1、病病 毒毒 性性 肝肝 炎炎 病毒性肝炎在我国危害极大病毒性肝炎在我国危害极大 我国乙肝病毒感染者逾我国乙肝病毒感染者逾1.3亿亿 10%乙型肝炎患者近乙型肝炎患者近3千万千万 每年近每年近 30万万 人死于肝炎或肝癌人死于肝炎或肝癌 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 第一局部第一局部 肝炎总论及病因分类肝炎总论及病因分类 转氨酶升高患肝炎需要隔离转氨酶升高患肝炎需要隔离 肝炎肝炎 是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。其病因复杂多样其病因复杂多样 病毒性肝炎病毒性肝炎 酒精性肝病酒精性肝病 脂肪肝：临床十分常见
2、脂肪肝：临床十分常见 药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等剂、内分泌治疗药物等 其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等结核等 自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病 工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯等等 其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器衰竭等衰竭等 病毒性肝炎的分类病毒性肝炎的分类 黄热病毒黄热病毒YFV EB病毒病毒EBV 巨细胞病毒巨细胞病毒CMV 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒HSV 风疹病毒风疹病毒(RV)能引起肝功能损害的病
3、毒有很多：能引起肝功能损害的病毒有很多：它它们们均均非非嗜嗜肝肝病病毒毒 所致肝损害为继发性所致肝损害为继发性 目前的嗜肝病毒有以下几种：目前的嗜肝病毒有以下几种：HAV甲甲 HBV乙乙 HCV丙丙 HDV丁丁 HEV戊戊 病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。以肝脏损害为主的一组全身性传染病。目前的嗜肝病毒有以下几种：目前的嗜肝病毒有以下几种：TT病毒病毒TTV 庚肝病毒庚肝病毒HGV？HAV甲甲 HBV乙乙 HCV丙丙 HDV丁丁 HEV戊戊 病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒引起的，
4、以肝脏损害为主的一组全身性传染病。以肝脏损害为主的一组全身性传染病。第二局部 病原学 一、甲型肝炎病毒一、甲型肝炎病毒 甲甲 肝肝 HAV为单股正链为单股正链 RNA 病毒，归类于小病毒，归类于小RNA病病 毒科肝炎病毒属毒科肝炎病毒属 病毒形态及结构：病毒形态及结构：1973年，年，Feinstone等采用免疫电镜首次观察到等采用免疫电镜首次观察到该病毒。该病毒。病毒直径病毒直径27 nm的正的正20面体立体对称的球形颗粒面体立体对称的球形颗粒 有蛋白衣壳和核酸，无囊膜有蛋白衣壳和核酸，无囊膜 外表有外表有32个亚单位结构，称壳粒个亚单位结构，称壳粒 甲甲 肝肝 甲甲 肝肝 耐酸、耐碱、耐乙
5、醚耐酸、耐碱、耐乙醚 对有机溶剂有抵抗力对有机溶剂有抵抗力无脂蛋白胞膜无脂蛋白胞膜 较耐热较耐热 50601小时不能完全灭活小时不能完全灭活 100加热加热1分钟可使病毒灭活分钟可使病毒灭活 抵抗力：抵抗力：2070 可存活多年并保持感染力可存活多年并保持感染力 对紫外线敏感对紫外线敏感 甲甲 肝肝 抵抗力：抵抗力：外界生存力很强外界生存力很强 某些水产品有浓缩水中某些水产品有浓缩水中HAV的能力的能力爆发流行爆发流行 甲甲 肝肝 复制：复制：复制部位复制部位细胞浆细胞浆 polyA尾部在复制中起双重作用尾部在复制中起双重作用 病毒分型和抗原抗体系统：病毒分型和抗原抗体系统：HAV变异较小，同
6、源性变异较小，同源性80以上以上 HAV仅有一个血清型和一个抗原抗体系统仅有一个血清型和一个抗原抗体系统 抗抗HAV-IgM：是诊断是诊断HAV急性感染的指标急性感染的指标 抗抗HAV-IgG：是保护性抗体，是产生免疫力是保护性抗体，是产生免疫力的标志的标志 甲甲 肝肝 二、乙型肝炎病毒二、乙型肝炎病毒 乙乙 肝肝 HBV属属 嗜肝嗜肝DNA病毒科哺乳动物病毒属病毒科哺乳动物病毒属 土拨鼠肝炎病毒土拨鼠肝炎病毒WHV 地松鼠肝炎病毒地松鼠肝炎病毒(GSHV)鸭乙型肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒DHBV 苍鹭乙型肝炎病毒苍鹭乙型肝炎病毒HHBV 1.1.HBVHBV形态结构形态结构 大球形颗粒大球形颗粒
7、Dane颗粒颗粒 小球形颗粒小球形颗粒 管形颗粒管形颗粒 Dane颗粒颗粒 完整的完整的HBV颗粒，数量最少颗粒，数量最少 直径直径42nm 由包膜与核心两局部组成由包膜与核心两局部组成 包膜：厚约包膜：厚约7nm，含含HBsAg、糖蛋白、细胞脂肪糖蛋白、细胞脂肪 核心：环状双股核心：环状双股DNA、DNA聚合酶、逆转录酶，聚合酶、逆转录酶，是病毒复制的主体是病毒复制的主体 乙乙 肝肝 Dane颗粒完整的病毒形态颗粒完整的病毒形态 HBsAg HBcAg HBVDNA DNAP 外膜蛋白外膜蛋白 核衣壳蛋白核衣壳蛋白 小球形颗粒：直径小球形颗粒：直径22 nm，数量最多数量最多 管形颗粒：管形
8、颗粒：221001000 nm 两者均为过剩的病毒外壳，仅含两者均为过剩的病毒外壳，仅含HBsAg，无感染性。无感染性。“空心汤团“空心汤团 乙乙 肝肝 抵抗力：抵抗力：对热、低温、枯燥、紫外线、一般浓对热、低温、枯燥、紫外线、一般浓度的消毒剂均能耐受度的消毒剂均能耐受 37 存活存活7d、56 6h、20 15年年 100 10min、65 10h、高压蒸气消、高压蒸气消毒可被灭活毒可被灭活 对对0.2新洁尔灭、新洁尔灭、0.5过氧乙酸敏感过氧乙酸敏感 乙乙 肝肝 2.2.HBVHBV基因组结构基因组结构 pre-s1 pre-s2 S P P C C pre-c X HBVDNA 乙乙 肝
9、肝 pre-S1 pre-S1蛋白蛋白 pre-S2 pre-S2蛋白蛋白 S HBsAg pre-C HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg 编码编码 HBsAg pre-S2 pre-S1 正链正链 负链负链3.2 kb 乙乙 肝肝 3.3.HBVHBV血清标志物及其临床意义血清标志物及其临床意义 1HBsAg 出现时间：出现时间：HBV感染后感染后26个月潜伏期个月潜伏期 持续时间：持续时间：急性自限性肝炎：急性自限性肝炎：6个月内可消失个月内可消失 慢性肝炎或慢性慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性携带者：可持续阳性 HBsAg 有抗原性而无传染性有抗原性而无传
10、染性 HBV S 基因基因 整合整合 持续表达持续表达“空心汤团“空心汤团 HBsAg 乙乙 肝肝 肝细胞肝细胞 DNA 乙乙 肝肝 HBsAg 的亚型的亚型 adr adw ayr ayw 长江以北长江以北 长江以南长江以南 新疆、西藏、内蒙等新疆、西藏、内蒙等 属特异性的共同抗原决定簇属特异性的共同抗原决定簇aa 亚型决定簇亚型决定簇d/yd/y和和w/rw/r 乙乙 肝肝 2 2抗抗-HBsHBs 出现时间：急性感染后期或出现时间：急性感染后期或HBsAg 转阴后转阴后一段时间开始出现一段时间开始出现 空白期空白期 或或 窗口期窗口期 抗抗-HBs为保护性抗体中和抗体为保护性抗体中和抗体
11、 其出现标志着其出现标志着HBV感染进入恢复期感染进入恢复期 抗抗-HBs 对相同对相同 HBsAg亚型的亚型的HBV再感染有再感染有免疫力，但对不同亚型的免疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。保护力不完全。3 3PrePre-S S和抗和抗-preSpreS：乙乙 肝肝 两种抗原均与两种抗原均与HBVHBV进入肝细胞有关，即与进入肝细胞有关，即与传染性大小有关。传染性大小有关。两种抗体均为中和抗体，有去除两种抗体均为中和抗体，有去除HBVHBV的作的作用用 非常规检查非常规检查 乙乙 肝肝 4HBeAg HBV CHBV C基因基因 前前C区区 C 区区 P25e多肽多肽 HBeAg 表
12、表 达达 切割、加工切割、加工 分泌到细胞外分泌到细胞外 HBeAg只存在于血清中只存在于血清中 乙乙 肝肝 血清血清HBeAg阳性者中，阳性者中，HBVDNA阳性率为阳性率为92%左右左右 HBeAg是病毒复制和传染性的标志是病毒复制和传染性的标志 HBeAg出现的时间：出现的时间：急期略晚于急期略晚于HBsAg，极期后消失，持续阳极期后消失，持续阳性趋向慢性性趋向慢性 乙乙 肝肝 5抗抗-HBe 出现时间：随着出现时间：随着HBeAg的消失而出现的消失而出现 抗抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低的出现标志着病毒复制减少、传染性降低 抗抗-HBe阳性者中，阳性者中，16.3%30
13、%左右左右HBVDNA 仍阳性仍阳性 可能与前可能与前C基因变异有关基因变异有关 易加重病情、易演变为肝硬化易加重病情、易演变为肝硬化-干扰素疗效亦较差干扰素疗效亦较差 6HBcAg HBcAgHBcAg主要存在于主要存在于HBVHBV感染的肝细胞内或者感染的肝细胞内或者DaneDane颗粒核心中，到血液中即被降解为颗粒核心中，到血液中即被降解为HBeAgHBeAg 一般血清学方法检测不到一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗而只能检测到抗-HBc 假设将假设将HBVHBV颗粒沉淀、去垢剂开壳、可检测出颗粒沉淀、去垢剂开壳、可检测出 HBcAgHBcAg阳性表示有传染性且较强阳性表示
14、有传染性且较强 乙乙 肝肝 7抗抗-HBc 抗抗HBc-IgM：是是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志近期感染或慢性感染者病毒活动的标志 抗抗HBc-IgG：凡“有过：凡“有过 HBV感染者均可阳感染者均可阳性性 持续时间：持续时间：618个月个月 HBcAg的免疫原性最强的免疫原性最强 可终身阳性可终身阳性 乙乙 肝肝 非中和抗体，同时检测非中和抗体，同时检测IgMIgM和和IgGIgG判断其意义判断其意义 8 8HBVHBVDNADNA 是病毒复制和有传染性最直接的证据是病毒复制和有传染性最直接的证据 检测方法：斑点杂交法、检测方法：斑点杂交法、PCR法法 9 9DNAPDNAPDN
15、ADNA多聚酶：是逆转录酶多聚酶：是逆转录酶 也是直接反响病毒复制的指标之一也是直接反响病毒复制的指标之一 乙乙 肝肝 1010HBxAgHBxAg：HBxAgHBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作转录水平，并对宿主癌基因可能有激活作用。用。也可作为病毒复制的标志也可作为病毒复制的标志 乙乙 肝肝 乙乙 肝肝 介绍两个概念：介绍两个概念：“两对半“两对半 “转“转 阴：阴：HBeAg 抗抗-HBe 常用指标：血清常用指标：血清HBeAg抗原抗原抗体转换率抗体转换率 HBVDNA阴转率阴转率 HBsAg抗抗-HBs 抗抗-H
16、Bc(IgM、IgG)HBeAg抗抗-HBe 4.HBV4.HBV的变异的变异 S S区变异：区变异：HBsAgHBsAg和抗和抗-HBsHBs共存、疫苗免疫失共存、疫苗免疫失败、败、HBsAgHBsAg阴性的慢乙肝阴性的慢乙肝 PrePre-c/cc/c区变异：研究较多区变异：研究较多 18961896位核苷酸位核苷酸G AG A 变异的原因：自然发生、免疫压力、治疗压力变异的原因：自然发生、免疫压力、治疗压力 乙乙 肝肝 色氨酸色氨酸TGG TGG 终止密码终止密码TAGTAG 不能形成不能形成p25ep25e蛋白蛋白 乙乙 肝肝 5.5.HBVHBV感染的常用研究模型感染的常用研究模型 HBV人工培养尚未成功人工培养尚未成功 HBV感染动物模型：黑猩猩、树鼩感染动物模型：黑猩猩、树鼩 HBV基因转染细胞株：基因转染细胞株：G2.2.15细胞细胞 转基因动物：转基因鼠转基因动物：转基因鼠 其他嗜肝其他嗜肝DNA病毒感染的动物模型病毒感染的动物模型 三、丙型肝炎病毒三、丙型肝炎病毒 丙肝是经济兴旺国家病毒性肝炎的主要类型丙肝是经济兴旺国家病毒性肝炎的主要类型 丙丙 肝肝 丙丙 肝肝
