1、16家大型教学家大型教学 医院医院HAP临床调查临床调查 卫生部北京医院呼吸与危重症医学科卫生部北京医院呼吸与危重症医学科 李燕明李燕明 多中心、前瞻性调查研究。多中心、前瞻性调查研究。参加单位：参加单位：16家大型教学医院感染学组成员家大型教学医院感染学组成员 研究对象：呼吸科病房和研究对象：呼吸科病房和RICU所有确诊所有确诊HAP 研究周期：研究周期：2022年年8月至月至2022年年12月月 研究研究设计设计 参加单位参加单位 北京解放军总医院北京解放军总医院 中国医科大学附一院中国医科大学附一院 卫生部北京医院卫生部北京医院 沈阳军区总医院沈阳军区总医院 北京朝阳医院北京朝阳医院 吉
2、林大学第二医院吉林大学第二医院 北京大学第三医院北京大学第三医院 西安交通大学第一医院西安交通大学第一医院 北京协和医院北京协和医院 南京军区南京总医院南京军区南京总医院 上海中山医院上海中山医院 四川大学华西医院四川大学华西医院 上海华东医院上海华东医院 山东省立医院山东省立医院 广州呼吸病研究所广州呼吸病研究所 武汉同济医院武汉同济医院 二病例入选标准二病例入选标准 年龄年龄18周岁周岁,且符合美国且符合美国CDC2004年年HAP诊断标准的患者均诊断标准的患者均应入选。诊断应入选。诊断HAP需同时满足下表中需同时满足下表中1、2、3、4条。条。序号序号 诊断诊断HAPHAP需满足的条件需
3、满足的条件 1 符合院内感染标准：在入院48小时或以后发生、而在入院当时未发生的感染 2 至少进行两次胸片检查，并至少符合以下一项：新发的或进行性发展且持续存在的肺部浸润影 实变 空洞形成 3 至少符合以下一项：发热（体温38C），而没有其他明确原因 白细胞增多(12,000/mm3)或白细胞减少(=75=75岁岁 273273 45.65 45.65 合计 598 100 65岁岁69.06%HAP发病时间发病时间 发生发生HAPHAP时距入院的时间时距入院的时间 病例数病例数%5 5天天 480 81.77 81.77 5天 107 18.23 合计 587 100 发生发生HAPHAP时
4、距入住时距入住RICURICU的时间的时间 病例数病例数%入住RICU5天 159 68.24 入住RICU5天 74 31.76 合计 233 100 发病前的机械通气情况发病前的机械通气情况 发生发生HAPHAP前机械通气治疗情况前机械通气治疗情况 病例数病例数%有创机械通气 182 30.43 30.43 无创机械通气 75 12.54 未接受机械通气 341 57.02 合计 598 100 根底疾病或状态根底疾病或状态n=598 基础疾病或状态基础疾病或状态 病例数病例数%慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病 233 38.96 脑血管疾病 113 18.9 糖尿病 85 14.21 恶性实
5、体肿瘤 78 13.04 充血性心力衰竭 52 8.7 慢性间质性肺病慢性间质性肺病 42 7.02 支气管哮喘支气管哮喘 31 5.18 慢性肾衰 31 5.18 结构性肺疾病结构性肺疾病 26 4.35 消化性溃疡 23 3.85 颅脑外伤或手术后状态 19 3.18 胸部外伤或手术后状态 14 2.34 急性心肌梗死 12 2.01 脊柱外伤或手术后状态 11 1.84 基础疾病或状态基础疾病或状态 病例数病例数%结缔组织病 9 1.51 神经肌肉疾病 8 1.34 急性肾衰 8 1.34 腹部外伤或手术后状态 8 1.34 肝硬化 7 1.17 粒细胞减少（中性粒细胞绝对值38或腋表3
6、7.5)497 82.9782.97 寒战 153 25.54 咳嗽 541 90.32 90.32 咯脓性痰或有脓性呼吸道分泌物 554 92.49 92.49 呼吸困难 390 65.11 胸痛 85 14.19 紫绀 162 27.05 肺部罗音或实变体征 562 93.82 93.82 病情严重程度评估病情严重程度评估 APACHE IIAPACHE II总分总分 病例数病例数%0 to 4 22 3.72 5 to 9 129 21.83 10 to 14 162 27.41 15 to 19 131 22.17 20 to 24 75 12.69 25 to 29 45 7.61
7、30 to 34 18 3.05 Over 34 9 1.52 合计 591 100 CURBCURB-6565总分总分 病例数病例数%0 103 17.34 1 211 35.52 2 171 28.79 3 81 13.64 4 21 3.54 5 7 1.18 合计 594 100 APACHE II APACHE II 20:75.1320:75.13%致病原总体别离情况致病原总体别离情况(599例别离到例别离到694株菌株菌)病原菌病原菌 菌株数菌株数%病例数病例数 鲍曼不动杆菌 175 29.22 铜绿假单胞菌 125 20.87 金黄色葡萄球菌 77 12.85 肺炎克雷伯杆菌
8、58 9.68 白色念珠菌 35 5.84 嗜麦芽窄食单胞菌 27 4.51 大肠埃希菌 20 3.34 阴沟肠杆菌 13 2.17 热带念珠菌 11 1.84 凝固酶阴性葡萄球菌 10 1.67 烟曲霉 10 1.67 其他不动杆菌属 8 1.34 光滑念珠菌 7 1.17 其他肠杆菌属 7 1.17 屎肠球菌 7 1.17 其他假单胞菌属 6 1.00 奇异变形杆菌 5 0.83 洋葱伯克霍尔德菌 5 0.83 产气肠杆菌 4 0.67 病原菌病原菌 菌株数菌株数%病例数病例数 醋酸钙不动杆菌 4 0.67 肺炎链球菌 3 0.50 近平滑念珠菌 2 0.33 卡他莫拉菌 2 0.33 克
9、柔念珠菌 2 0.33 流感嗜血杆菌 2 0.33 其他 2 0.33 产碱杆菌 1 0.17 产酸克雷伯杆菌 1 0.17 黄杆菌 1 0.17 黄曲霉 1 0.17 沙门菌 1 0.17 厌氧菌 1 0.17 其他枸橼酸杆菌属 1 0.17 其他克雷伯菌属 1 0.17 其他革兰阴性杆菌 16 2.67 其他革兰氏阳性球菌 37 6.18 其他真菌 6 1.00 前两位前两位:50%:50%前四位前四位:72.62:72.62%致病原别离情况：早发性致病原别离情况：早发性HAP vs 迟发性迟发性HAP 0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.00
10、鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌肺炎克雷伯杆菌白色念珠菌嗜麦芽窄食单胞菌大肠埃希菌阴沟肠杆菌热带念珠菌凝固酶阴性葡萄球菌烟曲霉其他不动杆菌属光滑念珠菌其他肠杆菌属屎肠球菌其他假单胞菌属奇异变形杆菌洋葱伯克霍尔德菌产气肠杆菌醋酸钙不动杆菌肺炎链球菌近平滑念珠菌卡他莫拉菌克柔念珠菌流感嗜血杆菌产碱杆菌产酸克雷伯杆菌黄杆菌黄曲霉其他枸橼酸杆菌属其他克雷伯菌属其他革兰阴性杆菌其他革兰阳性球菌早发HAP迟发HAP致病原构成：是否机械通气致病原构成：是否机械通气 0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.00鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌肺炎克雷伯杆菌白色念珠菌嗜麦芽窄
11、食单胞菌大肠埃希菌热带念珠菌阴沟肠杆菌产气肠杆菌凝固酶阴性葡萄球菌其他克雷伯菌属其他革兰阴性杆菌其他革兰氏阳性球菌烟曲霉有创通气组无创通气组非机械通气组致病原别离情况：使用抗生素致病原别离情况：使用抗生素 vs 未用抗生素未用抗生素 0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.00鲍曼不动杆菌醋酸钙不动杆菌其他不动杆菌属铜绿假单胞菌其他假单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌肺炎克雷伯杆菌大肠埃希菌阴沟肠杆菌产气肠杆菌其他肠杆菌属金黄色葡萄球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌白色念珠菌90天内使用抗菌药物组90天内未使用抗菌药物组致病原别离情况：致病原别离情况：APACHE II
12、=20 0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.00鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌肺炎克雷伯杆菌大肠埃希菌阴沟肠杆菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌白色念珠菌APACHE2=20致病原别离情况：致病原别离情况：CURB-652 0.005.0010.0015.0020.0025.0030.0035.0040.0045.0050.00鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌肺炎克雷伯杆菌大肠埃希菌阴沟肠杆菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌白色念珠菌CURB-6521818例患者证实存在苛养菌感染，苛养菌感染比例患者证实存在苛
13、养菌感染，苛养菌感染比例为例为2.94%2.94%肺炎链球菌肺炎链球菌1414例其中痰培养阳性例其中痰培养阳性3 3例，肺炎链例，肺炎链球菌尿抗原阳性球菌尿抗原阳性1111例例 流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌2 2例例 卡他莫拉菌卡他莫拉菌2 2例例 142株鲍曼不动杆菌的抗菌药物耐药率株鲍曼不动杆菌的抗菌药物耐药率 0102030405060708090耐药率耐药率(%)82株铜绿假单胞菌的抗菌药物耐药率株铜绿假单胞菌的抗菌药物耐药率 01020304050607080010.9821.9524.3929.2732.9334.1535.3737.840.2448.7870.73耐药率耐药率(%)4
14、8株肠杆菌科细菌的抗菌药物耐药率株肠杆菌科细菌的抗菌药物耐药率 010203040506070808.338.3312.514.5822.9229.1735.4239.5841.6747.9256.2566.67 66.6770.83受试菌株包括为肺炎克雷伯杆菌受试菌株包括为肺炎克雷伯杆菌23株、大肠埃希菌株、大肠埃希菌19株、肠杆菌属株、肠杆菌属6株。株。4株碳青霉烯耐药菌株均为肺炎克雷伯杆菌株碳青霉烯耐药菌株均为肺炎克雷伯杆菌 耐药率耐药率(%)49株金黄色葡萄球菌的抗生素耐药率株金黄色葡萄球菌的抗生素耐药率 0102030405060708090100利奈唑胺利奈唑胺替考拉宁替考拉宁万古
15、霉素万古霉素复方新诺明复方新诺明米诺环素米诺环素左氧氟沙星左氧氟沙星利福平利福平亚胺培南亚胺培南莫西沙星莫西沙星帕尼培南帕尼培南头孢吡肟头孢吡肟头孢曲松头孢曲松阿莫西林阿莫西林/克克苯唑西林苯唑西林庆大霉素庆大霉素氨曲南氨曲南红霉素红霉素头孢西丁头孢西丁克林霉素克林霉素耐药率耐药率(%)主要致病原耐药情况主要致病原耐药情况 金葡菌中金葡菌中MRSA比例为比例为87.76%；鲍曼不动杆菌对碳青酶烯不敏感率约为鲍曼不动杆菌对碳青酶烯不敏感率约为78.87%；铜绿假单胞菌对碳青酶烯不敏感率约为铜绿假单胞菌对碳青酶烯不敏感率约为74.39%。临床转归临床转归 N=581 临床转归临床转归 病例数病例数
16、%治愈治愈 129129 22.20 22.20 好转好转 290290 49.91 49.91 无效 16 2.75 复发 3 0.52 死亡 131 22.55 无法判断 12 2.07 合计 581 100 治愈好转率治愈好转率72.11%EOT临床转归：早发性临床转归：早发性HAP vs 迟发性迟发性HAP 早发106例，迟发462例 0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.0080.0090.00100.00HAP距入院5天HAP距入院=5天无法判断死亡复发无效好转治愈治疗终点的微生物学疗效治疗终点的微生物学疗效 临床反应临床反应 病例数病例数%清除清除 5858 9.98 9.98 可能清除可能清除 196196 33.73 33.73 持续 73 12.56 可能持续 78 13.43 定植 27 4.65 重叠感染 17 2.93 无法判断 132 22.72 合计 581 100 细菌去除率细菌去除率43.71%30天病死率与天病死率与HAP 发病时间的关系发病时间的关系n=532 可评价例数可评价例数=127 HAP发病时间发病时间
