1、2023/3/20 1 第十三节 黄 疸 重庆三峡医药高等专科学校 附属医院内六病区 谢作权 1学时 2023/3/20 2 教学目的要求 1、掌握黄疸的概念、病因及临床表现。2、熟悉三种黄疸的发病机理。3、了解正常胆红素的代谢过程及伴随病症 2023/3/20 3 一、概述 黄疸(jaundice)是由于血清中胆红素升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的病症和体征。正常血清总胆红素为17171umolL(011mgd1)。胆红素在171342umolL(12mgd1)，临床不易觉察，称为隐性黄疸，超过342umolL(2mgd1)时出现临床可见黄疸。引起黄疸的疾病很多，发生机制各异，全面理解胆红素代
2、谢过程对黄疸的鉴别诊断有重要意义。2023/3/20 4 概述 2023/3/20 5 概述 2023/3/20 6 概述 2023/3/20 7 二、胆红素的正常代谢 正常红细胞的平均寿命约为120天，血循环中衰老的红细胞经单核一巨噬细胞破坏，降解为血红蛋白，血红蛋白在组织蛋白酶的作用下形成血红素和珠蛋白，血红素在催化酶的作用下转变为胆绿素，后者再经复原酶复原为胆红素。正常人每日由红细胞破坏生成的血红蛋白约7.5g，生成胆红素4275umol(250mg)，占总胆红素的8085。另外171513umol(1030mg)的胆红素来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红素的蛋白质(如过氧
3、化氢酶、过氧化物酶及细胞色素氧化酶与肌红蛋白等)，这些胆红素称为旁路胆红素(bypass bilirubin)，约占总胆红素的1520。2023/3/20 8 二、胆红素的正常代谢 上述形成的胆红素称为游离胆红素或非结合胆红素(unconjugated bilirubin，UCB)，与血清清蛋白结合而输送，不溶于水，不能从肾小球滤出，故尿液中不出现非结合胆红素。非结合胆红素通过血循环运输至肝后，与清蛋白别离并经Disse间隙被肝细胞所摄取，在肝细胞内和Y、Z两种载体蛋白结合，并被运输至肝细胞光面内质网的微粒体局部，经葡萄糖醛酸转移酶的催化作用与葡萄糖醛酸结合，形成胆红素葡萄糖醛酸酯或称结合胆红
4、素(conjugated bilirubin，CB)。结合胆红素为水溶性，可通过肾小球滤过从尿中排出。2023/3/20 9 二、胆红素的正常代谢 结合胆红素从肝细胞经胆管排人肠道后，在回肠末端及结肠经细菌酶的分解与复原作用，形成尿胆原(总量为68473umol1)。尿胆原大局部从粪便排出，称为粪胆原。小局部(约1020)经肠道吸收，通过门静脉血回到肝内，其中大局部再转变为结合胆红素，又随胆汁排入肠内，形成所谓“胆红素的肠肝循环。被吸收回肝的小局部尿胆原经体循环由肾排出体外，每日不超过68umol(4mg)。2023/3/20 10 二、胆红素的正常代谢 正常情况下，胆红素进入与离开血循环保持
5、动态的平衡，故血中胆红素的浓度保持相对恒定，总胆红素(TB)17171umol1L(0110mgd1)，其中CB 0342umolI。(002mgd1)，UCB 171368umolI。(0108mgd1)。2023/3/20 11 二、胆红素的正常代谢 2023/3/20 12 三、分类 1按病因学分类(1)溶血性黄疸(2)肝细胞性黄疸(3)胆汁淤积性黄疸(旧称阻塞性黄疸或梗阻性黄疸)(4)先天性非溶血性黄疸 以前三类最为多见，第四类较罕见。2按胆红素性质分类(1)以UCB增高为主的黄疸；(2)以CB增高为主的黄疸。2023/3/20 13 四、病因、发生机制和临床表现 (一)溶血性黄疸 1
6、病因和发病机制 凡能引起溶血的疾病都可产生溶血性黄疸。先天性溶血性贫血，如海洋性贫血、遗传性球形红细胞增多症；后天性获得性溶血性贫血，如自身免疫性溶血性贫血、新生儿溶血、不同血型输血后的溶血以及蚕豆病、伯氨喹、蛇毒、毒蕈、阵发性睡眠性血红蛋白尿等引起的溶血。由于大量红细胞的破坏，形成大量的非结合胆红素，超过肝细胞的摄取、结合与排泌能力。另一方面，由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用，削弱了肝细胞对胆红素的代谢功能，使非结合胆红素在血中潴留，超过正常水平而出现黄疸。2023/3/20 14 四、病因、发生机制和临床表现 2023/3/20 15 四、病因、发生机制和临床表现 2临床
7、表现一般黄疸为轻度，呈浅柠檬色，不伴皮肤瘙痒，其他病症主要为原发病的表现。急性溶血时可有发热、寒战、头痛、呕吐、腰痛，并有不同程度的贫血和血红蛋白尿(尿呈酱油或茶色)，严重者可有急性肾功能衰竭；慢性溶血多为先天性，除伴贫血外尚有脾肿大。2023/3/20 16 四、病因、发生机制和临床表现 3实验室检查 血清TB增加，以UCB为主，CB根本正常。由于血中UCB增加，故CB形成也代偿性增加，从胆道排至肠道也增加，致尿胆原增加，粪胆原随之增加，粪色加深。肠内的尿胆原增加，重吸收至肝内者也增加。由于缺氧及毒素作用，肝脏处理增多尿胆原的能力降低，致血中尿胆原增加，并从肾排出，故尿中尿胆原增加，但无胆红
8、素。急性溶血性黄疸尿中有血红蛋白排出，隐血试验阳性。血液检查除贫血外尚有网织红细胞增加、骨髓红细胞系列增生旺盛等。2023/3/20 17 四、病因、发生机制和临床表现(二)肝细胞性黄疸 1病因和发病机制 各种使肝细胞严重损害的疾病均可导致黄疸发生，如病毒性肝炎、肝硬化、中毒性肝炎、钩端螺旋体病、败血症等。由于肝细胞的损伤致肝细胞对胆红素的摄取、结合功能降低，因而血中的UCB增加。而未受损的肝细胞仍能将局部UCB转变为CB。CB局部仍经毛细胆管从胆道排泄，另一局部那么由于毛细胆管和胆小管因肝细胞肿胀压迫，炎性细胞浸润或胆栓的阻塞使胆汁排泄受阻而反流入血循环中，致血中CB亦增加而出现黄疸。202
9、3/3/20 18 四、病因、发生机制和临床表现 2023/3/20 19 四、病因、发生机制和临床表现 2临床表现皮肤、黏膜浅黄至深黄色，可伴有轻度皮肤瘙痒，其他为肝脏原发病的表现，如疲乏、食欲减退，严重者可有出血倾向、腹水、昏迷等。3实验室检查 血中CB与UCB均增加，黄疸型肝炎时，CB增加幅度多高于UCB。尿中CB定性试验阳性，而尿胆原可因肝功能障碍而增高。此外，血液生化检查有不同程度的肝功能损害。2023/3/20 20 四、病因、发生机制和临床表现(三)胆汁淤积性黄疸 1病因和发病机制 胆汁淤积可分为肝内性或肝外性。肝内性又可分为肝内阻塞性胆汁淤积和肝内胆汁淤积，前者见于肝内泥沙样结
10、石、癌栓、寄生虫病(如华支睾吸虫病)。后者见于病毒性肝炎、药物性胆汁淤积(如氯丙嗪、甲基睾丸酮和口服避孕药等)、原发性胆汁性肝硬化、妊娠期复发性黄疸等。肝外性胆汁淤积可由胆总管结石、狭窄、炎性水肿、肿瘤及蛔虫等阻塞所引起。由于胆道阻塞，阻塞上方的压力升高，胆管扩张，最后导致小胆管与毛细胆管破裂，胆汁中的胆红素反流入血。此外肝内胆汁淤积有些并非由机械因素引起，而是由于胆汁分泌功能障碍、毛细胆管的通透性增加，胆汁浓缩而流量减少，导致胆道内胆盐沉淀与胆栓形成。2023/3/20 21 四、病因、发生机制和临床表现 2023/3/20 22 四、病因、发生机制和临床表现 2临床表现皮肤呈暗黄色，完全阻
11、塞者颜色更深，甚至呈黄绿色，并有皮肤瘙痒及心动过速，尿色深，粪便颜色变浅或呈白陶土色。3实验室检查 血清CU增加，尿胆红素试验阳性，因肠肝循环途径被阻断，故尿胆原及粪胆素减少或阙如，血清碱性磷酸酶及总胆固醇增高。2023/3/20 23 四、病因、发生机制和临床表现(四)先天性非溶血性黄疸系由肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄有缺陷所致的黄疸，本组疾病临床上少见 1GiIbert综合征 系由肝细胞摄取UCB功能障碍及微粒体内葡萄糖醛酸转移酶缺乏，致血中UCB增高而出现黄疸。这类病人除黄疸外病症不多，肝功能也正常。2Dubin-Johnson综合征 系由肝细胞对CB及某些阴离子(如靛青绿、X线造影
12、剂)向毛细胆管排泄发生障碍，致血清CB增加而发生的黄疸。3CrigIer-Najjar综合征 系由肝细胞缺乏葡萄糖醛酸转移酶，致UCB不能形成CB，导致血中UCB增多而出现黄疸，本病由于血中UCB甚高，故可产生核黄疸(nuclearjaundice)，见于新生儿，预后极差。4Rotor综合征 系由肝细胞对摄取UCB和排泄CB存在先天性缺陷致血中胆红素增高而出现黄疸。2023/3/20 24 四、病因、发生机制和临床表现 溶血性黄疸一般黄疸程度较轻，慢性溶血者黄疸呈波动性，临床病症较轻，诊断无大困难。肝细胞性与胆汁淤积性黄疸鉴别常有一定困难，胆红素升高的类型与血清酶学改变的分析最为关键。应特别注
13、意直接胆红素与总胆红素的比值，胆汁淤积性黄疸比值多在60以上，甚至高达80以上，肝细胞黄疸那么偏低，但二者多有重叠。血清酶学检查工程繁多，前者反映肝细胞损害的严重程度(ALT、AST等)，而后者反映胆管阻塞(ALP、5I NT和GT)，但二者亦有重叠或缺乏明确界线。因此，需要在此根底上选择适当的影像学检查、其他血清学试验甚至活体组织学检查等检查措施。2023/3/20 25 五、辅助检查 1B型超声波检查 对肝脏的大小、形态、肝内有无占位性病变、胆囊大小及胆道系统有无结石及扩张、脾脏有无肿大、胰腺有无病变等有较大的帮助。2x线检查 腹部平片可发现胆道结石、胰腺钙化。胆道造影可发现胆管结石，并可
14、判断胆囊收缩功能及胆管有无扩张。3经十二指肠镜逆行胰胆管造影(EROP)可通过内镜直接观察壶腹区与乳头部有无病变，可经造影区别肝外或肝内胆管阻塞的部位。也可了解胰腺有无病变。2023/3/20 26 五、辅助检查 4经皮肝穿刺胆管造影(PTC)能清楚地显示整个胆道系统，可区分肝外胆管阻塞与肝内胆汁淤积性黄疸，并对胆管阻塞的部位、程度及范围有所了解。5上腹部CT扫描对显示肝、胆、胰等病变及鉴别引起黄疸的疾病较有帮助。6磁共振成像(MRI)对肝脏的良恶性肿瘤的鉴别优于CT，诊断胆管扩张不比CT优越，但诊断胆石相当敏感。7放射性核素检查应用。金或锝肝扫描可了解肝有无占位性病变，用碘玫瑰红扫描对鉴别肝
15、外阻塞性黄疸与肝细胞性黄疸有一定的帮助。2023/3/20 27 五、辅助检查 8磁共振胰胆管造影(MROP)是利用水成像原理进行的一种非介人性胰胆管成像技术。因胆管系统内的胆汁属于相对静止的液体，因此MRCP可清晰显示胆管系统的形态结构。是一种无创性胆管显像技术，对各种原因引起的梗阻性黄疸胆道扩张情况可以作出比较客观的诊断。它操作简单、平安、无创、不必使用造影剂、不需要进行术前准备，特别适用于B超或CT有阳性发现，但又不能明确诊断的一般情况较差的患者。9肝穿刺活检及腹腔镜检查 对疑难黄疸病例的诊断有重要的帮助，但肝穿刺活检用于胆汁淤积性黄疸时可发生胆汁外溢造成腹膜炎，伴肝功能不良者亦可因凝血
16、机制障碍而致内出血，故应慎重考虑指征。2023/3/20 28 六、伴随病症 1黄疸伴发热见于急性胆管炎、肝脓肿、钩端螺旋体病、败血症、大叶性肺炎。病毒性肝炎或急性溶血可先有发热而后出现黄疸。2黄疸伴上腹剧烈疼痛者可见于胆道结石、肝脓肿或胆道蛔虫病；右上腹剧痛、寒战高热和黄疸为夏科(Charcot)三联征，提示急性化脓性胆管炎。持续性右上腹钝痛或胀痛可见于病毒性肝炎、肝脓肿或原发性肝癌。3黄疸伴肝大，假设轻度至中度肿大，质地软或中等硬度且外表光滑，见于病毒性肝炎、急性胆道感染或胆道阻塞。明显肿大，质地坚硬，外表凹凸不平有结节者见于原发或继发性肝癌。肝大不明显，而质地较硬边缘不整，外表有小结节者见于肝硬化。2023/3/20 29 六、伴随病症 4伴胆囊肿大者，提示胆总管有梗阻，常见于胰头癌、壶腹癌、胆总管癌、胆总管结石等。5伴脾肿大者，见于病毒性肝炎、钩端螺旋体病、败血症、疟疾、肝硬化、各种原因引起的溶血性贫血及淋巴瘤等。6伴腹水者见于重症肝炎、肝硬化失代偿期、肝癌等。2023/3/20 30 工程 溶血性 肝细胞性 胆汁瘀积性 TB 增加 增加 增加 CB 正常 增加 明显增加 CB
