1、早期乳腺癌化疗现状早期乳腺癌化疗现状 紫衫类药物进展紫衫类药物进展 哈尔滨医科大学附属二院乳腺外科哈尔滨医科大学附属二院乳腺外科 张建国张建国 乳腺癌辅助化疗的开展乳腺癌辅助化疗的开展 Development of Adjuvant Breast Cancer Chemotherapy 1970s 1980s 1990s 2000s CMF Anthracycclines Taxanes 初始初始 AC 1975 CALGB 40101 III期临床试验期临床试验 4 4或或 6 6疗程疗程 AC 或或 紫杉醇方案紫杉醇方案:研究设计研究设计 患者人群患者人群:浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌 0-3
2、个腋淋巴结转移个腋淋巴结转移 若腋淋巴结阴性若腋淋巴结阴性,必须接受化疗必须接受化疗的高危乳腺癌的高危乳腺癌 分层因素分层因素 月经状态月经状态 ER/PgR状态状态 HER2 状态状态 目的目的 主要目的主要目的:不同方案及疗程的不同方案及疗程的RFS 次要目的次要目的:OS,毒性毒性,对月经的影对月经的影响响,生活质量生活质量 4 Cycles 6 Cycles 4 Cycles 6 Cycles 曲妥珠曲妥珠单单抗抗 HER2+者者(2005年后年后)2 x 2 阶乘设计阶乘设计 AC PACLITAXEL 三苯氧胺或三苯氧胺或 AI 若若ER+Schulman et al.SABCS
3、2022.Abstract S6-3.CALGB 40101:RFS 和和 OS(N=3173)RFS 4年年 HR 6/4 p value 6 cycles 91.6%1.10(0.87 1.39)0.42 4 cycles 91.8%OS 4年年 HR 6/4 p value 6 cycles 95.3%1.31(0.95 1.82)0.097 4 cycles 96.4%Schulman et al.SABCS 2022.Abstract S6-3.S0221:方案方案 2 x 2 阶乘设计阶乘设计 “节拍治疗节拍治疗 入组条件入组条件 I-III期乳腺癌期乳腺癌 “高危“高危,定义为定
4、义为 淋巴结淋巴结+(N1-3)任何原发灶任何原发灶2 cm 肿瘤肿瘤1 cm 或或 ER-且且PR-或或 ER+或或 PR+如果复发分值如果复发分值26 R Doxorubicin 60 mg/m2 Cyclophosphamide 600 mg/m2 Peg-filgrastim q 2 weeks x 6 Doxorubicin 24 mg/m2 Cyclophosphamide 60 mg/m2 po GCSF d2-7 Weekly x 15 weeks Doxorubicin 60 mg/m2 Cyclophosphamide 600 mg/m2 Peg-filgrastim q
5、2 weeks x 6 Doxorubicin 24 mg/m2 Cyclophosphamide 60 mg/m2 po GCSF d2-7 Weekly x 15 weeks Paclitaxel 175 mg/m2 Peg-filgrastim q 2 wks x 6 Paclitaxel 175 mg/m2 Peg-filgrastim q 2 wks x 6 Paclitaxel 80 mg/m2 Weekly x 12 Paclitaxel 80 mg/m2 Weekly x 12 Budd et al.ASCO 2022.Abstract 1004.S0221:中期分析更新中期分
6、析更新 5-year DFS:AC weekly 79%vs.AC q 2 wk 82%HR=1.15 (95%CI 0.95-1.41)AC weekly vs.AC q 2 wk0.0 00.2 50.5 00.7 51.0 0D is e a s e-Fr e e Su r v iv a l02468Years since registrationAC q 2 weeks x 6 (n=1,342;183 events)AC Weekly (n=1,320;202 events)Disease-Free Survival by Delivery of AC5-year OS:AC wee
7、kly 85%vs.AC q 2 wk 87%HR=1.14 (95%CI 0.90-1.46)0.0 00.2 50.5 00.7 51.0 0O v e r a ll Su r v iv a l02468Years since registrationAC q 2 weeks x 6 (n=1,342;126 events)AC Weekly (n=1,320;138 events)Overall Survival by Delivery of ACBudd et al.ASCO 2022.Abstract 1004.在在AC方案根底上增加紫杉类药物的进展方案根底上增加紫杉类药物的进展 A
8、C(AC/P更佳更佳)FAC(TAC更佳更佳)FEC(FEC/T更佳更佳)E(或或 A)/CMF(A/T/CMF 更佳更佳)AC(TC 短治短治疗疗疗疗程程)San Antonio Breast Cancer Symposium-Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 812 2010 BCIRG 001 研究设计研究设计 Fluorouracil 500 mg/m2 Doxorubicin 50 mg/m2 Cyclophosphamide 500 mg/m2 Docetaxel 75 m
9、g/m2 Doxorubicin 50 mg/m2 Cyclophosphamide 500 mg/m2 T A C F A C R 地塞米松预出来,8 mg bid,3 天 预防性环丙沙星 500 mg bid,514天 G-CSF预防性应用是不允许的 每3周共6疗程 分层 淋巴结状态 1-3 4+中心 n=1491 20 个国际 112 个中心 San Antonio Breast Cancer Symposium-Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 812 2010 TAC:76%
10、FAC:69%DFS 中位随访中位随访 10年年(ITT)Number at Risk TAC 745 737 710 678 659 639 617 596 583 562 551 541 530 519 508 491 478 463 444 418 387 FAC 746 730 699 659 618 584 558 541 523 510 499 484 471 453 437 429 414 392 378 351 333 Disease-free survival probability 0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 Disease-free sur
11、vival time(months)0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 120 HR=0.72 95%CI:0.590.88 Log-rank P=0.001 HR=0.80 95%CI:0.680.93 Log-rank P=0.0043 San Antonio Breast Cancer Symposium-Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 812 2010 OS 中位随访中位随访 10年年(IT
12、T)429 deaths:188 TAC;241 FAC Number at Risk TAC 745 742 732 718 704 693 677 661 650 645 635 622 612 603 594 584 571 563 547 524 495 FAC 746 740 731 724 704 684 657 642 625 608 591 581 573 557 546 532 517 501 482 460 443 Overall survival probability 0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 0 6 12 18 24 30 36 42
13、 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 120 TAC:87%FAC:81%HR=0.70 95%CI:0.530.91 Log-rank P=0.008 HR=0.74 95%CI:0.610.90 Log-rank P=0.002 Survival time(months)San Antonio Breast Cancer Symposium-Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 812 2010 累积充血性心力衰竭的发生率累积充血性心力衰竭的发
14、生率 Number at Risk TAC 744 713 679 647 620 591 566 540 515 484 437 FAC 736 716 672 621 588 554 522 490 466 429 392 Probability of CHF 0.00 0.01 0.03 0.04 0.06 0.08 Time from randomization to CHF event(months)0 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 0.02 0.05 0.07 TAC(n=744)FAC(n=736)CHF 事件数 26 17 首次55个月随访报道
15、 13 5 55 至 120 个月随访报道 13 12 TAC FAC San Antonio Breast Cancer Symposium-Cancer Therapy and Research Center at UT Health Science Center December 812 2010 结结 论论 充血性心力衰竭在TAC和FAC组患者的发生率分别是 3.5%和2.3%(P=0.17)大局部充血性心力衰竭为 3级 2例 TAC组患者和4例 FAC组患者死于心力衰竭 显著的 LVEF下降(20%)在两治疗组中相似(TAC 17%,FAC 15%)血液系统恶性肿瘤报道在TAC组有
16、6例(0.8%)FAC组有3例(0.4%)Martin et al.ASCO 2022.Abstract 542.GEICAM 9805:研究设计研究设计 Primary endpoint DFS Secondary endpoints OS,safety,and QoL GEICAM 9805:疗效疗效 Martin et al.ASCO 2022.Abstract 542.Disease-Free Survival GEICAM 9805:DFS 亚组分析亚组分析 HR及及HER2状态通过中心实验室回忆状态通过中心实验室回忆 HER2-患者的患者的DFS从从TAC治疗中获益最多，无论其激素受体状态如何治疗中获益最多，无论其激素受体状态如何 Martin et al.N Engl J Med.2022;363:2200-2210.PACS-01:研究设计研究设计 手手 术术 R 6FEC100:ARM A Fluorouracil 500 mg/m d1 Epirubicin 100 mg/m d1 Cyclophosphamide 500 mg/m d1 6 cycles ever
