1、国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.1626Ye Y,Bajaj M,Yang HC,et al.SGLT-2 Inhibition with Dapagliflozin reduces the activation of the Nlrp3/ASC Inflammasome and attenuates the development of diabetic cardiomyopathy in mice with type 2 diabetes.Further Augmentation of the effect
2、s with saxagliptin,a DPP4 inhibitorJ.Cardiovasc Drugs Ther,2017,31(2):119-132.DOI:10.1007/s10557-017-6725-2.27Xue M,Li T,Wang Y,et al.Empagliflozin prevents cardiomyopathy via sGC-cGMP-PKG pathway in type 2 diabetes miceJ.Clin Sci(Lond),2019,133(15):1705-1720.DOI:10.1042/CS20190585.28Che H,Wang Y,Li
3、 H,et al.Melatonin alleviates cardiac fibrosis via inhibiting lncRNA MALAT1/miR-141-mediated NLRP3 inflammasome and TGF-1/Smads signaling in diabetic cardiomyopathyJ.FASEB J,2020,34(4):5282-5298.DOI:10.1096/fj.201902692R.29Luo B,Li B,Wang W,et al.Rosuvastatin alleviates diabetic cardiomyopathy by in
4、hibiting NLRP3 inflammasome and MAPK pathways in a type 2 diabetes rat modelJ.Cardiovasc Drugs Ther,2014,28(1):33-43.DOI:10.1007/s10557-013-6498-1.30Zhang H,Chen X,Zong B,et al.Gypenosides improve diabetic cardiomyopathy by inhibiting ROS-mediated NLRP3 inflammasome activationJ.J Cell Mol Med,2018,2
5、2(9):4437-4448.DOI:10.1111/jcmm.13743.31Yan M,Li L,Wang Q,et al.The Chinese herbal medicine Fufang Zhenzhu Tiaozhi protects against diabetic cardiomyopathy by alleviating cardiac lipotoxicity-induced oxidative stress and NLRP3-dependent inflammasome activationJ.Biomed Pharmacother,2022,148:112709.DO
6、I:10.1016/j.biopha.2022.112709.32Jiang C,Li D,Chen L,et al.Quercetin ameliorated cardiac injury via reducing inflammatory actions and the glycerophospholipid metabolism dysregulation in a diabetic cardiomyopathy mouse modelJ.Food Funct,2022,13(14):7847-7856.DOI:10.1039/d2fo00912a.33Wen Y,Geng L,Zhou
7、 L,et al.Betulin alleviates on myocardial inflammation in diabetes mice via regulating Siti1/NLRP3/NF-B pathwayJ.Int Immunopharmacol,2020,85:106653.DOI:10.1016/j.intimp.2020.106653.肠道菌群与代谢性疾病关系研究进展方建锋中国人民解放军95019部队医院全科，襄阳441800Email：【摘要】代谢性疾病是一系列机体代谢异常疾病的总称，包括肥胖、糖尿病、非酒精性肝病等。人类肠道中有数以百亿的细菌，其产生的代谢产物可与人
8、类宿主相互作用，从而影响着人类的健康。肠道微生物群与人类宿主的代谢健康密切相关，在异常情况下可能会导致各种常见的代谢疾病，如肥胖、2型糖尿病、非酒精性肝病、心肺代谢疾病、营养不良等。本文讨论了肠道菌群与常见的代谢性疾病的关系、致病机制，基于肠道菌群的代谢性疾病的治疗和预防方法，为代谢性疾病的治疗提供新方向。【关键词】肠道菌群；代谢性疾病；肥胖；2型糖尿病；非酒精性肝病；进展Relationship between intestinal floras and metabolic diseases Fang JianfengDepartment of General Practice,95019
9、Military Hospital of China Peoples Liberation Army,Xiangyang 441800,ChinaEmail:【Abstract】Metabolic diseases refer to the general name for metabolic disorders,including obesity,diabetes,non-alcoholic liver disease,etc.There are tens of billions of bacteria in human gut;their metabolites can interact
10、with the human hosts and affect human health.The gut microbiotas are closely related to the human hosts metabolic health;in abnormal situations,they may lead to a variety of common metabolic diseases,such as obesity,type 2 diabetes,non-alcoholic liver disease,DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2023.16
11、.002收稿日期 2022-11-28 本文编辑 吴琴娟引用本文：方建锋.肠道菌群与代谢性疾病关系研究进展J.国际医药卫生导报,2023,29(16):2225-2229.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2023.16.002.2225国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.16cardio-pulmonary metabolic diseases,malnutrition,etc.In this review,we discuss the relationship of gut mi
12、crobiotas with common metabolic diseases,the pathogenic mechanisms leading to these diseases,and the treatment and prevention methods of metabolic diseases from the perspectives of gut microbiotas,so as to provide new directions for the treatment of metabolic diseases.【Key words】Gut microbiotas;Meta
13、bolic diseases;Obesity;Type 2 diabetes;Non-alcoholic liver disease;Progress随着人们饮食结构以及生活方式的改变，很多代谢性疾病的发病率越来越高，如肥胖、糖尿病、非酒精性肝病、血脂异常、心肺代谢等，并且发生于各个年龄段。近年来，人们发现肠道菌群紊乱是发生代谢性疾病的危险因素，在人体中，肠道菌群是最多样化的微生物群落，它与宿主形成共生关系，深度参与调控基因表达、肠道屏障功能、营养、代谢和宿主整体免疫功能。肠道菌群在维持人类健康的稳态方面发挥着重要作用，充当“第二基因组”，其参与代谢性疾病的调控作用成为研究热点。本综述从肠道菌
14、群与代谢性疾病的关系、致病机制以及治疗等多方面进行阐述了肠道菌群与代谢性疾病的研究进展。肠道菌群与代谢性疾病的关系1.肠道菌群与肥胖在人体肠道内，数以万亿计的肠道微生物与宿主之间存在着复杂的共生关系1。肠道菌群对人类健康至关重要2-4，它在消化系统、循环系统、神经系统和免疫系统中起重要作用。Tomas等5发现在小鼠动物模型中，30 d的高脂饮食导致肠道菌群组成发生变化，厚壁菌门、变形菌门的丰度显著增加，而疣微菌门和拟杆菌门的丰度显著降低。Thingholm等6研究了德国人群代谢疾病队列中肥胖个体与瘦型个体的肠道微生物群差异，发现肥胖可能与微生物群组成的变化、个体类群的发生及其生化功能有关，具体
15、描述了Akkermansia、Fecalibacterium、Oscillibacter和Alistipes 的显著变化，以及与肠道微生物相关的血清代谢物水平变化情况。这些研究表明，健康个体的肠道菌群组成与肥胖个体存在显著差异，这表明肠道菌群可能在肥胖中起重要作用。另外，有研究通过表型实验证实了肠道菌群和肥胖的关系，无菌小鼠对饮食引起的肥胖有抵抗力7-8。将一种与肥胖相关的细菌引入无菌小鼠会导致体质量增加、葡萄糖耐量紊乱、全身脂多糖结合蛋白浓度升高和脂联素水平降低9。同样，与接受瘦型供体微生物群的无菌小鼠相比，接受肥胖供体微生物群的无菌小鼠从饮食中能获得更多能量10-11。这些研究表明，肠道微
16、生物群是参与调节宿主脂肪储存的重要环境因素，最终影响肥胖的发生。2.肠道菌群与2型糖尿病（T2DM）T2DM的发病率正以惊人的速度增加。2019年，全球有 4.63 亿 人 患 有 糖 尿 病，预 计 到 2030 年 将 上 升 至5.78亿12。T2DM是指各种原因所造成的以胰岛素抵抗为主，或者是同时伴有胰岛素分泌不足的一种糖尿病类型。胰岛素抵抗是一种包括骨骼肌、肝脏和脂肪在内的外周组织作用受损的病症，其导致胰岛素刺激的葡萄糖处理减少、胰岛素诱导的肝葡萄糖生成抑制和脂肪分解速率受损13。尽管肠道菌群对人类健康至关重要，但它也可能产生有害后果。因此，肠道菌群被认为是T2DM变态炎症的驱动因素，其特征还在于肠道微生物群组成的改变14-15。Qin等16研究发现，健康人群与T2DM人群的肠道菌群组成存在显著差异。产生丁酸盐的细菌（Clostridiales sp.SS3/4、E.rectale、F.prausnitzii、Roseburia intestinalis 等）在健康对照受试者中富集，在T2DM患者中减少，且T2DM患者肠道内机会致病菌定殖，如Bacteroides cacca
