1、病例分享病例分享 -晚期乳腺癌全程管理理念的浅识晚期乳腺癌全程管理理念的浅识 病病 史史 女患女患,51,51岁岁,未绝经未绝经 20222022-0404行右乳癌改进根治术行右乳癌改进根治术 病理:浸润性导管癌,腋下淋巴结病理:浸润性导管癌,腋下淋巴结0/110/11 IHCIHC:ER(ER(-),PR(),PR(-),HER),HER-2(2(-)分期:分期:pT2N0M0pT2N0M0 合并疾病:合并疾病:IIII型糖尿病型糖尿病5 5年年 20222022-050520222022-0909术后术后FEC(60mg/m2)FEC(60mg/m2)方案方案 辅助化疗辅助化疗6 6周期周
2、期(外院外院 第一次复发转移外院第一次复发转移外院 20222022-12 12“胸痛一周入院“胸痛一周入院 肺肺CTCT:双肺多发结节,转移瘤可能:双肺多发结节,转移瘤可能 一线治疗一线治疗 TETE方案方案 PTXPTX:1 175mg/m2 iv d175mg/m2 iv d1 EPI:75mg/m2 iv d1 EPI:75mg/m2 iv d1 化疗化疗中中出现出现IVIV度粒细胞下降伴粒细胞减少度粒细胞下降伴粒细胞减少性发热合并肺感染性发热合并肺感染 第二次第二次就诊就诊 20222022-10101010个月后个月后 “右上腹胀痛一月余入院,“右上腹胀痛一月余入院,多发肺转移多发
3、肺转移 肝转移肝转移 肝穿刺病理:转移性腺癌肝穿刺病理:转移性腺癌 IHCIHC:ERER-,PR,PR-,HER,HER-2 2-MBCMBC治疗模式治疗模式 1线化疗 肿瘤负荷达最小时 继续化疗 延长PFS甚至OS 诊断 缓解或稳定 PD 死亡 1线化疗 (4-6 周期)维持化疗 2-3线化疗 观察等待期观察等待期 晚期乳腺癌全程管理理念的提出晚期乳腺癌全程管理理念的提出 慢性病1,2,3 维持治疗4,5 全程管理6 1.WHO:/who.int/topics/chronic_diseases/zh/2.中华放射肿瘤学杂志.2022;16(4):268.3.2022 CTRC-AACR S
4、an Antonio Breast Cancer Symposium.Cancer Res 2022;71(24Suppl.):1s-653s.ES1-3.4.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学杂志 2022;91(2):73-75.5.A Snchez-Muoz,et al.2022;8(12):19071912.6.江泽飞.乳腺癌研究进展通讯 3(3):69-72 2022 2022 2022 细节决定成败细节决定成败 根底疾病根底疾病 既往化疗副反响既往化疗副反响 TE MBCMBC一线长化疗一线长化疗 vs vs 短化疗,短化疗,PFSPFS和和OSOS显著延长显著延长 研究研究
5、化疗方案化疗方案 周期周期 人数人数 OS HR(95%CI)PFS HR(95%CI)Coates AC/CMF vs AC/control Until PD vs 3 305 0.79(0.621.01)0.56(0.440.71)Harris Mitoxantrone vs Mitoxantrone/control 4+until PD vs 4 43 1.06(0.571.97)1.18(0.652.15)Muss FAC/CMF vs FAC/control 6+12 vs 6 145 1.11(0.741.67)0.26(0.160.43)Ejlertsen FEC 24 vs 8
6、 318 0.78(0.630.97)0.71(0.610.84)French FEC 11/12 vs 4 417 0.96(0.781.18)0.65(0.50.84)EORTC CMF vs control 6+until PD vs 6 196 1.03(0.831.27)0.67(0.50.91)Gregory VAC/VEC/MMM 6+6 vs 6 100 0.81(0.541.20)0.7(0.530.92)Falkson Doxo/CMFPTH vs Doxo/control 6+8 vs 6 195 0.94(0.691.28)0.46(0.310.68)MANTA Pac
7、litaxel vs control 6/8+8 215 1.12(0.731.73)1.01(0.711.43)GEICAM CAELYX x6 vs control 6+6 vs 6 155 0.86(0.581.27)0.53(0.370.76)TASMAN Wkly paclitaxel vs control 6+until PD vs 6 180 0.94(0.671.32)0.77(0.571.05)总体评估总体评估 2269 0.92(0.840.99)p=0.046 0.66(0.610.72)p0.001 Gennari A et al.ESMO 2022 Abst 2760
8、.Gennari A et al.J Clin Oncol 29:2144-2149.指南均推荐晚期乳腺癌应指南均推荐晚期乳腺癌应 持续化疗至疾病进展持续化疗至疾病进展 晚期乳腺癌标准的药物治疗为应用一个治疗方案直至疾病进展换药 2022年 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与标准 3 2022年 晚期乳腺癌国际共识指南2 一般来说一个化疗方案应持续给药直至疾病进展或毒性不能耐受 2022年 NCCN指南1 晚期乳腺癌标准的临床治疗为一线化疗直至疾病进展 1.NCCN乳腺癌指南.Ver 1 2022.2.Cardoso F,et al.The Breast 2022;21(3):242-252.3.中
9、国癌症杂志 2022;21(5):367-417 晚期乳腺癌可单药晚期乳腺癌可单药 “维持治疗“维持治疗 “联合化疗有效的患者,如果因为不良反响不能继续耐受联合化疗者,可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗,以尽量延长疾病控制时间。2022年?复发转移乳腺癌化学治疗根本原那么?中华医学杂志 2022;91(2):73-75.PFS-从随机开始 PFS-从初始诱导治疗开始 P=0.0006 HR=0.54(95%CI,0.38-0.77)PLD维持组 8.4月 对照组 5.1月 PLD维持组 13.22月 对照组 10.16 Alba Em Ruiz-Borrego M,Marin M
10、etal.J Clin Oncol 25,18S(suppl)1007(2007)但是但是脂质体阿霉素脂质体阿霉素 真的适合维持化疗吗?真的适合维持化疗吗?使用紫杉醇维持治疗未能改善使用紫杉醇维持治疗未能改善PFSPFS和和OSOS P(109)Control(106)中位TTP 8个月 9个月 95%CI 7-12 7-13 1年PFS 38%41%Alessandra Gennari,et al.J Clin Oncol 2022;24:3912-3918.Log rank=0.05 P=0.817 P(109)Control(106)中位OS 28个月 29个月 95%CI 23-40
11、24-47 2年OS 57%57%Log rank=0.36 P=0.547 PFS OS 蒽环治疗史不明确的晚期乳腺癌患者 一线化疗希罗达可替代蒽环类与紫杉类联用 XT ET P值值 TTP 11月 10.6月 NS OS 35.7月 37.6月 NS 心脏不良事件发生率 未报道 9%未提及 处理毒性反应住院率 5%13%0.021 XP EP P值值 PFS(无进展生存期)12.3月 11.8月 NS RR(缓解率)41.5%41.0%未提及 因心脏不良事件终止治疗 未报道 2例 未提及 中性粒细胞减少发热 1例 5例 未提及 1.D.Mavroudis,et al.Annals of O
12、ncology 2022;21:4854.2.Lck H,et al.2022 ASCO Annual Meeting,Journal of Clinical Oncology 2022;24(18S):517 前瞻性,多中心,随机对照前瞻性,多中心,随机对照期临床期临床n=2721 前瞻性,多中心,随机对照前瞻性,多中心,随机对照期临床期临床n=340 2 XT(卡培他滨+多西他赛)n=136 X 950mg/m2 bid,d114,q3w T 75mg/m2,d1,q3w ET(表柔比星+多西他赛)n=136 E 75 mg/m2,d1,q3w T 75mg/m2,d1,q3w XP(卡培
13、他滨+紫杉醇)n=170 X 1000mg/m2 bid,d114,q3w P 175mg/m2,d1,q3w EP(表柔比星+紫杉醇)n=170 E 60 mg/m2,d1,q3w P 175mg/m2,d1,q3w 治疗6周期 主要终点:PFS;次要终点:OS,平安性 未进展或无严重毒性患者治疗6周期,缓解患者可继续治疗 主要终点:TTP;次要终点:OS,RR,反响时间,平安性 希罗达希罗达 替代蒽环类与紫杉类联用生存时间相似替代蒽环类与紫杉类联用生存时间相似 心脏不良事件发生率更低心脏不良事件发生率更低 联合化疗方案选择 CE/CEF CE/CEF AT/ETAT/ET XT XT GT
14、GT 复发转移乳腺癌化疗根本原那么复发转移乳腺癌化疗根本原那么2022 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 TE-能否说再见能否说再见?.“X X-basedbased序贯序贯X X 合理合理MBCMBC全程管理治疗模式全程管理治疗模式 X X-BasedBased MBCMBC一线标准治疗方案一线标准治疗方案 X X 最正确维持治疗选最正确维持治疗选择择 希罗达与全程管理理念希罗达与全程管理理念 再次治疗再次治疗 20222022-101020222022-0101 TXTX方案方案 DOC DOC:75mg/m2 Xeloda:1000mg/m2 bid 75mg/m
15、2 Xeloda:1000mg/m2 bid IIII度粒细胞下降度粒细胞下降 停停 XelodaXeloda +粒细胞刺激因子粒细胞刺激因子 不停不停 XelodaXeloda +粒细胞刺激因子粒细胞刺激因子 XelodaXeloda减量减量 +严密观察严密观察 对症对症 第二周期剂量调整第二周期剂量调整 XelodaXeloda 减量减量 DOC DOC 减量减量 都减量都减量 疗效:肺部病灶疗效:肺部病灶CRCR 化疗前化疗前 化疗四周期后化疗四周期后 疗效:肝部病灶疗效:肝部病灶PRPR 化疗前化疗前 化疗四周期后化疗四周期后 维持治疗维持治疗 Xeloda 1000mg/m2 bid
16、 d1Xeloda 1000mg/m2 bid d1-1414 2121天天重复重复 4 4个周期个周期 IIII度手度手足综合征足综合征 Xeloda Xeloda 825825mg/m2 bid d1mg/m2 bid d1-14 14 2121天天重复重复 1616个周期个周期 I I度手度手足综合征足综合征 每每2121天重复天重复 2020个周期个周期 (15(15个月个月)小 结 晚期乳腺癌需要全程管理模式晚期乳腺癌需要全程管理模式 树立“一线树立“一线+维持治疗的理念维持治疗的理念 制定联合化疗方案时应考虑病人根本状态及是否包括适合制定联合化疗方案时应考虑病人根本状态及是否包括适合后续维持化疗的药物后续维持化疗的药物