1、抗生素抗生素 第一节第一节 -内酰胺类内酰胺类 一、青霉素一、青霉素 青霉素的发现：青霉素的发现：英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大 弗莱弗莱明明(Alexander Fleming)Alexander Fleming)在在1928年年9月的一天早月的一天早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团出了青霉菌团稀释稀释800倍仍有杀菌能力。倍仍有杀菌能力。1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里亚病理学家弗洛里florey及一位德国化学家及一位德国
2、化学家Chain(钱恩钱恩)确定了青霉素的化学结构共同做了确定了青霉素的化学结构共同做了大量的研究工作。大量的研究工作。他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿工程一样，工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉糊糊发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了10倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。第二次世界大
3、战期间，青霉素的应用挽救了第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。成千上万人的生命。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界大战期间三大创造。大战期间三大创造。1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。诺贝尔生理学和医学奖。成功诀窍成功诀窍 形势开展之必然形势开展之必然 良好的科学训练及良好的科学训练及品德品德 不同学科的不同学科的紧密合作紧密合作 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生
4、物从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有合成，有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，其等成分，其 中以青霉素中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量性质稳定，抗菌作用强，产量 高，用于临床；高，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。天然青霉素母核上的侧链而获得。一一天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素 G GPenicillin GPenicillin G 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定性质：不稳定 水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制水溶液易失效并产生致敏
5、物，故用前配制 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止合用易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，防止合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 体内过程特点体内过程特点 1.囗服无效囗服无效(为什么？为什么？)2.肌注吸收迅速肌注吸收迅速 3.分布广，不易透过血脑屏障分布广，不易透过血脑屏障(脑组织发炎脑组织发炎时可以透过吗？为什么？时可以透过吗？为什么？)4.经肾小管排泌经肾小管排泌 5.延长青霉素作用时间有哪些方法？延长青霉素作用时间有哪些方法？作用机制：抑制敏感细菌细作用机制：抑制敏感细菌细 胞壁的合成胞壁的合成 抗菌特点抗菌特点 对对G+菌菌作用强，对作用强，对G-菌作用菌作用
6、弱弱 对繁殖期对繁殖期杀菌作用强，杀菌作用强，对静止期无对静止期无作用作用 对哺乳动对哺乳动物及真菌、物及真菌、病毒无效病毒无效 N N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶 N N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物 抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外 磷霉素磷霉素 环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类 抗菌谱抗菌谱 青霉素为青霉素为窄谱窄谱抗生素，对革兰阳性菌抗生素
7、，对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫无效虫无效 特别提示特别提示 窄谱抗生素好，只要你能得到它窄谱抗生素好，只要你能得到它 广谱抗生素不好，除非你需要它广谱抗生素不好，除非你需要它 五球：五球：G+性球菌，溶血性及草绿色链球菌性球菌，溶血性及草绿色链球菌、肺炎肺炎 链球菌、链球菌、金葡菌金葡菌(不耐酶不耐酶)G-性球菌，脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏性球菌，脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏 菌菌(不耐酶不耐酶)四杆：四杆：均为均为G+杆菌，白喉、产气杆菌，白喉、产气 荚膜、炭疽、破
8、伤风荚膜、炭疽、破伤风 三螺：三螺：梅毒、钩端、回归热梅毒、钩端、回归热 一放：一放：放线菌放线菌 临 床 应 用 一一.G+球菌感染球菌感染 二二.G-杆菌感染杆菌感染 三三.螺旋体感染螺旋体感染 四四.敏感菌引起的脑膜炎敏感菌引起的脑膜炎 五五.放线菌病放线菌病【临床应用临床应用】首选用于敏感的首选用于敏感的G+球菌球菌、G-球菌球菌、螺旋体所致的感染螺旋体所致的感染，但须患但须患者对青霉素不过敏者对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎引起的咽炎、扁桃体炎扁桃体炎、丹毒丹毒、猩红热猩红热、蜂窝组织炎蜂窝组织炎、化脓性关节炎化脓性关节炎、产褥热及败血症等；产褥热及败血症等；草
9、绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎；2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎引起的大叶性肺炎、脓胸脓胸、中耳炎；中耳炎；3、G+杆菌杆菌感染如白喉感染如白喉、破伤风破伤风，但应加用相应抗毒血清但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋不产酶淋 球菌引起的淋病；球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病钩端螺旋体病、梅毒梅毒、回归热回归热；6、放线菌放线菌病病 简要病例简要病例 雷某，雷某，4242岁，胸痛待查入院，诉有岁，胸痛待查入院，诉有青霉素过敏史。某日下午青霉素过敏史。某日下午3 3时时
10、2020分，因值分，因值班护士疏忽，误给该患者肌注班护士疏忽，误给该患者肌注8080万万U U青霉青霉素，患者素，患者2 2 分钟后诉胸闷、呼吸困难，分钟后诉胸闷、呼吸困难，随后即不醒人事，无自主呼吸，随后即不醒人事，无自主呼吸，P P、BpBp均均为为00 请同学们讨论，如果当时你在场，请同学们讨论，如果当时你在场，该如何处理？该如何处理？怎样才能杜绝上述事故的怎样才能杜绝上述事故的发生？发生？1.过敏反响过敏反响 为主要不良反响为主要不良反响 表现：表现：药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克最严重最严重等等 防治：防治：1询问过敏史；询问过敏史；2皮试；皮试；3专用注射器，药物
11、新鲜配制；专用注射器，药物新鲜配制；4防止饥饿时注射或局部用药；防止饥饿时注射或局部用药；5作好抢救准备作好抢救准备首选肾上腺素首选肾上腺素 不良反响：毒性小，过敏反响严不良反响：毒性小，过敏反响严重重 皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素 过敏反响预防原那么过敏反响预防原那么 一问一问 二试二试 三观察三观察 四治疗四治疗 过敏性休克抢救原那过敏性休克抢救原那么么 争分夺秒争分夺秒 立即肌注立即肌注/稀释后静注稀释
12、后静注/心内注射心内注射AD 吸氧、人工呼吸吸氧、人工呼吸气气管切开管切开 糖皮质激素和糖皮质激素和/或或H1-R阻断药阻断药 二、半合成青霉素二、半合成青霉素 一一耐酸青霉素类耐酸青霉素类 二二耐酶青霉素类耐酶青霉素类 三三广谱青霉素类广谱青霉素类 四四抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 五五主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素青霉素VpenicillinV 非奈西林非奈西林phenethicillin 特点：特点：耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻用于轻症感染症感染
13、2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类 甲氧西林甲氧西林methicillin苯唑西林苯唑西林oxacillin 氯唑西林氯唑西林 cloxacillin 双氯西林双氯西林dicloxacillin 氟氯西林氟氯西林flucloxacillin 特点：特点：耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血透过血 脑屏障脑屏障 双氯西林作用最强，双氯西林作用最强，主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染 3.广谱青霉素类广谱青霉素类 氨苄西林氨苄西林Ampicillin)、阿莫西林、匹氨西林等、阿莫西林、匹氨西林等 特点特点：耐酸耐酸可口服，可口服，不
14、耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 Carbenicillin 替卡西林替卡西林ticarcillin 磺苄西林磺苄西林sulbenicillin 哌拉西林哌拉西林piperacillin 阿洛西林阿洛西林azlocillin 美洛西林美洛西林mezlocillin等。等。特点：特点：不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药金葡口服无效，对耐药金葡菌无效；菌无效；对
15、大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致杆菌所致的呼吸道、胆道的呼吸道、胆道 及泌尿道感染；及泌尿道感染；对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假主要用于铜绿假单胞菌所致的单胞菌所致的 感染，如烧伤创面感染感染，如烧伤创面感染 五五主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林mecillinam 匹美西林匹美西林pivmecillinam 替莫西林替莫西林temocillin 特点：特点：1.对对G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感杆菌所致的尿路感染染 小小 结结 各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性
16、各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 耐酸耐酶耐酸耐酶 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶 四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素 是一类广谱半合成抗生素，其母核为是一类广谱半合成抗生素，其母核为7 7-氨基头氨基头孢烷酸孢烷酸7 7-ACAACA，也有一个，也有一个 _ _内酰胺环，与青霉内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点：素相比它有如下特点：1 1、抗菌谱广，作用强、抗菌谱广，作用强 2 2、对、对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3 3、过敏反响发生率低、过敏反响发生率低 H NSCH2COOHONHCROR常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类 第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等 第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxim
