1、血清 HE4、VEGF、CA125 水平对子宫内膜癌患者的预后评估价值杨文洪1，张芬21浦城县妇幼保健院 检验科(福建 南平 353400);2浦城县医院 检验科(福建 南平 353400)(内文见下页)通过表 3、图 1 可以看出，绘制 OC 曲线显示，SWV、Emean、Emax、Emin 及联合检测鉴别诊断卵巢囊肿的曲线下面积分别为:0773、0716、0714、0732、0944，联合检测价值最高。3讨论卵巢对女性尤为重要，其可分泌卵泡及类固醇激素，是维持机体内分泌及代谢功能的重要器官，一旦体内激素水平发生异常，可加速囊肿发生及发展，且感染与卵巢囊肿发生关系密切，若盆腔存在反复感染，会
2、导致输卵管管壁增厚，炎性渗出增多，使卵巢表面硬化，卵细胞无法正常排出，最终形成囊肿67。囊肿发生后会对卵巢功能造成破坏，且囊肿不断增大会引起不孕等症状，影响患者生殖健康8。但卵巢囊肿的症状与 EMs 存在高度相似性，不同疾病的治疗方案差异较大，故及早明确诊断并制定针对性手术方案，方可确保治疗效果。超声检查为当前常用影像学技术，具有快速、无辐射、可重复性强等优势，借助超声波能清晰观察卵巢内部情况，更为直观显示病灶位置、大小等信息，且能将检查部位生成二维图形、三维立体等，便于临床早期诊断。但卵巢囊肿与EMs 在超声表现上也存在高度相似性，临床鉴别难度较大。本研究结果显示，两组病灶深度、病灶直径相比
3、无差异;观察组 SWV、Emean、Emax、Emin 低于对照组;绘制 OC 曲线显示，SWV、Emean、Emax、Emin 及联合检测鉴别诊断卵巢囊肿的曲线下面积分别为:0773、0716、0714、0732、0944，联合检测价值最高;提示超声弹性成像在卵巢囊肿鉴别诊断中应用价值高，且操作简单，可作为早期鉴别卵巢囊肿及 EMs 的首选方案，以指导最佳治疗策略的制定。相较于常规超声检查，超声弹性成像可研究传统超声难以探测的肿瘤及扩散疾病成像，在检查中通过对病变部位施加外力，依据不同组织间弹性系数不同，受压组织发生不同程度变形，并将受压前后信号移动幅度反馈，帮助临床良好评估组织硬度情况。如
4、弹性系数中等的组织可表现为绿色，弹性系数大、受压后位移变化小的则表现为蓝色，若弹性系数小、受压后位移变化大则表现为红色，从而获得充足诊断信息9。同时，SWV 作为超声弹性成像的重要参数，其实现组织弹性的定量分化，当组织弹性越高时，硬度越高，SWV 值可随之增加。而 EMs患者盆腔普遍伴有不同程度血管增生，内部血流信号多，血供相对丰富，故 SWV 值高于卵巢囊肿患者，可以此作为特点来鉴别疾病。弹性模量值也是超声弹性成像中常见指标，其与 SWV 值呈正相关，SWV 值越高则 Emean、Emax、Emin 越高，也可作为临床鉴别诊断的重要依据。相较于常规超声检测，超声弹性成像实现肿物组织软硬度的定
5、性及定量，便于两类相似病灶的性质区分，从而进一步提高诊断准确性。综上所述，超声弹性成像在卵巢囊肿鉴别诊断中应用价值高，可提高诊断灵敏度、特异度，为临床针对性治疗开展提供参考。参考文献 1Wilson A，Mahmoud M，Lucas K，et al Clinical Comparisonbetween uptured Ovarian Cyst and Ovarian Ectopic PregancyUsing adiographic ImagingJ Journal of the National MedicalAssociation，2020，112(5):S37 2刘微微，李红英，冯同富
6、，等腹腔镜术与开腹卵巢囊肿剥除术治疗卵巢囊肿的临床效果及对患者卵巢储备功能影响J中国计划生育学杂志，2020，28(11):17861789 3王久兰，何伟，周夏伶，等地诺孕素、亮丙瑞林辅助治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床效果比较J 中国妇产科临床杂志，2022，23(3):275277 4赵治超声弹性成像对子宫内膜异位和出血性卵巢囊肿的鉴别诊断价值 J 山东医药，2019，59(22):7476 5Wang X D，Jiang W，Wu W，et al The Value of Ultrasonic Elas-tography Combined With Serum ATF5 in Predi
7、cting the Efficacy ofNeoadjuvant Chemotherapy in Breast CancerJ American Journalof Therapeutics，2020，28(4):e509e511 6匡小慧，梁雪梅，周玲芳阴道彩超和腹部彩超在卵巢囊肿蒂扭转诊断中的应用 J 海南医学，2020，31(9):11591161 7张春华，赖影，梁雪锋，等腹腔镜手术联合中西药治疗子宫内膜异位症的疗效观察 J中国医药导报，2022，8(36):9799 8李基璨，赵玉丹超声弹性成像鉴别卵巢囊肿和子宫内膜异位症的价值 J 中国妇幼保健，2022，37(4):765768
8、9Wei S，Dai P，Wang Z Cervical Cancer Detection and DiagnosisBased on Saliency Single Shot MultiBox Detector in UltrasonicElastography J Journal of Medical Systems，2019，43(8):250收稿日期:20230317896黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023摘要目的:探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原 125(CA125)在子宫内膜癌患者
9、中的表达，分析其对患者预后的评估价值。方法:回顾性收集 2018 年 3 月至 2020 年 2 月期间福建省浦城县妇幼保健院和浦城县医院收治的 88 例子宫内膜癌患者作为观察组，同时选取 80 名正常体检者作为此次研究对照。其中观察组按照患者的预后情况，分别纳入预后良好组(50 例)、预后不良组(38 例)，比较各组间血清 HE4、VEGF、CA125 水平差异，并分析其对不同预后患者的预测价值。结果:观察组患者的血清 HE4、VEGF、CA125 水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P005)。预后不良组患者的血清 HE4、VEGF、CA125 水平明显高于预后良好组患者，差异有统计学意
10、义(P005)。血清 HE4、VEGF、CA125 水平对预测观察组患者预后不良的曲线下面积为 0865、0808、0711，三项联合检测的曲线下面积为 0901，灵敏度和特异度可达到 921%、857%，优于单一检测的价值。结论:血清 HE4、VEGF、CA125 水平在子宫内膜癌患者中明显升高，三项联合检测能够为子宫内膜癌患者预后提供重要参考信息。关键词:子宫内膜癌;血清;人附睾蛋白4;血管内皮生长因子;糖类抗原 125;预后中图分类号:73733文献标识码:A文章编号:10062882(2023)0369804DOI:1014035/jcnkihljyy202303068子宫内膜癌是目前
11、临床上女性生殖系统中较为常见的一类癌症，其肿瘤细胞来源于子宫内膜的上皮细胞，近年来患者发病率及死亡率呈逐年上升的趋势，已发展成为威胁我国妇女健康的危险疾病之一12。临床上的诊断方法主要采用影像学检查以及诊断性刮宫技术，但对于一些早期的微小病灶很容易造成误诊漏诊，导致患者错过最佳治疗时机。因此，早发现、早处理是提高病人治愈率的关键。人附睾蛋白4(Human epididymal protein4，HE4)子宫内膜癌患者中表达增加，但在正常组织、良性肿瘤中其表达水平较低3。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)在许多恶性肿瘤的发生、发展以
12、及肿瘤转移的过程中发挥极其重要的作用4。糖类抗原 125(Carbohydrate antigen 125，CA125)常用于卵巢癌的诊断，在子宫内膜癌诊断上也有一定参考价值5。本研究主要探讨血清 HE4、VEGF、CA125 在子宫内膜癌患者中的表达并分析其对患者预后的评估价值，旨在为疾病的诊断及预后提供一定参考依据，现在报道如下。1材料与方法11一般资料采用回顾性方法，收集 2018 年 3 月至 2020 年 2 月期间福建省浦城县妇幼保健院和浦城县医院收治的 88 例子宫内膜癌患者作为观察组，年龄 3565 岁，平均年龄(48579)岁，孕次(1909)次，产次(1104)次，体质量指
13、数(23925)kg/m2。纳入标准:(1)符合 子宫内膜癌诊断与治疗指南(2021 年版)6 中的相关诊断标准;(2)术后组织病理学均证实为子宫内膜癌;(3)初次确诊且知情同意。排除标准:(1)生殖系统炎症疾病如阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等;(2)严重心脑血管疾病;(3)合并其他恶性肿瘤;(4)处于妊娠期或哺乳期;(5)预计患者生存期3 个月。对观察组患者进行3 年随访，无一失访。3 年内当患者出现复发、转移、死亡等情况的归入预后不良组，共 38 例;无以上情况则归入预后良好组，共 50 例。另外同时期收集健康体检者 80 例作为对照组，年龄 3565 岁，平均年龄(47980)岁，孕次(180
14、8)次，产次(1204)次，体质量指数(23526)kg/m2。在年龄、孕次、产次、体重指数等一般资料数据上，两组间无显著性差异(P005)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过。12方法上述所有的研究对象，都是在空腹的情况下，抽取静脉3mL，静置之后，注入无添加剂干燥试管中，以 3000rpm 离心10min 后，取上清液。专用试管保存于80 超低温冰箱中待统一检测。检测仪器采用罗氏 cobas601 电化学发光分析仪及其配套试剂进行检测。所有检测项目均由同一检验师在同一台仪器上完成，室内质量控制均在控。13观察指标分析子宫内膜患者和对照组两组研究对象血清 HE4、VEGF、CA125
15、 水平差异。子宫内膜患者通过电话、微信、医院复查等方式进行为期三年的随访，无一失访。预后判定以出现复发、转移、死亡等作为随访的终点，截止时间为 2023年 2 月 28 日。根据随访结果将子宫内膜癌患者分为预后良好组和预后不良组，比较两组患者术前血清 HE4、VEGF、CA125 水平。14统计学方法使用 SPSS210 统计软件对所有采集到的检测数据进行统计，通过对结果的检验可以看出，血浆 HE4、VEGF、CA125水平都是按照正态分布的，计量资料是以均数标准差(xs)来表示，两组之间的样品均数对比可以进行 t 检验，以 P005 为说明之间的差别有统计学显著性。利用受试者工作曲线(OC
16、曲线)分析各指标曲线下面积、灵敏度、特异度。2结果21两组研究对象的血清 HE4、VEGF、CA125 水平比较观察组患者的血清 HE4、VEGF、CA125 水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(P005)，见表 1。22不同预后患者血清 HE4、VEGF、CA125 水平比较预后良好组 HE4、VEGF、CA125 水平较预后不良组显著降低，差异具体统计学意义(P005)，见表 2。996黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023表 1两组研究对象的血清 HE4、VEGF、CA125 水平比较(xs)组别例数HE4(pmol/L)V
17、EGF(pg/mL)CA125(U/mL)观察组8810310215231143721794052109对照组80403710061928741011084277t 值233222511526704P 值000100010001表 2两组研究对象的血清 HE4、VEGF、CA125 水平比较(xs)组别例数HE4(mmol/L)VEGF(mg/L)CA125(U/mL)预后不良组38121002377329787432101332345预后良好组509050130829749649388522092t 值175681655212644P 值00010001000123血清 HE4、VEGF、C
18、A125 水平对预后不良的预测价值分析对预后不良组患者测定结果进行分析，利用分析软件分别计算出灵敏度、特异度，绘成 OC 曲线得出，HE4、VEGF、CA125 水平对预测观察组患者预后的曲线下面积为 0865、0808、0711，三项指标联合检测的曲线下面积为 0901，其灵敏度、特异度分别为 921%、857%，优于单一检测的价值，具体见表 3 和图 1。表 3HE4、VEGF、CA125 水平对预后不良的预测价值检测项目AUC95%CI灵敏度(%)特异度(%)最佳截断值HE4VEGFCA125联合检测08650808071109010787090007350859062508000815
19、09428687667039218607956788578056mmol/L25350pg/mL4087U/mL图 1HE4、VEGF、CA125 水平对预后不良的 OC 曲线3讨论子宫内膜癌的发病率在女性恶性肿瘤中位居第 8 位，而死亡率仅次于卵巢癌和宫颈癌7。调查显示 2018 年约有新发病例 63230 例，死亡病例 11350 例，已严重危害全球妇女生命健康安全8。子宫内膜癌的早期主要表现为阴道流液、阴道异常出血等，目前临床上对子宫内膜癌的治疗以根治性手术为主，同时给予一些放化疗等辅助手段，但大多只对早期患者有效，对晚期和复发患者治疗有限。因此，研究子宫内膜癌的发生发展机制，尽早发现并
20、采取措施积极治疗对提高患者预后十分重要。近年来，有许多研究显示可以通过检测血液中的肿瘤标志物来预测患者的预后，得到了很多学者的认同910。HE4 是目前临床上应用较多的一种新型肿瘤标志物，是一种分泌型糖蛋白，最早被学者 Kirchhoff 在男性附睾管的上皮细胞中发现，在卵巢癌上皮组织、生殖系统的组织上皮细胞、子宫内膜、乳腺中均有表达，而其他部位组织中不表达或低表达，尤其在卵巢癌患者中升高较为明显，很多研究也发现其在子宫内膜癌中也出现异常升高11。VEGF 是由Connolly 等从正常的垂体滤泡细胞中分离出来的一类糖蛋白，是促进血管生长、诱导微血管形成的重要物质，在胚胎组织中广泛表达，具有促
21、进血管内皮细胞增殖、提高血管通透性等作用，其在不同的肿瘤组织中存在不同程度的表达，在多种恶性肿瘤的发生、发展以及转移过程中发挥作用，是诱导肿瘤血管形成的作用最强、特异性最高的血管生长因子12。CA125 是一种广谱的血清学肿瘤标志物，也是一种高分子糖类抗原，在许多恶性肿瘤细胞表面高度表达，其异常高表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关，主要是因为高水平的 CA125 能进一步降解子宫内血管基底膜，从而导致子宫内膜破裂出血1314。本次研究筛选了上述三个指标，发现在子宫内膜癌患者中均明显升高，与上述理论结论一致。另外本次研究将不同预后分组后发现，预后不良组患者的血清 HE4、VEGF、CA125 水
22、平升高更为明显，推断其水平可能与患者预后相关。卢建军等15 指出，HE4、CA125 可作为评估子宫内膜癌手术后预后的重要指标。陈安琪等16 的报道显示，血清 VEGF 水平变化与子宫内膜癌患者术后的预后情况存在密切相关。王会忠等17 也曾指出 VEGF 高表达是影响子宫内膜癌发生的危险因素，可以为疾病的预后评估提供有力依据。为了证实上述推论，本研究利用 OC 曲线可以发现，血清 HE4、VEGF、CA125 水平对预后不良具有一定的预测价值，联合三项指标的曲线下面积可达到 0901，灵敏度、特异度达到 921%、857%，预测价值较高。既往曾有研究18 通过 Logistic 回归方程联合
23、OC 曲线分析出，HE4、CA125 预测子宫内膜癌预后的曲线下面积分别为0872、0703，HE4 的特异度最高。也有报道19 显示，HE4、VEGF 诊断子宫内膜癌淋巴结转移的 OC 曲线下面积为0728、0739。这些研究均与本研究结论一致。007黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023FT3、FT4、TSH 与 T3、T4 联检评价甲状腺功能的临床意义董连福建省南平市松溪县医院(福建 南平 353500)摘要目的:探讨促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨
24、酸(T3)联检评价甲状腺功能的临床意义。方法:选取我院 2020 年 1 月2022 年 12 月收治的 60 例甲状腺功能异常者，将甲状腺功能减退者作为减退组(30 例)，甲状腺功能亢进者作为甲亢组(30 例)，同时选取同期健康体检者(30 例)作为对照组。使用电化学发光法对不同组 FT4、FT3、T3、T4 与 TSH 等指标水平，比较及分析 TSH、FT4、FT3 与 T3、T4 联检对甲状腺功能的诊断价值。结果:甲亢组和对照组患者 FT4、FT3、T3、T4 水平明显高于减退组(P005)，甲亢组和对照组患者 TSH(内文见下页)综上所述，血清 HE4、VEGF、CA125 水平在子宫
25、内膜癌患者中明显升高，三项联合检测能够为子宫内膜癌患者预后提供重要参考信息。但本次研究样本量较少，没有进行多中心、多区域合作，因此该研究结果有一定的选取偏差，未来将会进一步增加样本数量，并开展多地区协作以证实该研究结果。参考文献 1李儒彩，黄成谋，林道锐，等解整合素金属蛋白酶 10 通过介导Wnt/catenin 信号通路促进子宫内膜癌细胞上皮间质转化J现代肿瘤医学，2023，31(5):822827 2李晨阳，张学红mi154 靶向 HMGA2 基因在人子宫内膜癌中的表达及其对癌细胞恶性生物学行为的影响J兰州大学学报(医学版)，2022，48(1):2127 3周维，李广莹，曲长红，等血清
26、CA199、HE4、PTEN 联合检测对子宫内膜癌病情及预后的评估价值J 临床误诊误治，2022，35(3):5458 4孙燕红，杨春玲，吴玮子宫内膜癌患者血清血管内皮生长因子、鳞状细胞癌抗原表达水平及其与病理参数的相关性分析J 中国医药导报，2022，19(14):117120 5王懿倩，陶苗苗，王姜琳糖类抗原 125 与血管内皮生长因子检测在子宫内膜癌中的诊断价值研究J中国肿瘤临床与康复，2020，27(4):389392 6中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会子宫内膜癌诊断与治疗指南(2021 年版)J 中国癌症杂志，2021，31(6):501512 7郭丽宁，常蕊，杨杰，等MUC4、CUE
27、DC2、mi193a5p 在子宫内膜癌组织中的表达及其临床价值J国际检验医学杂志，2022，43(22):27162721 8金琴，张涛，张贤莉lncNA HCP5 和 mi1405p 在子宫内膜癌组织中的表达意义 J标记免疫分析与临床，2022，29(3):427432 9游兴文，管华平，王艳虹，等放化疗联合应用对高危子宫内膜癌患者血清肿瘤标志物水平及预后的影响J癌症进展，2020，18(1):4850 10王玉，李森森，崔娟子宫内膜癌手术后 HE4 和 CA199 水平变化与患者预后相关性研究J 实用癌症杂志，2021，36(10):17221725 11白雨昕血清 HE4、CA125 和
28、 HSP70 水平评估子宫内膜癌的临床价值 J中国医学创新，2022，19(12):132135 12苏立贞，孟洁，晋婕，等mi155、HE4、VEGF 在子宫内膜癌中的表达及与患者预后的关系J检验医学与临床，2022，19(22):30623064 13孙艳艳，井水，杨大平，等 子宫内膜癌患者血清 CA125、CA199、SCC Ag 表达水平及其临床意义J 医学综述，2022，28(3):615618 14张亮，黄震，袁德利，等超声造影联合 HE4、CA125、CA153 在子宫内膜癌诊断中的价值研究J 现代生物医学进展，2021，21(22):43584362 15卢建军，宋建东子宫内膜
29、癌术前血清 HE4、CA125、OPN、YKL40 检测评估预后价值J 中国计划生育学杂志，2023，31(1):9599 16陈安琪，叶丽阳，赵湘婉腹腔镜术后子宫内膜癌患者血清VEGF、CP 水平变化及与预后情况的相关性研究J浙江创伤外科，2020，25(4):796797 17王会忠，高远，刘佰慧，等子宫内膜癌患者超声造影定量指标与血清基质金属蛋白酶及 VEGF 表达关系 J 中国计划生育学杂志，2021，29(11):24692473 18王甜甜，张蓓，王晴，等预后营养指数与 ML、NL、HE4、CEA、CA125 单独及联合检测在子宫内膜癌诊断中的临床价值 J徐州医科大学学报，2022，42(10):725730 19赵健，高坚荣检测 CA199、VEGF、HE4 预测子宫内膜癌淋巴结转移价值J 中国计划生育学杂志，2020，28(11):19011904收稿日期:20230324作者简介:杨文洪(198211)，女，福建省浦城县人，本科，主管检验师，研究方向:临床检验。107黑龙江医药Heilongjiang Medicine Journal Vol36 No3 2023
