1、应 激Stress 病理生理学教研室病理生理学教研室 研究生使用研究生使用 根本内容 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 应激反响的根本表现应激反响的根本表现 一、应激的神经内分泌反响一、应激的神经内分泌反响 二、应激的细胞体液反响二、应激的细胞体液反响 三三 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 第三节第三节 应激与疾病应激与疾病 第一节第一节 概概 述述 内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身反响 概念概念 第一节第一节 概概 述述 普遍性与非特异性普遍性与非特异性 损伤与抗损伤性损伤与抗损伤性 生理性应激，调动机体潜能生理性应激，调动机体潜能 病理性应激，有代偿意义，病理性
2、应激，有代偿意义，但可引起非特异性损伤但可引起非特异性损伤 特点特点 应激原应激原(Stressor)(Stressor)引起应激反响的各种因素引起应激反响的各种因素 1 躯体应激：躯体应激：外界环境因素外界环境因素 机体的内在因素机体的内在因素(自稳态的变动自稳态的变动)2 心理应激：心理应激：心理心理、社会环境因素社会环境因素(良性良性、劣性应激劣性应激 概念概念 分类分类 应激原应激原(Stressor)(Stressor)到达一定的强度到达一定的强度 持续一定的时间持续一定的时间 个体差异个体差异不同的不同的人反响不同人反响不同 特特 点点 应激反响的根本过程应激反响的根本过程 全身适
3、应综合症全身适应综合症 (general adaptation syndrome，GAS)劣性应激原持续作用机体，应激表现为劣性应激原持续作用机体，应激表现为动态连续过程动态连续过程 内环境紊乱和疾病内环境紊乱和疾病 全身适应综合症分期全身适应综合症分期 1 警觉期：警觉期：2 抵抗期：抵抗期：3 衰竭期衰竭期：机体发动状态机体发动状态,交感交感-肾上腺髓质系统兴奋，肾上腺髓质系统兴奋，伴有肾上腺皮质伴有肾上腺皮质GC的分泌的分泌 最正确发动最正确发动应战应战状态。状态。肾上腺皮质开始肥大肾上腺皮质开始肥大,糖糖 皮质激素分泌进一步增多皮质激素分泌进一步增多 适应机制开始崩溃适应机制开始崩溃,
4、应激的应激的负负效应出现效应出现 负效应：疾病、器官功能衰竭、休克、死亡负效应：疾病、器官功能衰竭、休克、死亡 第二节第二节 应激反响的根本表现应激反响的根本表现 一、应激的神经内分泌反响一、应激的神经内分泌反响 (一一)蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 (二二)下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 (三三)其它激素其它激素 HPA 一一蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 基基 本本 效效 应应 中中 枢枢 外外 周周 心输出量增加心输出量增加 血液重新分布血液重新分布 改善肺泡通气改善肺泡通气扩张支气管扩张支气管 升高血糖、改善供能升高血糖、改善供能
5、 促进许多激素的分泌促进许多激素的分泌肾素、生长素、肾素、生长素、ACTH等等 血浆去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺血浆去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺 兴奋、警觉；紧张、焦虑兴奋、警觉；紧张、焦虑 脑区中脑区中去甲肾上腺素释放去甲肾上腺素释放 组成：组成：脑桥脑桥 去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能N元元 脊髓脊髓 侧角侧角 调节交感调节交感N张力张力 肾上腺髓质肾上腺髓质 儿茶儿茶 酚胺酚胺 肾肾、胃肠道缺血性损伤胃肠道缺血性损伤 能量物质大量消耗能量物质大量消耗 外周小动脉收缩引起原发性高血压外周小动脉收缩引起原发性高血压 使血小板数量增加使血小板数量增加，粘附力增强粘附力增强，引起血液应激综合征
6、引起血液应激综合征 促进脂质过氧化物生成促进脂质过氧化物生成，损伤生物膜损伤生物膜 一一蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 不 利 影 响 蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 与下丘脑与下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴的联系肾上腺皮质轴的联系 脑桥蓝斑脑桥蓝斑 下丘脑室旁核下丘脑室旁核 去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能N元元 分泌分泌CRH的的N 元元 分泌去甲肾上腺素分泌去甲肾上腺素NE CRH 启动启动 HPA 轴轴 脑桥蓝斑脑桥蓝斑 a-肾上腺素能受体肾上腺素能受体 刺激刺激 二二下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 基 本 效 应 中中 枢枢 外外 周
7、周 CRH、ACTH 调控情绪、行为调控情绪、行为 适量：兴奋愉快；大量：焦虑抑郁适量：兴奋愉快；大量：焦虑抑郁 GC 1 促进蛋白质分解和糖异生作用，补充肝糖原促进蛋白质分解和糖异生作用，补充肝糖原 2 维持循环系统对儿茶酚胺的敏感性维持循环系统对儿茶酚胺的敏感性 3 抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活抑制炎症介质、细胞因子的生成、释放和激活 4 稳定细胞膜、溶酶体膜稳定细胞膜、溶酶体膜 5 保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪发动作用保证儿茶酚胺及胰高血糖素的脂肪发动作用 组成：室旁核组成：室旁核PVN 腺垂体腺垂体 肾上腺皮质肾上腺皮质 CRH ACTH GC 1 抑制免疫抑制免疫，感染
8、增加感染增加 2 蛋白分解过多蛋白分解过多、负氮平衡负氮平衡，影响创伤愈合影响创伤愈合 3 生长发育缓慢生长发育缓慢抑制性腺轴抑制性腺轴 4 行为改变：抑郁症行为改变：抑郁症、异食癖异食癖、自自 杀倾向杀倾向 二二下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 不不 利利 影影 响响 1 1 醛固酮醛固酮、ADHADH：维持血容量：维持血容量 2 2 胰高血糖素胰高血糖素，胰岛素胰岛素：有利升高血糖：有利升高血糖 3 3 生长激素生长激素急性急性，慢性慢性 4 4 -内啡肽内啡肽：腺垂体合成：腺垂体合成，升高程度与升高程度与ACTHACTH平行平行。-内啡肽功能：内啡肽功能：抑制抑制ACTH
9、ACTH和和GCGC的分泌的分泌，防止应激时防止应激时HPAHPA的过度兴奋的过度兴奋 抑制交感抑制交感-肾上腺髓质系统活性肾上腺髓质系统活性，使使BPBP，心输出心输出 镇痛作用：减轻创伤疼痛镇痛作用：减轻创伤疼痛 (三三)其它激素其它激素 二、二、应激的细胞体液反响应激的细胞体液反响 热休克蛋白热休克蛋白细胞反响细胞反响 heatheat-shock protein,shock protein,HSPHSP 急性期反响蛋白急性期反响蛋白体液反体液反响响 acute phase protein,acute phase protein,APPAPP 热休克蛋白热休克蛋白应激蛋白应激蛋白 概概
10、念念 组组 成成 功功 能能 热应激或其他应激时细胞内新合 成或合成增加的一组蛋白质，在细胞 内发挥作用。也称应激蛋白，非分泌型。HSP是一个具有多成员的大家族 HSP110、HSP90 HSP70、HSP60 低分子量HSP、泛素见表11-3 帮助蛋白质正确折叠、移位、维持和降 解。由于本身不是蛋白质的底物或产物，但始终伴随着蛋白质代谢的许多重要步骤，因此称为“分子伴娘。450氨基酸残基氨基酸残基 200氨基酸残基氨基酸残基 ATP酶结构域高度保守 蛋白酶敏感位点蛋白酶敏感位点 基质识别结构域可变区 HSP70HSP70结构示意图结构示意图 C N HSP 的生物学特征的生物学特征 1 诱导
11、的非特异性：许多应激原都可引起表达。诱导的非特异性：许多应激原都可引起表达。2 存在的广泛性：正个生物界存在的广泛性：正个生物界单细胞生物、哺乳动单细胞生物、哺乳动 物、植物物、植物。3 结构的保守性：结构的保守性：HSP 在进化过程中存在明显的结在进化过程中存在明显的结 构保守性。构保守性。如人类的如人类的HSP90既分子量为既分子量为90kD的的HSP的氨基酸的氨基酸顺序与酵母顺序与酵母HSP90有有60%的同源性、与果蝇的的同源性、与果蝇的HSP90有有78%的同源性。的同源性。急性期反响蛋白急性期反响蛋白APPAPP 概概 念念 构构 成成 来来 源源 应激时由于感染、炎症、组织损伤等
12、使血浆应激时由于感染、炎症、组织损伤等使血浆中某些蛋白质浓度升高。分泌型。此反响称中某些蛋白质浓度升高。分泌型。此反响称急性期反响急性期反响APRAPR，蛋白质为，蛋白质为APPAPP。少数蛋白质在少数蛋白质在APRAPR时反而减少，如白蛋白、时反而减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称负急性期反响蛋前白蛋白、运铁蛋白等，称负急性期反响蛋白。白。见表见表1111-2 2 主要由肝细胞合成主要由肝细胞合成 单核吞噬、成纤维细胞等产生少量单核吞噬、成纤维细胞等产生少量 急性期反响急性期反响 感染、组织损伤时机体的感染、组织损伤时机体的反响分为两个时期：反响分为两个时期：1 1 急性期反响急性期反
13、响 APPAPP 2 2 缓慢相缓慢相免疫时相免疫时相 免疫球蛋白大量生成免疫球蛋白大量生成 分分 期期 急性期反响蛋白急性期反响蛋白 功功 能能 1 抑制蛋白酶活化，减轻组抑制蛋白酶活化，减轻组 织损伤织损伤 2 去除异物和坏死去除异物和坏死组织组织 3 抗感染、抗损伤抗感染、抗损伤 4 抑制自由基产生抑制自由基产生 不利影响：引起代谢紊乱、贫不利影响：引起代谢紊乱、贫血、生长缓慢血、生长缓慢 三三 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 中枢神经系统中枢神经系统CNSCNS NE水平升高水平升高 机体出现紧张机体出现紧张 专注程度升高专注程度升高 焦虑、害怕、愤焦虑、害怕、愤 怒
14、等情绪反响怒等情绪反响 维持良好的认知学习能力维持良好的认知学习能力 维持良好的情绪维持良好的情绪 CNS功能障碍功能障碍 出现抑郁、厌食、甚至自杀出现抑郁、厌食、甚至自杀 三三 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 免疫系统免疫系统 吞噬细胞数目增多、活性增强吞噬细胞数目增多、活性增强 补体、补体、C-反响蛋白等急性期蛋白反响蛋白等急性期蛋白 免疫功能免疫功能 儿茶酚胺及糖皮质激素增多，儿茶酚胺及糖皮质激素增多，免疫功能抑制甚至紊乱免疫功能抑制甚至紊乱 诱发自身免疫病诱发自身免疫病 急性应激急性应激 持续强烈应激持续强烈应激 三三 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化
15、 心血管系统心血管系统 适度适度 严重严重 长期长期 心血管疾病心血管疾病 冠状动脉痉挛、心肌缺血、梗死冠状动脉痉挛、心肌缺血、梗死 心功能增强心功能增强 心率心率 、心收缩力、心收缩力、外周阻力、外周阻力、血液重分布血液重分布 三三 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 消化系统消化系统 食欲食欲、消化功能消化功能 食欲食欲 诱发肥胖症诱发肥胖症 缺血性损伤缺血性损伤 腹泻腹泻/便秘便秘 三三 应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化 血液系统血液系统 粘度粘度 血小板数量血小板数量，纤维蛋白原，纤维蛋白原，V V、VIIIVIII因因子浓度子浓度 泌尿生殖系统泌尿生殖系
16、统 尿量尿量、尿比重、尿比重 生殖系统功能生殖系统功能促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 第三节第三节 应激与疾病应激与疾病 应激性疾病应激性疾病 主要致病作用主要致病作用 如：应激性溃疡如：应激性溃疡 应激相关疾病应激相关疾病 重要原因和诱因重要原因和诱因 如：原发性高血压、动脉粥样硬化等如：原发性高血压、动脉粥样硬化等 第三节第三节 应激与疾病应激与疾病 一一 应激与躯体疾病应激与躯体疾病 二二 应激与心理精神障碍应激与心理精神障碍 一一 应激与躯体疾病应激与躯体疾病 应激性溃疡应激性溃疡Stress ulcerStress ulcer 1 1 概念概念 严重应激时严重应激时大面积烧大面积烧伤、严重创伤、休克、败血伤、严重创伤、休克、败血症、脑血管意外等症、脑血管意外等，胃、，胃、十二指肠粘膜的急性病变。十二指肠粘膜的急性病变。糜烂、浅溃疡、出血、穿孔。糜烂、浅溃疡、出血、穿孔。特点特点 应激原逐步解除，溃疡应激原逐步解除，溃疡在数日内愈合，不留疤痕在数日内愈合，不留疤痕 3 3 发生机制发生机制 胃粘膜缺血：根本条胃粘膜缺血：根本条件件 H+H+反向弥散：必要条反向弥散：必要条
