1、药物的起源与新药研发药物的起源与新药研发 内容提要内容提要 古代药物的开展古代药物的开展 人类起源早期的药物人类起源早期的药物 中国传统的中医药与炼丹术中国传统的中医药与炼丹术 其他国家的早期药物研究其他国家的早期药物研究 近代药物的产生与开展近代药物的产生与开展 第一阶段：天然药物时期第一阶段：天然药物时期 第二阶段：化学合成药时期第二阶段：化学合成药时期 新药研发的现状、方法和趋势新药研发的现状、方法和趋势 一一.古代药物的开展古代药物的开展 人类起源早期的药物人类起源早期的药物 中国传统的中医药与炼丹术中国传统的中医药与炼丹术 其他国家的早期药物研究其他国家的早期药物研究 1.1.人类起
2、源早期的药物人类起源早期的药物 药食同源药食同源 人类早期的生存环境十分恶劣，在猎取动物或采摘植人类早期的生存环境十分恶劣，在猎取动物或采摘植物获取食物的过程中，不可防止地会误食一些毒物，物获取食物的过程中，不可防止地会误食一些毒物，导致吐泻、昏迷、甚至死亡等中毒现象的发生，但有导致吐泻、昏迷、甚至死亡等中毒现象的发生，但有时却能使原来的疾病好转甚至痊愈。时却能使原来的疾病好转甚至痊愈。通过反复的实践与经验的总结，人们发现不同的动植通过反复的实践与经验的总结，人们发现不同的动植物对人体可以产生不同的影响，于是开始了早期的药物对人体可以产生不同的影响，于是开始了早期的药用动植物资源的开发。用动植
3、物资源的开发。古代中国和欧洲的“药古代中国和欧洲的“药 在我国数千年前的钟鼎文中就有药藥字在我国数千年前的钟鼎文中就有药藥字出现，其义为出现，其义为“治病草，从草，乐声，反治病草，从草，乐声，反映了药为治病之物，而且以草居多。映了药为治病之物，而且以草居多。古代欧洲称为古代欧洲称为“drugdrug，原意就是枯燥的草，原意就是枯燥的草木。木。2.2.中国传统的中医药学中国传统的中医药学 中国传统的中医药学中国传统的中医药学-中华民族优秀文化的中华民族优秀文化的瑰宝，世界文明的珍贵遗产。瑰宝，世界文明的珍贵遗产。我国民族药，如藏药、蒙药、维药、彝药、我国民族药，如藏药、蒙药、维药、彝药、傣药、苗
4、药等，都有着千年以上的历史。民傣药、苗药等，都有着千年以上的历史。民族药资源丰富，品种繁多，用法和用途各有族药资源丰富，品种繁多，用法和用途各有特点，其产生和开展，丰富了祖国的药学宝特点，其产生和开展，丰富了祖国的药学宝库。库。传统的中医药学著作传统的中医药学著作?诗经诗经?周朝至春秋时期我国第周朝至春秋时期我国第一部诗歌总集一部诗歌总集 收载了多种药物，是早收载了多种药物，是早期记载药物的文献期记载药物的文献?山海经山海经?战国至西汉时期战国至西汉时期 载有载有100100余种药物余种药物?神农本草经神农本草经?东汉我国现存最早的药东汉我国现存最早的药物专著物专著 共收载药物共收载药物365
5、365种种 “神农尝百草，一日而遇七十毒“神农尝百草，一日而遇七十毒?神农本草经神农本草经?药物按效用分为上、中、下药物按效用分为上、中、下“三品：三品：上品上品120120种，滋补营养为主，既能祛病又可长服强身延种，滋补营养为主，既能祛病又可长服强身延年；年；中品中品120120种，一般无毒或有小毒，多数具补养和祛疾双种，一般无毒或有小毒，多数具补养和祛疾双重成效，不须久服；重成效，不须久服；下品下品125125种，以祛除病邪为主，多数有毒，易克伐人体种，以祛除病邪为主，多数有毒，易克伐人体正气，使用时一般终病即止，不可过量使用。正气，使用时一般终病即止，不可过量使用。依循依循?内经内经?提
6、出君、臣、佐、使的组方原那么提出君、臣、佐、使的组方原那么 提出提出“七情和合的用药原那么七情和合的用药原那么-药物之间的相互关药物之间的相互关系系?本草纲目本草纲目?明朝李时珍著明朝李时珍著 用时用时3030年年 载药载药18921892种，详细包含药名、产地、种，详细包含药名、产地、形态、栽培、采集方法、炮制法、性形态、栽培、采集方法、炮制法、性味与功用味与功用 1109611096首古代医学家和民间流传的方首古代医学家和民间流传的方剂，剂，11091109幅插图，内容极为丰富幅插图，内容极为丰富 将药物分为矿物药、动物药和植物药。将药物分为矿物药、动物药和植物药。中国中国1616世纪以前
7、的药物学知识与经验世纪以前的药物学知识与经验的系统总结，我国古代药物开展成熟的系统总结，我国古代药物开展成熟的代表作。的代表作。本书在本书在1818世纪起曾被局部节译成法、世纪起曾被局部节译成法、英、德和日文等英、德和日文等 明朝李时珍的明朝李时珍的?本草纲目本草纲目?古代中国的炼丹术古代中国的炼丹术 30003000年前的周代：年前的周代：已有石胆硫酸铜、丹砂硫化汞、已有石胆硫酸铜、丹砂硫化汞、雄黄硫化砷、矾石硫酸钾铝、磁雄黄硫化砷、矾石硫酸钾铝、磁石氧化锆制取的方法和治病的记载。石氧化锆制取的方法和治病的记载。秦汉时期：秦汉时期：为追求长生不老，炼丹术风行一时。为追求长生不老，炼丹术风行一
8、时。唐代：唐代：炼丹术进入鼎盛时期，并传至西方。炼丹术进入鼎盛时期，并传至西方。宋末至元代：宋末至元代：炼丹术转向从植物寻找长生不老药。炼丹术转向从植物寻找长生不老药。中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有中国古代的炼丹术所涉及的化学药物有6060余种，炼丹工具多余种，炼丹工具多种多样，炼丹方法大致有：加热法、升华法、蒸馏法、沐浴种多样，炼丹方法大致有：加热法、升华法、蒸馏法、沐浴法、溶液法等。法、溶液法等。著名的炼丹家及其著作著名的炼丹家及其著作 秦汉秦汉 魏伯阳魏伯阳(浙江上虞浙江上虞 )?周易参同契周易参同契?世界上最古的炼丹术理论性世界上最古的炼丹术理论性著作著作 晋代医学家、道教理论家葛
9、洪晋代医学家、道教理论家葛洪 中国古代制药化学的奠基人中国古代制药化学的奠基人?抱朴子抱朴子 内篇内篇?葛洪炼丹图葛洪炼丹图 3.3.其他国家早期的药物研究其他国家早期的药物研究 公元前公元前35003500年年-公元前公元前30003000年年:尼罗河随域的古埃及尼罗河随域的古埃及 底格里斯河与幼发拉底两河流域的古巴比伦底格里斯河与幼发拉底两河流域的古巴比伦 巨西和印度河流域的古印度巨西和印度河流域的古印度 黄河流域的古代中国黄河流域的古代中国 生产力水平较高，是人类文化的摇篮，也创造了璀生产力水平较高，是人类文化的摇篮，也创造了璀灿的医药文明。灿的医药文明。古代西亚的苏美尔人在公古代西亚的
10、苏美尔人在公元前元前30003000年用苏美尔文字年用苏美尔文字书写的泥板书中有大量的书写的泥板书中有大量的医药记载。医药记载。古埃及在公元前古埃及在公元前15521552年的年的埃伯斯纸草文埃伯斯纸草文Ebers Ebers Papyrus)Papyrus)中记载了中记载了700700余余种药物。种药物。古希腊在公元前古希腊在公元前1111世纪就有世纪就有医药记载，希波克拉底西医药记载，希波克拉底西方医学奠基人更是对古代方医学奠基人更是对古代医药学作出了巨大奉献。医药学作出了巨大奉献。“暴食伤身、暴食伤身、“无故困倦无故困倦是疾病的前兆、是疾病的前兆、“人生短人生短促，技艺长存促，技艺长存
11、希波克拉底与拉丁文版希波克拉底与拉丁文版?希波克希波克拉底文献拉底文献?扉页扉页 古印度在公元前2000年至1000年的宗教文献?吠陀?记载着大量的医药知识和各类药物。古罗马医学家古罗马医学家GalenGalen130130200200创造了浸出法制备植物制剂，创造了浸出法制备植物制剂，创造性的研究工作为医药学的创造性的研究工作为医药学的开展奠定了根底。开展奠定了根底。中世纪，阿拉伯人中世纪，阿拉伯人AvicennaAvicenna98098010371037编纂了编纂了?医典医典?Canon of MedicineCanon of Medicine，总结，总结了当时亚洲、非洲和欧洲的大了当时
12、亚洲、非洲和欧洲的大局部药物知识，成为药学的经局部药物知识，成为药学的经典著作。典著作。1010世纪前后，第一个正世纪前后，第一个正规的药房出现在阿拉伯，规的药房出现在阿拉伯，其后其后,伊斯兰地区的医院伊斯兰地区的医院普遍设有药房，使用药物普遍设有药房，使用药物已达数百种。已达数百种。古代波斯药房中的制药古代波斯药房中的制药 16世纪的蒸馏装置世纪的蒸馏装置 欧洲炼金术与化学制药欧洲炼金术与化学制药 1212世纪，欧洲炼金术世纪，欧洲炼金术的开展，尽管有其荒的开展，尽管有其荒唐的一面，但丰富了唐的一面，但丰富了一些化学知识和实验一些化学知识和实验方法，为化学制药奠方法，为化学制药奠定了根底。定
13、了根底。玻意耳玻意耳16271691的炼金术实验室的炼金术实验室 二、近现代药物的开展二、近现代药物的开展 第一阶段：天然药物时期第一阶段：天然药物时期 第二阶段：化学合成药和生物制药时期第二阶段：化学合成药和生物制药时期 1.1.历史背景历史背景 从从1818世纪起，社会生产力的迅速提高，推动世纪起，社会生产力的迅速提高，推动了科学的开展，世界文明中心逐渐移向欧洲。了科学的开展，世界文明中心逐渐移向欧洲。1818世纪至世纪至1919世纪近代化学的蓬勃开展，为药世纪近代化学的蓬勃开展，为药物的研发奠定了坚实的根底。物的研发奠定了坚实的根底。2.2.天然药物时期天然药物时期 科学家们应用化学知识
14、别离、提取、纯化天然植物中科学家们应用化学知识别离、提取、纯化天然植物中的有效成份。的有效成份。1803 1803 年从鸦片中别离出吗啡；年从鸦片中别离出吗啡；1823 1823 年从金鸡纳树皮中别离到奎宁；年从金鸡纳树皮中别离到奎宁；1833 1833 年从颠茄和洋金花中提取出阿托品。年从颠茄和洋金花中提取出阿托品。当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被别离当时选用的植物多为作用强烈的植物药。这些被别离出的有效成分被用于动物试验和临床，开始了天然药出的有效成分被用于动物试验和临床，开始了天然药物研究的新阶段。物研究的新阶段。从罂粟从罂粟Papaver Papaver somniferum
15、 L.somniferum L.中提取制备阿片酊中提取制备阿片酊 从天然产物中提取得到的局部代表性活性成分从天然产物中提取得到的局部代表性活性成分 植物 活性成分 植物 活性成分 紫花洋地黄 OOCH3OHOHCH3OH(Digitoxose)3 地高辛 柳树 COOHOH 水杨酸 颠茄 NH3COCH2OHO 阿托品 秋水仙 CH3OCH3OCH3OOCH3ONHCOCH3 秋水仙碱 3.3.化学合成药和生物制药时期化学合成药和生物制药时期 19世纪末，随着化学工业和染料工业的兴起，世纪末，随着化学工业和染料工业的兴起，1891年年-亚甲蓝染料治疗疟疾亚甲蓝染料治疗疟疾 1907年年锥虫红染
16、料杀锥虫作用锥虫红染料杀锥虫作用 1878年年Langley提出受体提出受体receptor概念概念 1515世纪，欧洲的梅毒感染率达世纪，欧洲的梅毒感染率达10%10%。19041904年，埃尔利希年，埃尔利希P.EhrlichP.Ehrlich合合成了治疗梅毒的砷制剂成了治疗梅毒的砷制剂“606606砷矾砷矾纳明，产生了化学治疗药的概念。纳明，产生了化学治疗药的概念。试验了试验了605605个化合物均失败，第个化合物均失败，第606606个个成功。成功。医生、病人包围了生产基地。医生、病人包围了生产基地。19401940年电影年电影-“埃尔利希医生的魔弹埃尔利希医生的魔弹 埃尔利希的科学发现哲学观埃尔利希的科学发现哲学观-四个四个G G：Geld(Geld(金钱金钱)、Geschick(Geschick(智慧智慧)、Geduld(Geduld(耐心耐心)、Gluck(Gluck(运气运气)AsAsHONH2OHNH219281928年，年，SzentSzent-GyorgyiGyorgyi别离别离得到维生素得到维生素C C结晶，并于结晶，并于19371937年获诺贝尔化学奖。年获诺
