1、调血脂药及抗动脉粥样硬化药：调血脂药及抗动脉粥样硬化药：可从三个方面入手：1.减少胆固醇的吸收 2.减少脂类的合成 3.促进脂质的代谢 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶 A 复原酶抑制剂：词干“他汀复原酶抑制剂：词干“他汀 洛伐他汀洛伐他汀 考点：1.多氢萘和六元内酯；8 个手性中心，右旋体。2.六元内酯环吡喃环上羟基氧化生成二酮吡喃 酸碱催化，内酯水解，成羟基酸，羟基酸是体内产生作用的形式，也是代谢生成活性产物。辛伐他汀辛伐他汀 考点：1.洛伐他汀改造得到，多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基。2.内酯水解开环产生活性。氟伐他汀氟伐他汀 考点：1.第一个全合成的他汀类药物。2.用芳环吲哚替代洛伐他汀
2、 分子中的双环，并将内酯环打 开得到的羟基酸,非前药，直接 产生活性。3.水溶性好 共同考点：1.全合成的HMG-CoA复原酶抑制剂。2.具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。3.不同：刚性局部阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。4.用途：阿托伐他汀钙适用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀适用于经饮食控制不能控制血脂异常。小结：构效关系 1.来源分两类：微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，含多个手性中心的氢化萘环。全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，含氮杂环 2.具有二羟基戊酸或其内酯环 3.3,5-二羟基羧酸是酶抑制活性的必需结构，内酯须经水解才能起效，是
3、前药 4.3,5-二羟基的绝对构型一致。10.4-氟苯基与中心芳环不能共平面。5.改变 C5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。6.在C6和 C7 间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性有利 为其他环系时，双键对活性有利。7.十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性降低 8.洛伐他汀在羧基侧链 2位引入甲基可增加活性。9.环B中 W、X、Y 可为碳或氮，n为0或 1。即是五元或六元杂环。苯氧乙酸类药物：苯氧乙酸类药物：调节血脂药 氯贝丁酯氯贝丁酯 考点：1.酯，无色至黄色的澄清油状液体，有特臭。2.第一个临床应用的苯氧乙酸类药物，前药，体内转化为 氯贝丁酸而产生作
4、用。3.不良反响较多，如致心律失常作用，死亡率高 提供了一个开展苯氧乙酸类降脂药的导化合物。非诺贝特非诺贝特 考点：1.与氯贝丁酯结构的区别，是增加苯甲酰和甲基。2.体内代谢生成非诺贝特酸起作用。吉非罗齐吉非罗齐 考点：1.非卤代的苯氧戊酸衍生物，非酯类对位取代及氯非必需 2.显著降低甘油三酯和总胆固醇。小结：苯氧乙酸类的构效关系：小结：苯氧乙酸类的构效关系：1.根本结构芳基和脂肪酸，异丁酸结构是活性基团，异丁酸的羧基可以酯形式存在。2.芳基亲脂性，并能与蛋白质链的某些局部互补。3.大局部在苯环对位都存在氯。抗心绞痛药抗心绞痛药 硝酸甘油硝酸甘油 考点：1.1,2,3-丙三醇三硝酸酯 2.黄色
5、油状液体，吸收空气的水成塑胶状 3.遇热或撞击易爆炸，以乙醇溶液保存。4.碱性条件迅速水解，生成甘油和恶臭丙烯醛 5.代谢产物是 1,2和 1,3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 考点：1.异山梨醇的 2 位、5位 二硝酸酯。2.遇热易爆炸共性。3.效果比硝酸甘油更显著，舌下含服5min 见效，持续 2h。口服约30min见效，持续约 5h。4.很快被代谢成2-单硝酸异山梨醇酯和 5-硝酸异山梨 醇酯，均有抗心绞痛活性。单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 考点：1.是异山梨醇的5-单硝酸酯。2.硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用时间长。3.用于预防和治疗心绞痛，与洋地黄及或
6、利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。1.作用机制：释放一氧化氮NO，血管舒张因子，扩张冠状动脉。2.作用特点：经黏膜或皮肤吸收，吸收快，起效快，经肝脏首过效应血药浓度极低。3.代谢：硝酸酯水解脱去硝基成为硝酸盐而失效。抗血小板和抗凝药新：两类药物的共同作用是防止血栓形成 抗血小板药可抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，从而防止血栓形成。抗凝药能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成的血栓防止其进一步开展。抗血小板药的分类：根据作用机制可把这类药物分为抗血小板药的分类：根据作用机制可把这类药物分为5类：类：1.环氧合酶抑制剂环氧合酶抑制剂非甾体抗炎药非甾体抗炎药；2.血栓素合成酶抑制剂血栓素合成酶抑
7、制剂 TXA2 奥扎格雷；奥扎格雷；3.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 西洛他唑；西洛他唑；4.血小板二磷酸腺苷受体血小板二磷酸腺苷受体ADP 受体受体P2Y12拮抗剂拮抗剂 氯吡格雷、噻氯匹定；氯吡格雷、噻氯匹定；5.血小板血小板 GPba 受体拮抗剂受体拮抗剂 替罗非班。替罗非班。奥扎格雷奥扎格雷新新 考点：1.含咪唑杂环。2.含羧基，在氢氧化钠溶液中溶解。3.可抑制TXA2血栓素合成酶。4.抗血小板聚集和解除血管痉挛，治疗急性血栓性脑梗死 西洛他唑西洛他唑 新新 考点：1.含四氮唑，喹啉类衍生物。2.选择性磷酸二酯酶PDE 抑制剂，抑制血小 板聚集作用，用于改善由于慢性动脉闭塞症引起的
8、 缺血性病症，特别是间歇性跛行。3.肠内吸收，代谢产物环氧化物和环羟化物，具有活性。硫酸氯吡格雷硫酸氯吡格雷新新 考点：1.含噻吩，是酯类化合物。2.一个手性中心，药用品为S 构型。3.阻断血小板ADP 受体。4.前药，经 P450酶系转化为 2-氧-氯吡格雷，再经水解成活性代谢物，噻吩开环成巯基化合物，可与 ADP受体以二硫键结合，产生受体拮抗，抑制血小板聚集的作用。盐酸噻氯匹定盐酸噻氯匹定新新 抗血小板药抗血小板药 考点：1.氯吡格雷的类似物。2.强效 ADPP2Y12受体拮抗剂，对血小板聚集 具有强力专一性抑制作用。3.副作用大，已逐渐被氯吡格雷代替。替罗非班替罗非班新新 考点：1.含磺
9、酰氨基。2.可逆性、竞争性血小板 GPba 受体拮抗剂。3.用于冠状动脉缺血综合征患者进行冠状动脉血管 成形术或冠脉内斑块切除术。法华林法华林新新抗凝药抗凝药 考点：1.钠盐极易溶解于水，内酯易水解。2.一个手性碳，有两个光学异构体。第一，活性不同，S-华法林活性强。第二，体内代谢立体选择性，S侧链羰基复原为S7经尿排泄；R母核 7位羟化，入胆汁，随粪便排出体外。3.显效慢，治疗时先用肝素，再用本品维持治疗。利尿药利尿药 按作用机制分五类：一、碳酸酐酶抑制剂；二、Na-K-2Cl同向转运抑制剂；三、Na-Cl同向转运抑制剂；四、肾内皮细胞钠通道阻滞剂；五、盐皮质激素受体拮抗剂。乙酰唑胺乙酰唑胺
10、碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂 考点：1.磺酰胺结构；2.利尿作用十分有限，很少单独用于利尿 治疗青光眼、脑水肿。呋噻米呋噻米 Na-K-2Cl 同向转运抑制剂同向转运抑制剂 考点：1.含呋喃、磺酰氨基；2.具有酸性，磺酰胺结构会酸性水解；3.代谢的部位多发生在呋喃环上；4.促NaCl 排泄，治疗水肿还有温和降压作用。布美他尼布美他尼 考点：1.含磺酰胺；2.作用比呋塞米强，对某些 呋塞米无效的病 例仍有效。氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Na-Cl同向转运抑制剂同向转运抑制剂利尿药利尿药 考点：1.两个磺酰胺，磺酰氨氮上氢具弱酸性，2位N 上 H酸性强 2.氢氧化钠溶液中溶解，可做注射剂；3.碱溶液中水解失
11、活，3,4位处开环，不宜与碱性药 物配伍；4.大剂量或长期使用时，与氯化钾同服，防止血钾过 低，以原型排泄 5.常与其他降压药合用，以增强疗效。氯噻酮氯噻酮 考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺；2.长效 23天；3.增加 Na、Cl、K 排出，易缺钾应适当补钾；4.通过胎盘屏障和进入乳汁，孕妇、哺乳期妇女慎用。吲达帕胺吲达帕胺新新 考点：1.结构与噻嗪类相似，含磺酰胺；2.临床上用于治疗高血压。肾内皮细胞钠通道阻滞剂肾内皮细胞钠通道阻滞剂利尿药利尿药 有排钠保钾作用 氨苯蝶啶氨苯蝶啶 考点：1.分子有蝶啶结构吡嗪并嘧啶；2.排钠留钾利尿药中作用最强的药物；3.在体内不被代谢，以原型经肾脏排泄
12、，适宜于肝功能受损患者。阿米洛利阿米洛利 考点：1.含有吡嗪结构，看作是蝶啶的开环衍生物；2.与氨苯蝶啶的作用机制相同排钠保钾用 于治疗水肿性疾病 螺内酯螺内酯 盐皮质激素受体拮抗剂 考点：1.甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17 位螺内酯；2.副作用：因保钾利尿，具高血钾者忌用，可引 起阳痿和男性雌性化；3.代谢：脱乙酰巯基成坎利酮活性代谢物和坎利酮酸 无活性，但可内酯化为坎利酮。在体内的活性 是螺内酯与其活性代谢物的共同结果。4.与氢氯噻嗪合用。螺内酯作用慢、弱，持久，氢氯 噻嗪作用较快、较强，螺内酯保钾对抗氢氯噻嗪缺 钾。合用疗效增加，不良反响减少。5-复原酶抑制剂复原酶抑制剂 良性前列
13、腺增生良性前列腺增生 分两类：1.5 -复原酶抑制剂词干“雄胺 2.受体拮抗剂词干“唑嗪。非那雄胺非那雄胺 考点 1.雄甾结构，3 位酮，1,2 位双健；2.阻止睾酮转化为双氢睾酮，而抑制前列腺增生；3.改善 BPH 病症，降低发生急性尿潴留的危险性。依那雄胺依那雄胺(新新)考点：1.结构类似非那雄胺，3 位羧基，3,4 位双健；2.为我国首次上市的选择性和非竞争性的5-复原酶抑制剂。盐酸哌唑嗪盐酸哌唑嗪 考点：1.含三个杂环，喹唑啉、呋喃、哌嗪。2.拮抗分布在前列腺和膀胱颈平滑肌外表的 受体 松弛平滑肌，解除前列腺增生时平滑肌张力引起的排尿困难 3.第一个选择性的 1受体拮抗剂。用于良性前列
14、腺增生症，也可用于轻、中度高血压。盐酸阿夫唑嗪盐酸阿夫唑嗪无哌嗪环 盐酸特拉唑嗪盐酸特拉唑嗪四氢呋喃 甲磺酸多沙唑嗪甲磺酸多沙唑嗪新新 抗尿失禁药物抗尿失禁药物 1.共同作用机制：M 受体拮抗剂 2.共同临床作用：用于治疗尿急、尿频、尿失禁 盐酸奥昔布宁盐酸奥昔布宁新新 特点：为竞争性M 胆碱受体拮抗剂。代谢成5-羟甲基衍生物，与原药有相似作用。特点：1.结构含三键，是酯类。2.有温和的抗胆碱作用和较强的平滑肌解痉作用。酒石酸托特罗定酒石酸托特罗定新新 曲司氯铵曲司氯铵新新 特点：1.为阿托品类的抗胆碱药物酯类，具有拮抗 M 受体的作用 2.起效快、长期使用疗效优良 3.结构中含有季铵基团，水
15、溶性大，不能 通过血脑屏障，没有中枢神经系统毒性。性功能障碍改善药性功能障碍改善药 按作用机制分2类：1.磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非、伐地那非、他达拉非，词干“那非 2.受体拮抗剂酚妥拉明 枸橼酸西地那非枸橼酸西地那非新新 考点：1.含苯磺酰哌嗪，碱性，杂环有嘧啶、吡唑。2.用于治疗男性勃起功能障碍ED。3.药物相互作用：和硝酸酯类扩张血管药物共同使用影响血压，严禁同时给予西地那非和硝酸酯类或其他 NO 供体类药物如硝普钠。盐酸伐地那非盐酸伐地那非新新 考点：1.与西地那非相似含苯磺酰哌嗪。2.口服迅速吸收，首过效应大，副作用同西地那非 3.副作用：延长Q-T 间期，低血钾、先天性 Q-T
16、间 期延长或使用a 或类抗心律失常药物的患者防止使用。他达拉非他达拉非 新新 考点：1.代谢物无活性，半衰期长 17.5h。2.副作用与西地那非类似，老年、肾或肝功能障 碍患者需减少剂量。酚妥拉明酚妥拉明 考点：1.含咪唑环 2.为非选择性的短效 受体拮抗剂，治疗外周血管痉挛性疾病，目前用于治疗男性勃起功能障碍。齐留通 考点：1.结构有一个手性碳，其两个对映体活性相同。2.N-羟基脲是活性基团，苯并噻吩局部提供亲脂性。3.第一个5-脂氧合酶抑制剂，不适用急性发作，有 潜在的肝毒性。4.代谢主要产物为无活性的葡糖醛酸苷化物，葡糖 醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速。5.药物相互作用：齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法 林在血浆中浓度。色甘酸钠新 平喘药：按作用机制分五类：平喘药：按作用机制分五类：一、一、2肾上腺素受体冲动剂肾上腺素受体冲动剂 二、二、M 胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 三、影响白三烯的药物三、影响白三烯的药物6 个代表药，个代表药，词干司特为主词干司特为主；四、肾上腺皮质激素药物四、肾上腺皮质激素药物甾体激素结甾体激素结构构；五、磷酸二酯酶抑制剂五、磷酸二酯酶抑制剂
