1、雄激素与雄激素与LOHLOH 安徽中医学院中西医结合医院安徽中医学院中西医结合医院 男科男科 李大伟李大伟 Email:ldwldw2022163 Email:ldwldw2022163 主要内容主要内容 概述：雄激素来源及其生理作用概述：雄激素来源及其生理作用 雄激素与男性性腺功能减退症雄激素与男性性腺功能减退症 迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症LOHLOH 睾酮补充治疗睾酮补充治疗TSTTST 安特尔新剂型及其特点安特尔新剂型及其特点 一、概述：雄激素来源一、概述：雄激素来源 及其生理及其生理作用作用 雄激素雄激素 雄激素由睾丸间质细胞和肾上腺皮质网状雄激素由睾丸间质细胞和肾上腺皮
2、质网状带细胞以胆固醇为前体合成而生成。带细胞以胆固醇为前体合成而生成。睾丸间质细胞合成的雄激素主要为睾酮，睾丸间质细胞合成的雄激素主要为睾酮，约占血浆睾酮的约占血浆睾酮的9595左右，是男性雄激素左右，是男性雄激素的主要来源。的主要来源。雄激素对男性正常性功能发生和维持具有雄激素对男性正常性功能发生和维持具有重要的作用。重要的作用。雄激素产生雄激素产生 TestesTestes睾丸睾丸:95%:95%testosteronetestosterone睾酮睾酮 AdrenalsAdrenals肾上腺肾上腺:4%:6565 20022002年年 20502050年年 世界世界 7%17%7%17%中
3、国中国 22.6%22.6%中国是目前世界上唯一的老年人口超过中国是目前世界上唯一的老年人口超过1 1亿的国家。亿的国家。6565岁以上老龄人口从岁以上老龄人口从7%7%增加到增加到14%14%所需时间：法国所需时间：法国115115年、瑞典年、瑞典8585年、美国年、美国6666年、英国年、英国4545年、中国年、中国2525年。年。本世纪中叶本世纪中叶2020-4040年代是我国老年人口增长最快的时期。年代是我国老年人口增长最快的时期。20272027年，年，6565岁以上的中国老人超过岁以上的中国老人超过2 2亿；亿；20372037年将超过年将超过3 3亿。亿。随处都可以见到众多的老年
4、人随处都可以见到众多的老年人 选择面对还是选择回避选择面对还是选择回避 所有的这些变化来势汹涌、史所有的这些变化来势汹涌、史无前例，急剧增加的老年人口无前例，急剧增加的老年人口注定要带来一系列根本问题。注定要带来一系列根本问题。例如社会经济保障、健康保健例如社会经济保障、健康保健、伦理道德等方面的问题，全、伦理道德等方面的问题，全社会要面对这个残酷的现实。社会要面对这个残酷的现实。年龄的老化使更多的男性将有年龄的老化使更多的男性将有时机经历更年期阶段。时机经历更年期阶段。经营健康人生，从今天开始经营健康人生，从今天开始 尽可能保持一个积极、独立、健康、有尊严的晚年尽可能保持一个积极、独立、健康
5、、有尊严的晚年生活。生活。联合国老龄委强调指出联合国老龄委强调指出:衰老不一定非要伴随疾病衰老不一定非要伴随疾病不可，而老龄化所伴发的一些重大疾病可以被压缩不可，而老龄化所伴发的一些重大疾病可以被压缩在死亡之前的一个短暂的时期内。在死亡之前的一个短暂的时期内。有效推迟男性更年期综合征的发病时间、减少发生有效推迟男性更年期综合征的发病时间、减少发生率以及减轻临床病症的严重程度，降低体质衰弱的率以及减轻临床病症的严重程度，降低体质衰弱的程度和老年人对他人的依赖，提高生活质量，减少程度和老年人对他人的依赖，提高生活质量，减少医疗开支。医疗开支。性腺功能减退分类性腺功能减退分类 继发性性腺功能减退继发
6、性性腺功能减退 原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退 靶器官抵抗靶器官抵抗 迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退LOHLOH 睾丸因素睾丸因素 克氏综合症克氏综合症 睾丸炎睾丸炎 先天性或获得性无睾症先天性或获得性无睾症 睾丸下降不良睾丸下降不良 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 下丘脑因素下丘脑因素 先天性促性腺先天性促性腺 激素缺乏的激素缺乏的 性腺功能减退性腺功能减退 卡门氏综合症卡门氏综合症 青春发育延迟青春发育延迟 垂体因素垂体因素 垂体功能减退垂体功能减退 垂体肿瘤垂体肿瘤 由于雄激素抵抗或由于雄激素抵抗或 55复原酶缺乏复原酶缺乏 引起的女性化引起的女性化 芳香酶缺乏芳香酶缺乏 引起雌激素缺乏引
7、起雌激素缺乏 过去也被称为：过去也被称为：中老年男子雄激素中老年男子雄激素 局部缺乏局部缺乏PADAM)PADAM)2.2.迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症LOHLOH 男性更年期与更年期综合征 男性更年期通常是男人生命中的一个相对短暂阶段男性更年期通常是男人生命中的一个相对短暂阶段，当他们体验到这个特殊阶段时一般开始于，当他们体验到这个特殊阶段时一般开始于40404545岁岁,波动于波动于4040-55(3555(35-70)70)岁之间。岁之间。几乎所有的男子都被影响，只是彼此之间的程度不几乎所有的男子都被影响，只是彼此之间的程度不同罢了。大约同罢了。大约40%40%的中老年男性可
8、能会出现不同程的中老年男性可能会出现不同程度的更年期病症。度的更年期病症。病因是以男子体内的激素水平、生化环境和心理状病因是以男子体内的激素水平、生化环境和心理状态由盛而衰的转变为根底的过渡时期。态由盛而衰的转变为根底的过渡时期。男性更年期综合征的相关概念 男性更年期男性更年期male climactericmale climacteric、男性更年期综合征男性更年期综合征male climacteric syndromemale climacteric syndrome、男性绝经期男性绝经期male menopausemale menopause、绝茎绝茎penopausepenopause
9、、雄激素缺乏雄激素缺乏andropauseandropause、男性活力终止男性活力终止viropauseviropause、迟发性性腺功能低下迟发性性腺功能低下latelate-onset hypogonadism,LOHonset hypogonadism,LOH 老年男性雄激素水平低下老年男性雄激素水平低下androgen decline in the androgen decline in the aging male,ADAMaging male,ADAM或中老年男性雄激素局部缺乏或中老年男性雄激素局部缺乏(PADAM)(PADAM)等等 迟发性性腺功能减退症迟发性性腺功能减退症LO
10、HLOH的定义的定义 Morales and Lunenfeld,Aging Male 2002;5:74-86 随着年龄增长，男性会出现与之相关的临床和生化症候，随着年龄增长，男性会出现与之相关的临床和生化症候，并会有血清雄激素水平下降，伴或不伴有对雄激素敏感性并会有血清雄激素水平下降，伴或不伴有对雄激素敏感性下降。下降。这一现象会使生活质量发生明显改变，并对多种器官系统这一现象会使生活质量发生明显改变，并对多种器官系统产生不良影响。产生不良影响。中老年男性性腺功能减退的术语中老年男性性腺功能减退的术语 过时的术语过时的术语:男性更年期男性更年期1 1 男性绝经期男性绝经期2 2 当前通用术
11、语当前通用术语:中老年男性中老年男性(局部局部)雄激素缺乏雄激素缺乏 (P)ADAM)3,4(P)ADAM)3,4 男性更年期男性更年期5 5 迟发性性腺功能减退迟发性性腺功能减退6 6 1Werner,1939;2Featherstone and Hepworth,1985;3Vermeulen,1997;4Morales et al.2000;5Mastrogiacomo et al.1982;6Morales and Lunenfeld,2002 迟发性性腺功能减退的病症迟发性性腺功能减退的病症 骨密度 肌肉量和力量 腹部肥胖 性欲 勃起功能障碍 红细胞生成 情绪低落 认知功能 全身健康
12、 精力、动力 出汗、心悸、潮热、失眠 1Morales et al.2000;2First Annual Andropause Consensus 2000 Meeting;3Kelleher et al.2004 LOHLOH的病理生理学的病理生理学 睾丸缺陷睾丸缺陷 间质细胞数量减少间质细胞数量减少1,21,2 纤维化及其他睾丸退行性变纤维化及其他睾丸退行性变化增多化增多2 2 睾丸灌流减少，造成缺氧睾丸灌流减少，造成缺氧2 2 甾体合成中的缺氧依赖性变甾体合成中的缺氧依赖性变化，导致化，导致DHEADHEA合成减少合成减少3 3 睾丸随年龄增长的退行性变化2 43 75 64 75 92
13、 100 0 25 50 75 100 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 69 年龄组(岁)%1Neaves et al.1984;2Suoranta,1971;3Vermeulen and Deslypere,1986 LOHLOH的病理生理学的病理生理学 下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴缺陷性腺轴缺陷 下丘脑的分泌储存受损，造成下丘脑的分泌储存受损，造成GnRHGnRH的分泌的分泌减少和紊乱减少和紊乱1 1 垂体对垂体对GnRHGnRH应答减少，导致应答减少，导致LHLH脉冲频率增脉冲频率增加但不规那么，振幅减小加但不规那么，振幅减小1 1 睾酮昼夜节律消失睾酮昼夜
14、节律消失2 2 1Veldhuis et al.,2001;2Bremner et al.1983 33+-S T 性激素结合性激素结合球蛋白球蛋白 睾酮睾酮 雄激素受体基因雄激素受体基因上上 CAG重复序列长度重复序列长度 CAG 男性化男性化 Androgenicity取决于三个因素和不同取决于三个因素和不同组织的敏感性组织的敏感性 34 CAG序列和睾酮水平和男性年龄增长序列和睾酮水平和男性年龄增长 20 30 40 50 60 70 80 岁岁 睾酮睾酮 性腺功能减退性腺功能减退 游离睾酮每年减少游离睾酮每年减少2.8%x 总睾酮每年减少总睾酮每年减少1.6%白蛋白结合睾酮每年减少白蛋
15、白结合睾酮每年减少2.5%性激素结合球蛋白每年增加性激素结合球蛋白每年增加1.3%突发性疾病突发性疾病Intercurrent disease xCalculated after Feldman et al.J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598 短短CAG 重复序列 长 CAG 重复序列 正常(19-37 重复序列)10 20 25 15 LOHLOH的病理生理学的病理生理学 其他重要的方面其他重要的方面 男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白男性随着年龄的增长，性激素结合球蛋白SHBGSHBG水平每年增加水平每年增加1.31.3。SHBGSHBG与睾酮
16、的有力结合导与睾酮的有力结合导致血浆生物活性睾酮水平明显下降致血浆生物活性睾酮水平明显下降1 1 随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的随年龄下降的血浆睾酮水平似乎是由遗传决定的：雄激素受体基因中短：雄激素受体基因中短CAGCAG重复长度与迟发性性腺重复长度与迟发性性腺功能减退有关功能减退有关2 2 1Feldman et al.2002;2Krithivas et al.1999 Neaves et al.J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763 年龄(岁)0 1000 500 间质细胞数量(x 106)P 0.001 20 40 60 80 750 250 中老年男性间质细胞数量的减少中老年男性间质细胞数量的减少 Morley et al.Metabolism 1997;46:410-413 700 总睾酮(ng/dl)600 500 400 300 200 1980 1982 1984 评估年份 1989 1994 61-65 基线年龄基线年龄 66-70 71-75 76+中老年男性睾酮水平的下降中老年男性睾酮水平的下降 墨西哥衰老过程
