入标准：研究对象完全符合诊断标准，参考儿童支气管哮喘诊断与防治指南（年版）。排除全身免疫功能障碍、糖尿病、恶性肿瘤或呼吸道解剖异常、气道异物、呼吸道结核病例；锦州医科大学学报 （）DOI:10.13847/ki.lnmu.2023.01
4、.016同样排除近 内接受可能会影响 或 的表达水平的系统性皮质类固醇、茶碱、长效 激动剂和 或白三烯受体拮抗剂等药物的哮喘患儿。根据儿童哮喘控制测试（，）将哮喘患儿按照治疗后得分分为：分组（未控制组）、分组（部分控制组）以及 分组（良好控制组）。病例例数分别为 例、例和 例。选择儿童保健门诊体检的儿童 名为健康对照组。锦州医科大学附属第一医院伦理委员会批准该项目（），并获得全部参与者监护人签署的知情同意书。检测方法 实时荧光定量 （）用总 提取试剂盒（天根，北京）从外周血单个核细胞（，）中提取总。被逆转录的 通过 测出 的表达。正向引物：，反向引物：加尾法试剂盒自带。充当内源性控制。水平使用
5、 方法进行计算。酶联免疫吸附测定（）使用人 试剂盒，采用 方法测定血清 浓度（北京沃莱士有限公司）。儿童哮喘控制测试（）由指定儿科医师协助患儿与家属共同完成 问卷，孩子回答前面的 道问题，如果孩子需要帮助，可帮助孩子阅读或理解这些问题，但要让孩子自己选择答案（见图）。统计学方法使用 软件进行统计学分析。定性资料以百分比（）表示，使用检验进行组间比较，定量资料使用均数标准差表示，两组之间比较使用 检验。分析法判断 与 是否存在相关性。以 为差异具有统计学意义。结 果 哮喘患儿血清 的表达实时荧光定量 检测分析哮喘儿童中的 的表达。与正常对照组相比较，在哮喘组中 水平表达下降（，见图），与性别无明
6、显差异（，见表）。图 哮喘患儿（）与健康儿童（）血清中 水平比较 在实验组儿童血清中的表达水平与 的相关性在哮喘儿童中，水平与 呈现正相关，见表、图，提示 可能具有判断将哮喘控制情况的潜力。表 哮喘患儿性别与血清 的表达性别值 值男 女表 儿童哮喘控制测试评分与血清 的表达值 值 李静，等：支气管哮喘患儿血清 的表达及和 相关性图 问卷 图 的表达水平与哮喘控制测试的相关性 哮喘患儿中 与 的相关性分析我们分析了哮喘患儿中 与 之间是否具有相关性（见图），结果提示 ，具有相关性。图 表达和 水平的相关性 讨 论支气管哮喘（）是影响全球公共健康最多见的慢性肺部疾病之一，哮喘通常始于儿童时期，在此
7、时期可能受环境刺激（如病毒性呼吸道感染、接触氧化剂如香烟烟雾或其他空气污染物），激活气道上皮细胞产生 型炎症（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、细胞和产生 的 细胞）反应等致病性级联反应，最终导致易感儿童哮喘的发展。支气管哮喘主要特征是呼吸道炎症与 气 道 高 反 应 性（，）。是内源性调控基因表达、必不可少的一组非编码小片段基因，其不仅在细胞分化、增殖和凋亡等过程起到必不可少的调控作用，而且在免疫系统的发育中起着核心作用。在体内异常表达，引起免疫系统功能障碍。程序性细胞死亡因子 （，）作为细胞凋亡有关的凋亡调控因子，近年来被广泛重视。不仅在人类重要表皮器官如皮肤，重要脏器如肺、结肠、卵巢
8、等组织中表达，而且在血管内皮细胞、心肌细胞、肿瘤细胞等多种细胞中也有差异性表达，通过调控基因转录和表达影响细胞的生长凋亡是 发挥作用的主要机制。研究显示，在结核病中显著抑制 和 等促炎因子的分泌和表达。某些心血管疾病、癌症和神锦州医科大学学报 年 月，（）经系统疾病中 可以作为诊断性生物标志物发挥重要作用。直到目前，如何在哮喘儿童中发挥作用尚不可知。被确定为 的潜在靶标。该研究发现 在哮喘患儿中表达降低，提示 参与了血清炎症反应过程，从而分析出哮喘的发病机制可能与 有关。入组哮喘患儿给予抑制炎症反应、支气管扩张剂等规范治疗 ，根据临床表现给予儿童哮喘控制测试。为此，我们分析了 和 患儿 具有正
9、相关性。说明 的降低可能关系到 儿童的预后。适用于 岁以上儿童哮喘患者，全球哮喘防治创议（）指南指出 是评估哮喘控制和识别哮喘控制不足的儿童的有效工具。研究指出，促进 和 的增加，而 和 本身具有强大的促炎活性。因此，我们推测 在血液中的促炎细胞因子的产生作用可能会影响 儿童预后。我们将针对这个设定进行验证。由 细胞分泌而来，不仅有诱发和扩大炎症反应的功能，而且能够抑制 细胞介导的细胞免疫反应，造成巨噬细胞失活。在炎症反应中，细胞和组织发生损害程度的严重性与 水平关系密切。基于 的生物学特征、分子机制特点，本实验重点探讨 相关性疾病在免疫方面的治疗，会产生重要及深远的意义。作为一种儿童常见炎症
10、性病症，呈现高表达。还有学者研究 是检测重症肺炎链球菌感染肺炎患儿的特异性检查。血清 表达在脓毒症伴肾损伤组患儿显著升高，表明血清炎症因子与机体炎症反应正相关。所以 对于疾病的预后判断也有一定的指导意义，越在早期检测，指导意义越大。另外，有研究证明，与 存在密切关系。例如 中抑制 并随后去抑制 信号通路引起的出现的炎性细胞因子通过诱导软骨细胞铁死亡而加剧其退行性变。对 的调节可能对开发针对动脉粥样硬化的新型保护性疗法具有重要意义。和 通路关系到肺癌患者的预后。本研究中，患儿中的 与血清 呈现正相关。进一步印证 在哮喘发病机制中起到关键作用。综上所述，探讨 在 中的表达及其与血清 的相关性，让我
11、们更深入明确 在 中的作用。作为一种抑炎因子，对 的诊断、预后具有一定的临床价值。为了避免 对儿童产生的不利影响，未来我们将继续研究其他种类 在 患儿中的表达情况。参考文献：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：鲍一笑，陈爱欢，符州，等 儿童支气管哮喘诊断与防治指南（年版）中华儿科杂志，（）：，（），（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：杨盛娅，孙亚萍，刘立宾，等 调控 对结核分枝杆菌 感染 巨噬细胞的影响 中国免疫学杂志，（）：，：，（），：，（），（）：（下转第 页）李静，等：支气管哮喘患儿血清 的表达及和 相关性参考文献：汪赛，梁朝朝，周骏，等 中性淋巴细胞比和预后营养
12、指数在膀胱癌根治术患者预后评估中的价值 安徽医科大学学报，（）：罗丽莎，栾航航，郑航，等 中国 年归因于吸烟的前列腺癌、膀胱癌和肾癌疾病负担研究 中国循证医学杂志，（）：杨孝杰，高中伟，任小强，等 尿液中循环肿瘤 水平预测非肌层浸润性膀胱癌术后复发及进展的临床价值 现代肿瘤医学，（）：毕海，覃子健，刘承，等 淋巴细胞 单核细胞比值对根治性膀胱全切患者生存预后的预测价值 临床泌尿外科杂志，（）：刘琦，万玉文，李晓强 椎管内麻醉联合超声引导下闭孔神经阻滞与全身麻醉相比对经尿道膀胱肿瘤切除术病人术后肿瘤复发影响的临床研究进展 临床外科杂志，（）：刘莉，康家旗，刘晓强 膀胱癌外周血生物标志物研究进展
13、天津医科大学学报，（）：叶德宇，杨帅，赵龙龙，等 炎性标志物对恶性肿瘤发生发展和预后的影响及其机制的研究进展 吉林大学学报（医学版），（）：张赟，王小凡 肿瘤微环境调控癌症发生发展的研究概述 中国科学：生命科学，：刘慧，李丽，刘洋汉，等 肿瘤相关巨噬细胞靶向治疗的研究进展 广西师范大学学报（自然科学版），：周兴，王英，张清，等 中性粒细胞在肿瘤进展及治疗中的作用 重庆理工大学学报（自然科学），（）：苏琳，朱杨壮壮，焦肖宁，等 肿瘤微环境中单核细胞样髓源抑制细胞 的免疫抑制作用及其相关治疗的研究进展 中国免疫学杂志，（）：金祺祺，蒋皓云，韩叶，等 原发中枢神经系统淋巴瘤免疫微环境特征 中国免疫学
14、杂志，：林琳，孙开裕，谭文凯，等 术前血常规联合血清肿瘤标志物在胃癌腹膜转移中的检测及临床意义 中华实验外科杂志，（）：毛富巍，曹英豪，邓胜和，等 基于、的系统炎症标志物评分与结直肠癌患者术后生存时间的相关性 华中科技大学学报（医学版），（）：蒋俊，叶元滋，张东成，等 鼻咽癌中 、与临床病理特征及预后的关系 临床与实验病理学杂志，（）：齐梦洋，谷元廷，迟江瑞，等 术前中性粒细胞与淋巴细胞比值和男性乳腺癌预后的关系 郑州大学学报（医学版），（）：颜玲玲，吴坚芬，顾彬彬，等 血小板与淋巴细胞比值和中性粒细胞与淋巴细胞比值对早期胃癌诊断的预测价值 中华消化杂志，（）：李佩航，吕嘉丽，岳金波 接受免疫
15、检查点抑制剂治疗晚期肾癌患者血小板淋巴细胞比和全身免疫炎症指数与预后关系 中华肿瘤防治杂志，（）：张艳秋，孙立柱 术前 与三阴乳腺癌患者预后的关系 临床肿瘤学杂志，（）：杜德晓，韩子良，阿民布和，等 术前淋巴细胞与单核细胞比值预测胃癌淋巴结转移的价值 中华普通外科杂志，（）：陈建勋，彭健宏，范文华，等 术前外周血淋巴细胞与单核细胞比值对期结肠癌患者预后的评估价值 中华胃肠外科杂志，（）：收稿日期：（上接第 页），（）：，（），：，（）：苏秦，高进，付俊鲜，等 血流动力学指标和 在脓毒症肾损伤患儿中的表达及其与免疫指标的相关性 中国免疫学杂志，（）：杨力夫，蔡晶娟，周晓玲，等 肺炎链球菌重症肺炎患儿血清超敏 反应蛋白、以及免疫球蛋白水平研究 传染病信息，（）：，：，：（），（）：，：，（）：，（）：收稿日期：锦州医科大学学报 年 月，（）
