1、作用于消化系统的药物 Drugs affecting gastrointestinal function 关于消化性溃疡关于消化性溃疡pepticulcerpepticulcer 1 1 概述概述 消化性溃疡，因溃疡的形成和开展与消化性溃疡，因溃疡的形成和开展与胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故由此而得名。它发生在与胃酸接触的故由此而得名。它发生在与胃酸接触的部位如胃和十二指肠，也可发生于食管部位如胃和十二指肠，也可发生于食管下段，胃空肠吻合口附近及下段，胃空肠吻合口附近及MeckelMeckel憩憩室。约室。约9595-99%99%的消化溃疡发生在胃或
2、的消化溃疡发生在胃或十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十二十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十二指肠溃疡。指肠溃疡。2 2 流行病学流行病学 本病男性较多，男女之比为本病男性较多，男女之比为3 3-4141。发病年龄以青壮年为最高发病年龄以青壮年为最高(21(21-5050岁约占岁约占70%)70%)多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。多数消化性溃疡患者具有典型临床表现。病症主要特点是：病症主要特点是：(一一)上腹痛：慢性、周期性节律性上腹痛上腹痛：慢性、周期性节律性上腹痛是典型消化性溃疡的主要病症。是典型消化性溃疡的主要病症。(二二)其它胃肠道病症及全身病症：嗳气、其它胃肠道病症及全身病症：嗳气、反
3、酸、胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、反酸、胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、便秘等可单独或伴疼痛出现。局部患者以大便秘等可单独或伴疼痛出现。局部患者以大出血、急性穿孔等并发症为其首发病症。出血、急性穿孔等并发症为其首发病症。临床表现临床表现 目前认为消化性溃疡是一种多病因疾病。各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、幽门弯曲杆菌HP感染、遗传、体质、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等，通过不同途径或机制，导致上述侵袭作用增强和/或防护机制减弱，均可促发溃疡发生。病因及发病机理病因及发病机理 消消 化化 性性 溃溃 疡疡 防御因素防御因素 上皮前保护层上皮前保护层 粘液粘液HCO3屏障屏障 上皮保
4、护层上皮保护层 PGsPGs、EGFEGF 上皮下保护层上皮下保护层 丰富的毛细血管网为丰富的毛细血管网为局部提供营养物质及局部提供营养物质及免疫物质并去除有害免疫物质并去除有害物质物质 损伤因素损伤因素 酸酸 胃壁细胞分泌的胃酸胃壁细胞分泌的胃酸 酶酶 胃蛋白酶，呈酸依赖性胃蛋白酶，呈酸依赖性 菌菌 幽门螺杆菌幽门螺杆菌HP 病因及发病机理病因及发病机理xx HP：为弧形鞭毛菌，寄为弧形鞭毛菌，寄生于人上消化道，可通过生于人上消化道，可通过上皮，产生多种炎症介质、上皮，产生多种炎症介质、溶粘液酶和毒素，破坏胃溶粘液酶和毒素，破坏胃粘膜防御功能，导致损伤粘膜防御功能，导致损伤部位对酸与酶敏感部
5、位对酸与酶敏感。胃壁细胞上有三种受胃壁细胞上有三种受体：体：GR，H2R，M1R。这三种受体这三种受体被激活后均可促被激活后均可促H H泵泵分泌分泌H H 一般治疗 生活规律、劳逸结合、防止过度劳累精神紧张，焦虑者应当开导必要时开镇静药。进餐定时，防止辛辣过咸、浓茶、咖啡等。戒除烟酒。牛奶和豆浆能刺激胃酸分泌不宜多饮。NSAID慎用。抗酸药抗酸药 Al(OH)Al(OH)3 3 NaHCONaHCO3 3 Mg(OH)Mg(OH)2 2 CaCOCaCO3 3 胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药 H2H2R R阻滞剂西咪替丁阻滞剂西咪替丁 M MR R阻滞剂哌仑西平阻滞剂哌仑西平 G G-R R阻滞
6、剂丙谷胺阻滞剂丙谷胺 H H泵抑制剂奥美拉唑泵抑制剂奥美拉唑 抗抗HPHP药药 庆大霉素庆大霉素 四环素四环素 羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素 甲硝唑甲硝唑 HPHP 消化性溃疡消化性溃疡 防御防御 粘膜保护药粘膜保护药 PGPG衍生物衍生物硫糖铝硫糖铝 CBSCBS 胃酸胃酸 抑制损伤因素抑制损伤因素 增强防御因素增强防御因素 抗消化性溃疡药的作用环节抗消化性溃疡药的作用环节 米索前列醇 刺激黏液和碳酸氢盐分泌 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 增加局部黏膜血流量和粘膜大分子物质合成 酸性条件下聚合成胶冻形成保护膜，吸附胆汁酸和胃蛋白酶，促进粘液和碳酸氢盐的分泌，促进前列腺素的合成 1 抗酸剂能结合或中和胃
7、酸，减少氢离子的逆向弥散并降低胃蛋白酶的活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。临床上不单独使用。2 常用的抗酸剂为氢氧化镁、氢氧化铝 3 服药时间，根据胃酸分泌及酸度测定结果，以餐后1-1.5小时及睡前各服一次给药最正确，作用时间长。抗酸剂 常用抗酸药比较常用抗酸药比较 碳酸碳酸 氢钠氢钠 碳酸碳酸 钙钙 氢氧氢氧 化铝化铝 氢氧氢氧 化镁化镁 抗酸强度抗酸强度 强强 强强 中中 强强 保护作用保护作用 作用时间作用时间 快短快短 快久快久 慢久慢久 较快久较快久 碱血症碱血症 产生产生COCO2 2与继与继发性胃酸增多发性胃酸增多 排便影响排便影响 无影响无影响 便秘便秘 便秘便秘 轻泻轻泻 质子泵
8、抑制剂奥美拉唑质子泵抑制剂奥美拉唑 omeprazoleomeprazole又名又名loseclosec 药理作用药理作用 1.1.质子泵抑制作用：质子泵抑制作用：loseclosec口服转变为活性成分磺口服转变为活性成分磺酰胺衍生物酰胺衍生物 结合质子泵结合质子泵H+H+-K+K+-ATPATP酶上巯基酶上巯基 形成酶形成酶抑制物复合物抑制物复合物 泌酸泌酸 2.2.抑制幽门螺旋杆菌抑制幽门螺旋杆菌H.PH.P 临床应用临床应用：消化性溃疡患者其它药无效时餐前：消化性溃疡患者其它药无效时餐前服可促进其吸收。服可促进其吸收。三钾二枸橼酸铋三钾二枸橼酸铋(tripotassiumdicitrao
9、(tripotassiumdicitrao-bismuthatebismuthate，TDBTDB，商品名，商品名Denol)Denol)【药理作用药理作用】1 1 在酸性环境下，可络合蛋白质形成在酸性环境下，可络合蛋白质形成一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。促一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。促进前列腺素合成，增加粘液进前列腺素合成，增加粘液-HCOHCO3 3-分泌分泌 2 2 具有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作具有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作用。用。3 3 有液体和片剂两种剂型，以液体为有液体和片剂两种剂型，以液体为优。饭前吞服。服药期间可使舌、粪染黑。优。饭前吞服。服药期间可使舌、粪染黑。胃
10、粘膜保护剂 根治根治Hp 大多数药物在低大多数药物在低pH环境活性降低，不能穿透环境活性降低，不能穿透粘液层到达细菌，粘液层到达细菌，Hp感染不易铲除，单一药感染不易铲除，单一药物很难根治。物很难根治。联合用药方案：一种联合用药方案：一种PPI质子泵抑制剂或质子泵抑制剂或一种胶体铋剂为根底，加上克拉霉素、阿莫一种胶体铋剂为根底，加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑替硝唑，西林、甲硝唑替硝唑，3种抗菌药物中的种抗菌药物中的2种，组成三联疗法。种，组成三联疗法。止吐药 【简介】呕吐中枢接受来自CTZ、内耳前庭器官、胃十二指肠冲动，咽部 联系：CTZ含DA、组胺、Ach受体；前庭器官有组胺、Ach能神经；
11、另：5-HT3亚型受体 各种刺激各种刺激 如抗癌药、如抗癌药、放射病尿毒症放射病尿毒症 积蓄的有毒物质积蓄的有毒物质 妊娠激素妊娠激素 运动运动 止吐药物作用靶点止吐药物作用靶点 前庭器官前庭器官 M，H1受体受体 延髓呕吐中枢延髓呕吐中枢 M，H1受体受体 CTZ D2，5-HT3受体受体 咽、幽门、肠、咽、幽门、肠、胆道等部位的胆道等部位的D2 受体，受体，5-HT3受体受体 胃、腹肌收缩胃、腹肌收缩 贲门开放贲门开放 幽门关闭幽门关闭 呕吐呕吐 各种刺激各种刺激 如腐败食物如腐败食物 1.抗胆碱药抗胆碱药 2.抗组胺药抗组胺药 3.抗多巴胺药抗多巴胺药 4.5-HT3拮抗剂拮抗剂 1 2
12、 1 2 3 4 4 3 3 东莨菪碱，抑制中枢东莨菪碱，抑制中枢产生镇静催眠，是防产生镇静催眠，是防治晕动病的有效药物，治晕动病的有效药物，妊娠呕吐，放射病呕妊娠呕吐，放射病呕吐。吐。苯海拉明、异丙嗪苯海拉明、异丙嗪等，用于晕动病，等，用于晕动病，妊娠呕吐，放射病妊娠呕吐，放射病呕吐。呕吐。氯丙嗪，氯丙嗪，甲氧氯甲氧氯普胺，普胺，多潘立酮多潘立酮阻断中枢阻断中枢CTZ和和胃肠的胃肠的D2受体，受体，等，用于化疗、等，用于化疗、放疗呕吐，对晕放疗呕吐，对晕动病无效。动病无效。昂丹司琼，格拉司昂丹司琼，格拉司琼等。对抗癌化疗琼等。对抗癌化疗引起呕吐十分有效。引起呕吐十分有效。对晕动病和去水吗对晕
13、动病和去水吗啡导致的呕吐无效啡导致的呕吐无效 促动力药促动力药 胃复安胃复安metoclopramide,metoclopramide,甲氧氯普胺甲氧氯普胺 多潘立酮多潘立酮 西沙必利西沙必利 第一代胃动力药，机制：拮抗第一代胃动力药，机制：拮抗D2受体，高剂量也阻断受体，高剂量也阻断5HT3受体。作用部位为中枢和外周。受体。作用部位为中枢和外周。止吐和增加胃肠运动。有锥体止吐和增加胃肠运动。有锥体外系反响，促进泌乳素分泌。外系反响，促进泌乳素分泌。第二代促动力药。机制：作用于第二代促动力药。机制：作用于外周，拮抗胃肠外周，拮抗胃肠D2D2受体。对结肠受体。对结肠作用小。用于各种轻度胃瘫，及作
14、用小。用于各种轻度胃瘫，及上述上述D2D2相关的恶心呕吐。由于很相关的恶心呕吐。由于很少透过血脑屏障，所以根本不会少透过血脑屏障，所以根本不会有锥体外系反响，但仍可促进泌有锥体外系反响，但仍可促进泌乳素分泌。乳素分泌。第三代促动力药。机制：是第三代促动力药。机制：是5 5-HT4HT4受体冲动剂，大剂量拮抗受体冲动剂，大剂量拮抗5 5HT3HT3受体。能促进肠壁肌层神经丛释受体。能促进肠壁肌层神经丛释放放AchAch。作用部位为全消化道。偶。作用部位为全消化道。偶可致心律不齐。可致心律不齐。种类 药物 机制 M胆碱激动剂 氨甲酰甲胆碱 平滑肌收缩力 胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 ACh降解 多巴胺
15、受体拮抗剂 甲氧氯普胺 拮抗突触前D2受体 5-HT4受体激动剂 西沙必利 激活兴奋性神经元 促胃动素受体激动剂 乙琥红霉素 激动神经和平滑肌促胃动素受体 增强胃肠动力药物及其作用机制增强胃肠动力药物及其作用机制 泻泻 药药 容积性泻药：容积性泻药：硫酸镁硫酸镁 接触性泻药：接触性泻药：酚酞、蒽醌类酚酞、蒽醌类 润滑性泻药：润滑性泻药：液体石蜡、甘油液体石蜡、甘油 1.1.导泻作用：渗透压导泻作用：渗透压 2.2.利胆作用：刺激十二利胆作用：刺激十二指肠粘膜，反射性促进指肠粘膜，反射性促进胆汁排空。胆汁排空。刺激肠壁，产生导刺激肠壁，产生导泻作用，用于慢性泻作用，用于慢性和急慢性便秘和急慢性便
16、秘 润滑肠壁和软化粪润滑肠壁和软化粪便便 止止 泻泻 药药 分类分类 代表药物代表药物 抑制肠蠕动抑制肠蠕动的药物的药物 阿片类阿片类 阿片生物碱类阿片生物碱类 阿片制剂阿片制剂 吗啡吗啡 复方樟脑酊复方樟脑酊 苯基哌啶类苯基哌啶类 氰苯哌酯类氰苯哌酯类 苯哌酰胺类苯哌酰胺类 地酚诺酯地酚诺酯 洛哌丁胺洛哌丁胺 抗胆碱药抗胆碱药 天然阿托品类天然阿托品类 合成季胺类合成季胺类 阿托品阿托品 普鲁本辛普鲁本辛 减轻对肠粘减轻对肠粘膜刺激药膜刺激药 吸附药吸附药 活性炭类活性炭类 活性炭活性炭 收敛药收敛药 鞣酸类鞣酸类/铋制铋制剂剂 次碳酸铋次碳酸铋 本章要求 掌握：各类抗消化性溃疡药、止吐药、泻药掌握：各类抗消化性溃疡药、止吐药、泻药的代表药、作用方式、临床应用；的代表药、作用方式、临床应用；了解：了解：助消化药、止泻药、利胆药的作用特助消化药、止泻药、利胆药的作用特点；点；思考题 常用抗消化性溃疡药有那几类各类代表药？常用抗消化性溃疡药有那几类各类代表药？试述各种抗酸药的作用特点及使用注意试述各种抗酸药的作用特点及使用注意。
