1、结直肠癌结直肠癌 患者患者 女女 7070岁岁 住院号：住院号：127551127551 介入科介入科 入院诊断：直肠癌入院诊断：直肠癌，肝转移肝转移 20032003.7 7.2020第一次入院行直肠癌第一次入院行直肠癌DixonDixon切除术切除术，手术后三周手术后三周第二次住院第二次住院，对肝脏的病灶进行射频消融对肝脏的病灶进行射频消融，射频消融后射频消融后20032003.8 8.1616-20042004.1212.1616 进行进行8 8次次CIKCIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗,出院出院情况：情况：8080分；分；第三次入院：第三次入院：20042004.1 1.2525-200
2、42004.3 3.2626 行行4 4次自体次自体NKNK细胞治细胞治疗；目前一般情况好疗；目前一般情况好，肝肾功能正常肝肾功能正常，小便正常小便正常,KPSKPS 9090分分。到目前为此到目前为此，共做共做3030次细胞免疫治疗次细胞免疫治疗。20222022年年8 8月月2424号复查未见复发号复查未见复发。患者每年到我们医院接受患者每年到我们医院接受6 68 8次细胞免次细胞免疫治疗疫治疗。乳腺癌病例一乳腺癌病例一 病人，女，69岁，左乳腺癌术后患者。患者因左乳腺肿物3年于2004-7-29行左乳癌改进根治术，用环磷酰胺+阿霉素+5-氟脲嘧啶方案化疗2程，2004-10-22至200
3、4-12-17行NK细胞回输6次,2022年4-9月行CIK细胞回输6次每年接受8次体细胞免疫治疗。2022-11-20 PET-CT示未见复发。2022-10-18 PET-CT检查未见复发。目前，患者每年接受68次细胞免疫治疗。病人病人 女女 5050岁岁 2022.3.17 PET2022.3.17 PET-CTCT提示左乳肿物提示左乳肿物 2022.3.20 2022.3.20 左乳区段切除左乳区段切除+左腋窝淋巴结清扫术左腋窝淋巴结清扫术 术后病理：大小为术后病理：大小为2x1.5x1.5cm2x1.5x1.5cm，浸润性导管癌，浸润性导管癌，级，级，ER(ER(-)，PR(PR(-
4、)，HerHer-2(2(-)术后分期：术后分期：T1N1M0T1N1M0，AA期期 2022.4.102022.4.10-09.8.7 09.8.7 行剂量密集型行剂量密集型“ACTACT化疗各化疗各4 4程程 2022.8.312022.8.31-09.10.14 09.10.14 左乳左乳+左锁骨上放疗左锁骨上放疗 2022.62022.6-10.8 10.8 细胞免疫治疗共细胞免疫治疗共2424次，其中次，其中NK 8NK 8次，次，D D-CIK CIK 1212次，次，CIK 4CIK 4次，疗程间无长时间间隔。次，疗程间无长时间间隔。2022.82022.8至今至今 病情稳定，一
5、般情况良好。病情稳定，一般情况良好。乳腺癌病例二乳腺癌病例二 病人 男 50岁 盲肠癌 Dukes D,肝转移 200.12 CEA200.12 CEA升高，肠镜病理：腺癌升高，肠镜病理：腺癌级，级，PETPET-CTCT：盲：盲肠癌并肝转移瘤采用手术和化疗、生物治疗的综合治疗方肠癌并肝转移瘤采用手术和化疗、生物治疗的综合治疗方案：术前新辅助化疗案：术前新辅助化疗3 3次，术后辅助化疗次，术后辅助化疗9 9次，手术化疗期次，手术化疗期间均配合间均配合C225C225及细胞免疫治疗，之后进行以细胞免疫治疗及细胞免疫治疗，之后进行以细胞免疫治疗为主的治疗。为主的治疗。具体过程：具体过程：08.1.
6、708.1.7-08.2.4 XELOX08.2.4 XELOX化疗化疗3 3次次 2022.2.22 2022.2.22 右半肝切除术右半肝切除术+肝内一个转移瘤切除术肝内一个转移瘤切除术+区域淋区域淋巴结清扫术巴结清扫术 2022.3.11 2022.3.11 肝内另一个转移瘤射频消融治疗肝内另一个转移瘤射频消融治疗 2022.3.18 2022.3.18-08.7.8 CR+5Fu08.7.8 CR+5Fu化疗化疗1 1次，次，FOLFIRIFOLFIRI化疗化疗8 8次次 2022.12022.1-09.1 09.1 细胞免疫治疗细胞免疫治疗2222次，其中次，其中NK 6NK 6次，
7、次，D D-CIK 5CIK 5次，次，CIK 10CIK 10次，次，D D-T 1T 1次次 2022.12022.1-至今至今 病情暂稳定病情暂稳定 肺癌肺癌 病例一病例一 患者男患者男 7070岁岁 住院号：住院号：151182151182 综合科综合科 入院诊断：左上肺腺癌入院诊断：左上肺腺癌 第一次住院行诱导化疗第一次住院行诱导化疗，后先后行后先后行gammagamma刀治疗及射刀治疗及射频消融治疗频消融治疗，并于并于20222022.1212.6 6-20222022.6 6.2121 共行共行CIKCIK治治疗：疗：2626次；次；DCDC-CIKCIK治疗：治疗：1515次次
8、。出院时一般情况好出院时一般情况好，肿瘤标志物无升高肿瘤标志物无升高，脑无占位脑无占位，肺部病灶及纵隔淋巴肺部病灶及纵隔淋巴结均无活性结均无活性,到现在无瘤生存已到现在无瘤生存已3636个月个月，这个病人是这个病人是综合治疗的范例综合治疗的范例。男，男，7676岁，非小细胞肺癌术后岁，非小细胞肺癌术后 20222022年年7 7月右侧胸腔出现胸水月右侧胸腔出现胸水 20222022年年8 8月开始链式月开始链式-CIKCIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗 8 8月月3 3日第一次抽血病人日第一次抽血病人5050-60 ml60 ml 8 8月月1010日开始第一程链式日开始第一程链式-CIKCIK回
9、输回输 到到1212月月2 2日，共抽血培养日，共抽血培养9 9次，回输次，回输2727次次 每次回输细胞数量每次回输细胞数量8.238.231074.81074.8108108 20222022年年1010月月1616日日CTCT证实胸水明显减少，病人一般情况良证实胸水明显减少，病人一般情况良好，自觉较前改善。好，自觉较前改善。肺癌肺癌 病例二病例二 女，女，6565岁，非小细胞肺癌岁，非小细胞肺癌 20222022年年8 8月开始链式月开始链式-CIKCIK细胞免疫治疗细胞免疫治疗 8 8月月3 3日第一次抽血病人日第一次抽血病人5050-60ml60ml 8 8月月1010日开始第一程链
10、式日开始第一程链式-CIKCIK细胞免疫回输静脉细胞免疫回输静脉/皮下皮下 到到1212月月2 2日，共抽血培养日，共抽血培养8 8次，回输次，回输2424次次 每次回输细胞数量每次回输细胞数量5 510721072108108 目前病灶稳定，似较前略有缩小，病人一般情况良好，目前病灶稳定，似较前略有缩小，病人一般情况良好，自觉较前改善。自觉较前改善。肺癌肺癌 病例三病例三 肿瘤细胞肿瘤细胞 恶性增殖恶性增殖 免疫逃逸免疫逃逸 三、肿瘤的免疫基因治疗三、肿瘤的免疫基因治疗 Immuno-gene therapy of cancer 从广义上讲从广义上讲，根据免疫学的理论技术而建立的基因治疗根据
11、免疫学的理论技术而建立的基因治疗方案方案，均属免疫基因治疗均属免疫基因治疗Immune gene therapy或或Immunogene therapy。I ：493项项 I/II:160项项 II :118项项 II/III:7项项 III:19项项 肿瘤的免疫肿瘤的免疫基因治疗基因治疗 抗抗 原原 180 项项 细胞因子细胞因子 247 项项 500项项 美国美国FDAFDA批准批准Provenge(sipuleucelProvenge(sipuleucel-T)T)，一种治疗晚，一种治疗晚期前列腺癌的患者免疫活性细胞，这标志进入新癌症期前列腺癌的患者免疫活性细胞，这标志进入新癌症治疗：自
12、身免疫活性细胞治疗。治疗：自身免疫活性细胞治疗。2022.4.292022.4.29 PROVENGE由自身外周血单核细胞组成，包括在确定的由自身外周血单核细胞组成，包括在确定的培养期间用一种重组人蛋白，培养期间用一种重组人蛋白，PAP-GM-CSF已被活化的抗原已被活化的抗原提呈细胞提呈细胞(APCs)；前列腺酸性磷酸酶；前列腺酸性磷酸酶(PAP)，在前列腺癌组织，在前列腺癌组织中高表达的一种抗原，连接至免疫细胞激活剂粒中高表达的一种抗原，连接至免疫细胞激活剂粒-巨噬细胞集巨噬细胞集落刺激因子落刺激因子(GM-CSF组成组成)。刺激自体的。刺激自体的T淋巴细胞。将这些淋巴细胞。将这些经体外刺
13、激的细胞回输给前列腺癌患者，经体外刺激的细胞回输给前列腺癌患者，从而到达治疗前列从而到达治疗前列腺癌患者的目的。腺癌患者的目的。Sipuleucel-T成为成为FDA历史上第一个批准上历史上第一个批准上市的肿瘤疫苗。市的肿瘤疫苗。前列腺癌是一个比较理想前列腺癌是一个比较理想的生物治疗模型的生物治疗模型 发病率高发病率高 病情进展病情进展 缓慢缓慢 肿瘤相关肿瘤相关 抗原表达抗原表达 化疗疗效化疗疗效 有限有限“非必需非必需 组织组织 前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的原因前列腺癌细胞免疫治疗获得成功的原因 PSA、PAP等等 内分泌治疗无效的患者，此时内分泌治疗无效的患者，此时肿瘤负荷较小，机体具
14、有一定肿瘤负荷较小，机体具有一定的抗肿瘤能力的抗肿瘤能力 Nat Rev Immunol.2022,10:580-593.肿瘤侵润性肿瘤侵润性T T细胞受体免疫基因治疗细胞受体免疫基因治疗 免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用免疫基因治疗在的肿瘤临床中的应用 Science.2022 Oct 6;314(5796):126-9.Epub 2022 Aug 31 经基因修饰的自体经基因修饰的自体DCDC细胞激活的细胞激活的T T淋巴淋巴 细胞的制备细胞的制备 T淋巴细胞淋巴细胞 成熟成熟DC细胞细胞 DC细胞刺激的自体细胞刺激的自体T淋巴细胞淋巴细胞DC-T 肿瘤抗原肿瘤抗原 PBMNC 80-10
15、0ml 共培养共培养 TNF,IL-4 GM-CSF IL-2 负载肿瘤抗原的负载肿瘤抗原的AAV感染感染 负载负载CEA CEA 抗原的抗原的DCDC刺激的刺激的T T淋巴细胞的表型淋巴细胞的表型 一些抗原与肿瘤的发生开展密切相关一些抗原与肿瘤的发生开展密切相关 1.Viral antigens:Primary hepatic carcinoma:Hepatitis B virus,Hepatitis C virus Cervical cancer:Human papillomavirus:E6,E7.2.Self-antigens:Lung cancer:k19,Her-2/neu,etc
16、.Primary hepatic carcinoma:-FP.Breast cancer:Her-2/neu,BA46,etc.Prostate cancer:PSA,PSMA 自体自体DCDC-T T淋巴细胞在恶性肿瘤淋巴细胞在恶性肿瘤 治疗中的策略治疗中的策略 肿瘤患者外周血肿瘤患者外周血80-100ml 体外诱导体外诱导DC-T淋巴细胞淋巴细胞 回输回输DC-T淋巴细胞给术后的患者一个月淋巴细胞给术后的患者一个月2次次 特异性杀伤肿瘤细胞特异性杀伤肿瘤细胞 抑制肿瘤的复发和转移抑制肿瘤的复发和转移 前列腺癌前列腺癌 患者，男，年龄：68岁 2022年4月，常规体检时，发现PSA显著升高，100ng/L穿刺活检提示：前列腺癌，Gleason评分：10分。胸部CT:未见异常。行内分泌治疗：诺雷德 Zoladexgoserelin+康士得/Casodex Bicalutamide。PSA迅速下降，9个月后降至0.2以下，继续维持9个月后，选择了间断治疗停用这两种药物，PSA迅速上升，6个月后升至16，继续内分泌治疗，PSA迅速降至0.16，以后就逐步上升，倍增时间1416周。自2022
