1、1 第三十四章第三十四章 脑炎病毒脑炎病毒 2 一大群有包膜的单正链一大群有包膜的单正链RNA病毒，大多通过病毒，大多通过吸血的节肢动物吸血的节肢动物蚊、蜱、白蛉等蚊、蜱、白蛉等传播，旧归传播，旧归为虫媒病毒为虫媒病毒arbovirus。目前在我国流行的主要有乙型脑炎病毒及森林目前在我国流行的主要有乙型脑炎病毒及森林脑炎病毒。脑炎病毒。3 第一节 乙型脑炎病毒 亦称为日本脑炎病毒亦称为日本脑炎病毒Japanese encephalitis virus，JEV，通过蚊虫叮咬传播引起流行性乙型脑炎，通过蚊虫叮咬传播引起流行性乙型脑炎(简称乙脑简称乙脑)。乙脑是以脑实质炎症为主的中枢神经系统急性传染
2、病。乙脑是以脑实质炎症为主的中枢神经系统急性传染病。以以26岁儿童发病率最高。临床表现轻重不一，严重者病岁儿童发病率最高。临床表现轻重不一，严重者病死率高，幸存者常留下严重的后遗症。死率高，幸存者常留下严重的后遗症。4 一、生物学特性 球形，直径约40 nm。有包膜。核酸为+ssRNA。基因组编码结构蛋白C、M、E和非结构蛋白NS1NS。C为衣壳蛋白、M为内膜蛋白、E为包膜刺突血凝素。5 病毒可在地鼠肾、幼猪肾、鸡胚等原代细胞中增殖，也可在白蚊伊蚊C6/36、Vero、BHK-21幼仓鼠肾细胞传代细胞中增殖，并引起明显的CPE。最易感动物为乳鼠，常采用脑内接种。6 乙脑病毒抗原性稳定，应用疫苗
3、预防的效果良好。主要的抗原成分为E蛋白。抵抗力较弱。对热、乙醚、酸较敏感。但对低温和枯燥的抵抗力很强，用冰冻枯燥法在4冰箱中可保存数年。7 一一传染源及储存宿主传染源及储存宿主 主要传染源是家畜和鸟类。猪对乙主要传染源是家畜和鸟类。猪对乙脑病毒的自然感染率高，在流行期间，脑病毒的自然感染率高，在流行期间，猪的感染率猪的感染率100%，马，马90%以上。特别以上。特别是幼猪是最重要的动物宿主和传染源。是幼猪是最重要的动物宿主和传染源。患者及隐性感染者作为传染源的患者及隐性感染者作为传染源的意义不大。意义不大。蚊虫感染后，病毒在蚊体内增殖，蚊虫感染后，病毒在蚊体内增殖，可终身带毒，甚至随蚊越冬或经
4、卵传可终身带毒，甚至随蚊越冬或经卵传代，因此除作为传播媒介外，也是病代，因此除作为传播媒介外，也是病毒的储存宿主。此外蝙蝠也可作为储毒的储存宿主。此外蝙蝠也可作为储存宿主。存宿主。二、流行病学 8 二二传播途径传播途径 本病系经过蚊子叮咬而传播。能传本病系经过蚊子叮咬而传播。能传播本病的蚊虫很多。在我国的主要传播本病的蚊虫很多。在我国的主要传播媒介为三带喙库蚊。此外，从台湾播媒介为三带喙库蚊。此外，从台湾的蠛蠓和库蠓中，甚至蝙蝠中已别离的蠛蠓和库蠓中，甚至蝙蝠中已别离到乙脑病毒，故也可能成为本病的传到乙脑病毒，故也可能成为本病的传播媒介。播媒介。9 三三易感人群易感人群 人群对乙脑病毒普遍易感
5、，老少均人群对乙脑病毒普遍易感，老少均可发病，主要是可发病，主要是10岁以下儿童占发病岁以下儿童占发病总数的总数的80%以上。以上。由于在儿童中普遍接种疫苗，成年由于在儿童中普遍接种疫苗，成年人和老年人发病率增高人和老年人发病率增高。10 本病流行于东南亚及太平洋地区一些国家，我国为高发区，仅青海、新疆及西藏等地未见本病报告。乙脑的流行有明显的季节性，以夏秋季为高发季节，80%90%病例集中于7、8、9月份。但随地理环境的不同，流行季节略有上下，华南地区的流行顶峰在67月，华北地区为78月，而东北地区那么为89月，均与蚊虫密度顶峰期相一致。乙脑呈高度散发性，同一家庭同时有两个患者罕见。流行特征
6、 11 乙脑的主要流行环节为乙脑的主要流行环节为蚊动物蚊蚊动物蚊 蚊 动物 动物 蚊 人 12 致病过程 带毒蚊虫叮咬人 毛细血管内皮细胞及局部淋巴结内增殖 少量病毒入血，形成第一次病毒血症 肝、脾等组织细胞内增殖 二次病毒血症 突破血脑屏障 中枢神经系统病变 大多为 顿挫感染 三、致病性 13 临床表现 病毒血症 发热、不适等 脑炎、脑膜炎 高热、意识障碍、惊厥或抽搐、脑膜刺激征 呼吸衰竭 失语、瘫痪、智力障碍等后遗症 14 四、免疫性 乙脑病毒感染后，大多数为隐性感染及顿挫感染，仅少数发生脑炎，流行区成人大多数都有一定免疫力。病后免疫力强而持久，罕有二次发病者。体液免疫起主要作用，特异性细
7、胞免疫可阻止病毒侵入脑组织 15 五、微生物学检查法 病毒别离与鉴定：很少用于临床诊断 病毒抗原 用免疫荧光、ELISA等检测发病初期患者血液及脑脊液中病毒抗原，阳性结果有助于早期诊断。抗体检测 是最常用的诊断方法，如特异性IgM抗体的检测。16 六、防治原那么 防蚊灭蚊防蚊灭蚊是预防乙脑的关键措施。接种疫苗：对6个月至10岁以下的儿童接种乙脑疫苗是预防乙脑的根本环节，可采用灭活疫苗和减毒活疫苗。动物宿主的管理：乙脑流行季节前对猪进行预防注射可控制传染源，降低发病率。对症治疗及支持疗法，包括退热、止惊和抗呼吸衰竭。17 第二节 森林脑炎病毒 最早发现于原苏联远东地区，在我国东北和西北林区曾有流
8、行。由于发病以春夏季节为主，故称为苏联春夏脑炎病毒。森林脑炎是一种由蜱传播的自然疫源性疾病，蜱是传播媒介也是储存宿主，其中森林硬蜱是主要媒介。也可经胃肠道传播。储存宿主为蝙蝠及哺乳动物如刺猬、松鼠和兔等。防治原那么：灭蜱、防蜱叮咬。林区工作者应接种灭活疫苗。18 第三十五章 出血热病毒 19 出血热Hemorrhagic fever是一组疾病，或一组综合征的统称。共同特征：“3H病症 发热hyperpyrexia 出血hemorrhage 低血压hypotension休克及不同脏器的损害 20 人类出血热病毒分类人类出血热病毒分类 病毒类属病毒类属 病病 毒毒 媒媒 介介 疾疾 病病 布尼亚病
9、毒科布尼亚病毒科 汉坦病毒汉坦病毒 新疆出血热病毒新疆出血热病毒 啮齿动物啮齿动物 蜱蜱 肾综合征出血热肾综合征出血热 新疆出血热新疆出血热 黄病毒科黄病毒科 登革病毒登革病毒 黄热病病毒黄热病病毒 蚊蚊 蚊蚊 登革出血热登革出血热 黄热病黄热病 披膜病毒科披膜病毒科 基孔肯雅病毒基孔肯雅病毒 蚊蚊 基孔肯雅热基孔肯雅热 沙粒病毒科沙粒病毒科 Lassa病毒病毒 Junin病毒病毒 啮齿动物啮齿动物 啮齿动物啮齿动物 Lassa热热 阿根廷出血热阿根廷出血热 线状病毒科线状病毒科 Marburg病毒病毒 Ebola病毒病毒 未确定未确定 未确定未确定 Marburg热热 Ebola热热 21
10、第一节 汉坦病毒 Hantavirus 汉坦病毒属属于布尼亚病毒科。肾综合征出血热HFRS及汉坦病毒肺综合征HPS的病原体。由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病。22 一、生物学性状一、生物学性状 形态与结构：圆形、椭圆形；形态与结构：圆形、椭圆形；平均直径约平均直径约120nm。有包膜，有刺突。有包膜，有刺突。基因组：基因组：-ssRNA，分，分L、M、S三个三个片段片段 分别编码分别编码RNA多聚酶多聚酶L、糖蛋、糖蛋白白G1、G2及核衣壳蛋白及核衣壳蛋白N G1、G2 有凝集鹅红细胞活性、中和有凝集鹅红细胞活性、中和抗原表位抗原表位 23 24 培养特性：易感动物：黑线姬鼠、长爪沙鼠
11、、大鼠、易感动物：黑线姬鼠、长爪沙鼠、大鼠、乳小鼠、金地鼠等乳小鼠、金地鼠等 培养细胞：人传代细胞培养细胞：人传代细胞(A549)人胚肺二倍体细胞人胚肺二倍体细胞(2BS)非洲绿猴肾细胞非洲绿猴肾细胞(Vero-E6)地鼠肾细胞地鼠肾细胞 抵抗力抵抗力 对酸对酸pH3和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感剂敏感 566030分钟、紫外线照射可灭活病毒。分钟、紫外线照射可灭活病毒。25 型别：根据抗原性和基因结构不同，目前至少有10余种。汉滩病毒、多布拉伐病毒、汉城病毒、普马拉病毒等是肾综合征出血热 Hemorrhagic fever with renal syndrome,HF
12、RS的病原。辛诺柏病毒等型别是汉坦病毒肺综合征hantavirus pulmonary syndrome,HPS 26 二、致病性与免疫性 动物宿主和传染源动物宿主和传染源:黑线姬鼠黑线姬鼠/褐家鼠褐家鼠是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源 传播途径：传播途径：可能有3类5种:动物源性传播:吸入/食入/皮肤黏膜接触 虫媒传播:革螨/恙螨 垂直传播 27 流行特点 疫源地普及世界五大洲 我国是HFRS疫情最严重的国家 本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病 80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为35%，有的地区高达10%分地区性和季节性与鼠类的分布与活动有关。东北、西北、
13、长江中下游疫区以野鼠(主要是黑线姬鼠)传播为主，以秋冬季为流行顶峰。黄河中下游和东南沿海地区以家鼠传播病毒为主。28 肾综合征出血热HFRS 潜伏期一般为两周左右，起病急，开展快。主要病变是全身小血管和毛细血管广泛损害。典型病例具有三大主症，即发热、出血和肾脏损害。29 汉坦病毒肺综合征HPS 汉坦病毒属的辛诺柏病毒为病原 常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿 严重时可导致呼吸衰竭 30 HFRS的局部临床表现的局部临床表现:A:结膜充血；结膜充血；B:牙龈出血；牙龈出血；C:皮下出血；皮下出血；D:皮肤淤斑。皮肤淤斑。31 免疫性 G1和G2糖蛋白刺激产生中和抗体和血凝抑制抗体起主要作用 N蛋白
14、刺激产生的特异性抗体 细胞免疫也有重要作用 免疫力牢固 32 三、微生物学检查法 标本采集：血清、尿沉渣等 病毒别离 抗原检测：ELISA或免疫荧光法 血清学诊断：检测IgM作为早期诊断 或检测IgG双份血清 或检测血凝抑制抗体 33 四、防治原那么 灭鼠、防鼠 注意个人防护 我国3种灭活疫苗：疫苗：姬鼠型病毒金黄地鼠肾细胞培养灭活疫苗姬鼠型病毒金黄地鼠肾细胞培养灭活疫苗 家鼠型病毒长爪沙鼠肾细胞培养灭活疫苗家鼠型病毒长爪沙鼠肾细胞培养灭活疫苗 纯化鼠脑灭活疫苗纯化鼠脑灭活疫苗 34 新疆出血热病毒新疆出血热病毒克里米亚克里米亚-刚果出刚果出血热病毒血热病毒 属布尼亚病毒科内罗病毒属(Nair
15、ovirus)是一种自然疫源性疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。储存宿主：野生啮齿动物和家畜 传播媒介：亚洲璃眼蜱同时也是储存宿主 临床表现：发热、全身疼痛、中毒病症和出血 防治：灭活乳鼠脑疫苗 35 登革病毒登革病毒 Dengue virus 登革病毒感染引起登革热。登革热。属于热带病，流行于热带、亚热带地区，特别是东南亚、西太平洋及中南美洲。是一种由伊蚊伊蚊传播的急性传染病。36 一、生物学特性+ssRNA病毒，有包膜 登革病毒分1、2、3、4四个血清型 易在蚊体内增殖，可用白纹伊蚊传代细胞C6/36培养。初生小鼠对登革病毒敏感。37 二、致病性与免疫性 传染源：病人、隐性感染者 储
16、存宿主：灵长类动物如猴 传播媒介：主要是埃及伊蚊埃及伊蚊 致病性：病毒在毛细血管内皮细胞和单核细胞中增殖，经血液播散而致病。38 临床表现 普通型登革热普通型登革热 登革出血热登革出血热/登革休克综合症登革休克综合症 发热、肌肉关节酸痛、淋巴结肿胀及皮肤出血、休克 39 登革病毒感染后可产生抗体，对再感染的登革病毒有免疫促进作用，即所谓依赖抗体的促进病毒感染的作用。antibody-dependent Enhancement，ADE 40 登革病毒疫苗尚未研究成功，登革热无特效的治疗方法；防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段。41 第四节 埃博拉病毒 Ebola virus 病毒颗粒呈丝状，病毒基因组为单股负链RNA。核衣壳蛋白呈螺旋对称，包膜外表有糖蛋白刺突。42 传播途径：密切接触、呼吸道吸入有 感染性的分泌物。所致疾病：埃博拉出血热 尚无疫苗和有效的治疗方法，主要预防措施是做好个人防护和患者隔离等。
