1、三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 1/267 公司代码：688336 公司简称：三生国健 三生国健药业（上海）股份有限公司三生国健药业（上海）股份有限公司 20212021 年年度报告年年度报告 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 2/267 重要提示重要提示 一、一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任法律
2、责任。二、二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上市时未盈利且尚未实现盈利 是 否 三、三、重大风险提示重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险及行业风险等风险因素，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“风险因素”。并提请投资者特别关注如下风险：1 1、20222022 年度业绩大幅下滑或亏损的风险年度业绩大幅下滑或亏损的风险 2021 年度重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白被纳入广东联盟双氯芬酸等 153 个药品集团带量采购文件集采名单，2022 年 3 月公司核心产品益赛普以127元/支价格作为拟备选产品中标，价格降幅为60%，将对公司营业收入增长造成一
3、定影响。同时，为了应对日益激烈的市场竞争环境，公司不排除未来产品价格进一步下调的可能。鉴于公司研发项目进程不断深化及对未来抗体药物研发领域的前瞻性布局，研发项目前期投入增大，在研项目随其研发阶段所需而研发投入增多，预计公司未来将继续产生较大量的研发费用，如研发费用大于商业化产品产生的利润，将导致公司亏损。2 2、创新药研发面临不确定性以及较大市场竞争的风险创新药研发面临不确定性以及较大市场竞争的风险 创新药研发具有研发周期长、投入大、风险高、成功率低的特点，从立项到新药获批上市要经过临床前研究、临床试验、新药注册上市和售后监督等诸多复杂环节，每一环节都有可能面临失败风险。另外，考虑到药物研发风
4、险以及未来产品上市面临市场竞争的不确定性，若公司无法有效利用自身的研发技术经验、规模化生产优势或终端销售覆盖能力，则可能导致在研产品无法在同靶点产品中抢先获批上市，相关产品将面临竞争更加激烈的市场环境，进而对公司经营业绩的成长性与持续盈利能力产生不利影响。未来，公司需持续进行创新药研发，以保证公司不断有新产品推向临床进而推向市场。但公司无法保证可以持续地找到有商业价值的适应症，公司筛选出的潜在产品有可能因为有效性不足等原因而没有进一步开发的潜力。若公司无法持续的研发有商业潜力的新产品，可能会对公司业务带来不利影响。四、四、公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。三生国健药业（上
5、海）股份有限公司 2021 年年度报告 3/267 五、五、安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审的审计报告。计报告。六、六、公司负责人公司负责人肖卫红肖卫红、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人孙永芝孙永芝及会计机构负责人（会计主及会计机构负责人（会计主管人员）管人员）郑利荣郑利荣声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。七、七、董事会董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公
6、司2021年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送红股，不以资本公积转增股本。以上利润分配预案已经公司第四届董事会第七次会议审议通过，尚需公司股东大会审议通过。八、八、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 九、九、前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。十、十、是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决
7、策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性整性 否 十三、十三、其他其他 适用 不适用 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 4/267 目录目录 第一节 释义.5 第二节 公司简介和主要财务指标.7 第三节 管理层讨论与分析.12 第四节 公司治理.60 第五节 环境、社会责任和其他公司治理.84 第六节 重要事项.108 第七节 股份变动及股东情况.132 第八节 优先股相关情况.141 第九节 公司债券相关情况.141 第十节 财务报告
8、.142 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表。载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件。报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 5/267 第一节第一节 释义释义 一、一、释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：常用词语释义 公司/本公司/三生国健 指 三生国健药业（上海）股份有限公司 三生制药 指 3SBio Inc.一家依据开曼群岛法律设立，并在香港联交所上市的公司，股票代码为 1530.HK 富健药业 指 富健药业有限公司（Fu
9、ll Gain Pharmaceutical Limited），一家依据香港法律设立的有限公司 兰生国健/兴生药业 指 上海兰生国健药业有限公司（后更名为“上海兴生药业有限公司”）沈阳三生 指 沈阳三生制药有限责任公司 上海晟国 指 上海晟国医药发展有限公司 上海昊颔 指 上海昊颔企业管理咨询中心（有限合伙）浦东领驭 指 上海浦东领驭投资发展中心（有限合伙）浦东田羽 指 上海浦东田羽投资发展中心（有限合伙）Grand Path 指 Grand Path Holdings Limited，一家依据香港法律设立的有限公司 上海翃熵 指 上海翃熵投资咨询有限公司 香港三生 指 香 港 三 生 医 药
10、 有 限 公 司（HongKong Sansheng Medical Limited），一家依据香港法律设立的有限公司 香港达佳 指 达佳国际（香港）有限公司（Achieve Well International(HongKong)Limited），一家依据香港法律设立的有限公司 抗体中心 指 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 中健抗体 指 中健抗体有限公司 苏州国健 指 三生国健药业（苏州）有限公司 丹生医药 指 丹生医药技术（上海）有限公司 Numab 指 Numab Therapeutics,AG 康派尼恩 指 上海康派尼恩医疗科技有限公司 北京鹰瞳 指 北京鹰瞳科技发展股份有限公司
11、 启光德健 指 启光德健医药科技（苏州）有限公司 Verseau 指 Verseau Therapeutics,Inc 抗体 指 机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白 单克隆抗体/单抗 指 由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体 双特异性抗体/双抗 指 拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞和功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤作用 生物类似药 指 在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药（参照药）具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的三生国健药业（上海）股份有
12、限公司 2021 年年度报告 6/267 氨基酸序列原则上应与原研药（参照药）相同。生物类似药通常不被认为是其原研药的仿制药，因为两种产品相似，但是可能不完全相同。生物类似药和对照药物之间需要在药代动力学、药效动力学、安全性和有效性等方面，达到严格的监管要求 自身免疫性疾病 指 由人体对正常存在于自身体内的物质和组织的异常免疫反应引起的疾病 类风湿关节炎/类风湿性关节炎 指 类风湿关节炎或类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA），是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫性疾病 强直性脊柱炎 指 强直性
13、脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。它属于血清阴性脊柱关节病，是一种与脊柱炎相关的关节炎 银屑病 指 银屑病（Psoriasis）是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，典型皮损为鳞屑性红斑 靶点 指 即药物治疗针对的目标分子，通常在疾病的病理过程中扮演重要作用，药物通过抑制或激活该目标分子的生物活性产生临床药效 TNF-指 Tumor Necrosis Factor-，指肿瘤坏死因子-，是主要由巨噬细胞和单核细胞产生的一种促炎细胞因子，属于引起急相反
14、应的众多细胞因子中的一员，主要作用是调节免疫细胞的功能 HER2 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2，指人表皮生长因子受体-2，是重要的乳腺癌及胃癌预后判断因子 CD20 指 指表达于除浆细胞（分泌免疫球蛋白的B细胞）外的发育分化各阶段的 B 细胞的表面，通过调节跨膜钙离子流动直接对 B 细胞起作用，在 B 细胞增殖和分化中起重要的调节作用 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor，指表皮生长因子受体，常表达在表皮细胞上 PD-1 指 Programmed Cell Death Protein1，指程序性细
15、胞死亡蛋白 1 VEGF 指 Vascular Endothelial Growth Factor，指血管内皮生长因子，一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用 IL-17 指 Interleukin-17，指白细胞介素 17，是由辅助性 T 细胞 17 分泌的一种促炎细胞因子 IL-5 指 Interleukin-5，指白细胞介素 5，在协调和促进以酸性粒细胞为基础的炎性过程起着关键的作用 IL-4R 指 Interleukin-4 Receptor，指白介素 4 受体，是辅助型 T 细胞2 型的多效性细胞因子 I
16、ND 指 Investigational New Drug Application，即新药临床试验申三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 7/267 请 NDA 指 New Drug Application，即新药上市申请 PK 指 Pharmacokinetics（即药物代谢动力学），指体内药物浓度与时间的关系 PD 指 Pharmacodynamics（即药物效应动力学），指体内药物浓度与作用效应强度的关系 IL-1 指 Interleukin-1，指白介素 1因子，是由单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞和其他类型细胞在应答感染时产生的细胞因子之一 CHO 细胞 指 Chin
17、ese Hamster Ovary Cell，指中国仓鼠卵巢细胞，是一种来源于中国仓鼠卵巢的上皮细胞株，常用于生物和医学研究以及治疗性蛋白的商业化生产 GMP 指 Good Manufacturing Practice 的缩写，即药品生产质量管理规范 CD25 指 白细胞介素-2（IL-2）受体的链又称为 CD25，是调节 T 细胞表面特征性标记分子 IL-13 指 T 细胞产生的细胞因子,不含糖基，能诱导 CD23 的表达，生殖细胞系信使 RNA 的合成以及 B 细胞中 IgG 和 IgE 的转换，也可调节单核细胞及 B 细胞的功能 IL-4 指 由活化的 T 淋巴细胞产生的细胞因子,导致
18、B 细胞的增殖和分化，刺激 B 细胞合成免疫球蛋白 IgE；影响自然杀伤细胞(NK细胞)的应答，以及淋巴因子激活的杀伤性细胞(LAK 细胞)对白介素-2 的应答；增强巨噬细胞杀伤肿瘤的活性 PSGL-1 指 PSGL-1(p-选择素糖蛋白配体-1)是一种粘附分子，参与组织损伤或炎症引起的免疫细胞转移 VSIG-4 指 VSIG-4 是一种 B7 家族 I 类受体，在肿瘤相关巨噬细胞及树突状细胞上高表达 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 三生国健药业（上海）股份有限公司 公司的中文简称 三生国健 公司的外文名称 Suns
19、hine Guojian Pharmaceutical（Shanghai）Co.,Ltd.公司的外文名称缩写 Sunshine Guojian Pharmaceutical 公司的法定代表人 LOU JING 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 公司注册地址的历史变更情况 无 公司办公地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 公司办公地址的邮政编码 201203 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 8/267 公司网址 https:/www.3s- ir3s- 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表 姓
20、名 刘彦丽 张凤展 联系地址 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 电话 021-50791399 021-50791399 传真 021-58553335 021-58553335 电子信箱 ir3s- ir3s- 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 上海证券报（）中国证券报（）证券时报（）证券日报（）公司披露年度报告的证券交易所网址 上海证券交易所网站（）公司年度报告备置地点 中国（上海）自由贸易试验区李冰路399号 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况(一一)公司股票简况公司股票简况
21、适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 人民币普通股（A股）上海证券交易所科创板 三生国健 688336 不适用 (二二)公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内）名称 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）办公地址 北京市东城区东长安街 1 号东方广场安永大楼 16 层 签字会计师姓名 鲍小刚、夏婵玉 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 华泰联合证券有限责任公司 办公地址 深圳市前海深港合作区南山街道桂湾五路128 号前海深港基金小镇 B7栋401 签字的保荐代表
22、王正睿、徐妍薇 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 9/267 人姓名 持续督导的期间 2020 年 7 月 22 日至 2023 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标(一一)主要会计数据主要会计数据 单位：元币种：人民币 主要会计数据 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%)2019年 营业收入 928,806,948.32 655,005,781.56 41.80 1,177,391,804.15 扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入 928,119,360.47 654,501,10
23、3.40 41.81 1,177,381,253.69 归属于上市公司股东的净利润 18,058,511.56-217,460,321.62 不适用 229,295,166.61 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-7,569,688.20-198,829,399.95 不适用 292,783,922.17 经营活动产生的现金流量净额-243,791,724.82-40,079,053.07 不适用 587,635,778.03 2021年末 2020年末 本期末比上年同期末增减（%）2019年末 归属于上市公司股东的净资产 4,541,562,204.33 4,503,135,67
24、5.16 0.85 2,868,011,899.97 总资产 4,888,832,110.27 4,953,865,739.11-1.31 3,320,000,402.42 (二二)主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%)2019年 基本每股收益（元股）0.03-0.37 不适用 0.43 稀释每股收益（元股）0.03-0.37 不适用 0.43 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股）-0.01-0.34 不适用 0.55 加权平均净资产收益率（%）0.40-6.03 增加6.43个百分点 7.22 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%
25、）-0.17-5.51 增加5.34个百分点 9.22 研发投入占营业收入的比例（%）50.96 57.31 减少6.35个百分点 24.82 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 10/267 适用 不适用 1、营业收入同比增加 41.80%，主要由于益赛普于 2020 年 10 月宣布降价后，产品销量出现较大幅度的上升所致。2、归属于上市公司股东的净利润、基本每股收益于2021年度实现盈利，主要来源于益赛普销售增加带动的利润增长。3、报告期公司经营活动产生的现金流量净额-2.44 亿元，主要系受到 2020 年第 4季度降价
26、补差的影响销售回款相比上年减少；因涉诉导致资产冻结 1.05 亿所致。七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异(一一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上和归属于上市公司股东的净资产差异情况市公司股东的净资产差异情况 适用 不适用 (二二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上属于上市公司股东的净资产差异情况市公司股东的净资产差异情况 适用 不适用 (三三)境内外会计准则差异的说明：境内外会
27、计准则差异的说明：适用 不适用 八、八、2021 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元币种：人民币 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）营业收入 155,323,127.20 323,401,547.45 149,296,107.71 300,786,165.96 归属于上市公司股东的净利润-31,320,812.79 53,743,933.23-16,708,017.61 12,343,408.73 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润-38,145,961.08 45,099,827.98-24,853
28、,336.63 10,329,781.53 经营活动产生的现金流量净额-83,420,036.71-88,412,659.46 23,580,446.21-95,539,474.86 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2021 年金额 附注（如适用）2020 年金额 2019 年金额 非流动资产处置损益-12,980,221.16 第十节 附注-470,559.99-1,577,840.84 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 11/267 七、7
29、3 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 34,261,037.21 第十节 附注七、67 43,324,440.99 32,211,766.28 计入当期损益的对非金融企业收取的资金占用费 18,878,270.42 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 24,204,735.82 第十节 附注七、70 27,686,208.
30、44 16,162,122.45 除上述各项之外的其他营业外收入和支出-9,757,610.29 第十节附注七、75-79,332,328.40-30,602,771.41 其他符合非经常性损益定义的损益项目 -107,729,819.51 减：所得税影响额 6,688,992.39 7,119,840.28-12,005,411.28 少数股东权益影响额（税后）3,410,749.43 2,718,842.43 2,835,894.23 合计 25,628,199.76 -18,630,921.67-63,488,755.56 将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号非经常性损益中列举的
31、非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 适用 不适用 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 交 易 性 金融资产 932,628,133.33 752,045,312.25-180,582,821.08 24,204,735.82 其 他 权 益10,000,000.00 17,267,540.44 7,267,540.44 三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 12/267 工具投资 合计 942,628,133.33 769,312,852.69-1
32、73,315,280.64 24,204,735.82 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 2021 年医药生物行业持续变革，由于市场竞争加剧以及政策的调整，以临床需求为导向的差异化创新成为我国医药生物企业发展的方向，行业正在经历“Me too-Best in class-First in class”的升级进化过程。(一一)在政策端，在政策端，差异化创新和质量升级是政策鼓励和支持的行业发展方向差异化创新和质量升级是政策鼓励和支持的行业发展方向。2021 年
33、 11 月，以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则正式发布。该指导原则重视患者需求，明确指出新药研发应当以向患者提供更优治疗选择作为最高目标，进一步规范临床试验的设计和伦理考虑，提升临床研究价值患者需求和临床价值为导向进行药物开发。同时，文件提到要以当前的最佳治疗药物和方式作为对照，将进一步提高创新药的开发门槛，未来创新药开发转而走向更高质量的发展道路。2022 年 1 月 30 日，工信部、国家发改委、科技部、商务部、国家卫健委、应急管理部、国家医保局、国家药监局、国家中医药管理局九部门联合发布关于印发“十四五”医药工业发展规划的通知，规划指出医药工业是关系国计民生、经济发展和国家安全
34、的战略性产业，是健康中国建设的重要基础。“十四五”期间，医药工业发展环境和发展条件面临深刻变化，将进入加快创新驱动发展、推动产业链现代化、更高水平融入全球产业体系的高质量发展新阶段。把创新作为推动医药工业高质量发展的核心任务，加快创新驱动转型，“十四五”期间全行业研发投入年均增长 10%以上，到 2025 年，创新产品新增销售额占全行业营业收入增量的比重进一步增加。三生国健一直以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，突出创新和差异化，开发新药好药。2021 年度公司研发投入共 4.73 亿元，占公司销售收入的比重达到50.96%。2021 年度公司研发成果丰硕，报告期内公司共取得 IND 批准
35、9 项（3 个为 FDA IND），已受理待批准的 NDA 项目 1 项。2022 年 1-3 月份批准的 IND 项目 4 项。（详见本节“核心技术与研发进展”部分）。（二）（二）集采提速扩面，集采提速扩面，集采降幅平均数逐渐缓和。集采降幅平均数逐渐缓和。集采从药品和高值耗材领域逐步扩大到体外诊断、中成药、生物制品等领域，集采提速扩面将是明确的趋势，医保十四五规划中明确了药品集采从当前的112个增加到500个品种以上。除了国家集采，地方集采的推进速度也将加快。从以往集采的价格降幅来看，降价幅度趋向温和。集采政策从原先对价格的高敏感度转向了强调企业的技术水平和患者的临床需求，希望药企回归科技和
36、质量的竞争，追求多元动态目标平衡。三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 13/267 医药工业“十四五”中将医药工业的利润增长纳入目标，医药工业的营业收入、利润总额年均增速保持在 8%以上，增加值占全部工业的比重由 3.9%提高到 5%左右；预计未来药品价格的降幅将趋于温和，为药企留有合理利润空间。2021 年度重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白被纳入广东联盟双氯芬酸等 153 个药品集团带量采购文件集采名单，2022 年 3 月公司核心产品益赛普以127 元/支价格作为拟备选产品中标。自身免疫疾病生物药产品集采虽然同样面临产品降价，但由于自免生物药产品在国内渗透率低，降
37、低支付门槛有利于药物渗透率的快速提升，从而带动整个自免生物药市场的快速扩容。以 TNF-类生物制品为例，根据 IQVIA 的数据测算，在支付门槛降低之后，使用生物药的患者数 2021 年度同比增长约 80%，带动整体销售收入同比增长 32%。在新的政策环境和市场竞争环境下，2021 年度公司积极应对，在研发层面更加突出创新和差异化，加快临床进展的同时进一步提升市场拓展能力，提升效率。2021 年，公司实现营业收入 92,880.69 万元，较上年同期增加 41.80%；归属于母公司所有者的净利润扭亏为盈，金额为 1,805.85 万元。2021 年公司主力产品益赛普在以价换量、渠道下沉以及以患
38、者为中心的推广模式等多重因素的共同推动下，国内销量较去年同期同比增长 89.81%，国内销售收入同比增长 28.18%。赛普汀在纳入医保后积极推进进院工作，并于 2021 年 4 月被正式纳入 CSCO 乳腺癌诊疗指南，成为晚期乳腺癌患者全程抗 HER2 治疗的基础药物，同时为了进一步探索和扩展更多的临床适应症，赛普汀还在开展多项临床试验，2021 年度赛普汀销售收入同比增长356.03%。健尼哌仍处在快速增长阶段，2021 年度销售收入同比增长 106.31%。结合当前医药行业的发展趋势以及公司自身的经营情况，2022 年初公司制定了聚焦先发优势的自免领域、各平台发力，多维度贡献增长的发展战
39、略。公司 2022 年度工作主要集中在以下几个方面：第一，加快自免领域的管线推进和布局。一方面，集中临床资源，对自免管线中的重点项目加快临床进展；另一方面，加快新适应症拓展进程。第二，多维增长，CDMO业务全面升级。公司的CDMO业务改变过去仅被动接单的状态，全面升级为由上海晟国作为独立的 CDMO 运营平台。第三，进一步夯实巩固公司在自免领域的商业化平台优势。第四，加强国际合作，寻找自有产品 License-out 的机会。2022 年 1 月，公司的对外合作业务已取得重要进展，公司将研发品种 609A（抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液）用于肿瘤免疫联合疗法 syncrovax的全球权益
40、授权给美国 Syncromune 公司，公司已收到首付款，并将有望收取里程碑付款及其他激励。二、二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况研发情况说明说明 (一一)主要业务、主要产品或主要业务、主要产品或服务服务情况情况(一一)主要业务、主要产品或服务情况主要业务、主要产品或服务情况 1、主要业务 三生国健是中国第一批专注于抗体药物的创新型生物医药企业，同时具备自主研发、产业化及商业化能力。公司以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，为自身免疫性疾病、肿瘤等重大疾病治疗领域提供高品质、安全有效的临床解决方案。公司秉承“珍爱生命
41、、关注生存、创造生活”的理念，致力于成为一家惠及中国、面向全球的创新型治疗性抗体药物公司，实现“让创新抗体药触手可及”的企业愿景。公司作为专注于抗体药物的创新型生物医药企业，拥有抗体药物国家工程研究三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 14/267 中心，公司核心技术覆盖抗体药物研发全流程。公司前瞻性构建了创新型抗体药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业化的体系化创新能力。2、主要产品（1 1）已上市产品情况：）已上市产品情况：益赛普益赛普（重组人重组人 IIII 型肿瘤坏死因子受体型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白抗体融合蛋白）
42、2021 年度，在益赛普以价换量、渠道下沉以及以患者为中心的推广模式等多重因素的推动下，益赛普的销售收入大幅增长。2021 年，益赛普（国内）的销量为288.44 万支（折合 25mg），同比增长 89.81%。益赛普的国内销售收入达到 7.89 亿元，同比增长 28.18%。益赛普已在国内上市 16 年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效应。除产品特性以外，公司拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，在国内终端销售的覆盖方面收获了良好的成果。赛普汀赛普汀（注射用伊尼
43、妥单抗注射用伊尼妥单抗）赛普汀于 2020 年 6 月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。2020 年 12月底，赛普汀通过了医保谈判，首次被纳入国家医保目录。上市以来，已被纳入多项诊疗指南和专家共识：根据中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南，伊尼妥单抗（赛普汀）作为晚期乳腺癌患者全程抗 HER2 治疗的基础药物。根据中国女医师协会乳腺疾病研究中心发布的中国进展期乳腺癌共识指南 2020（CABC3），伊尼妥单抗（赛普汀）成为进展期乳腺癌治疗优选方案之一。伊尼妥单抗已纳入中国国家卫生健康委员会制定的新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021 年版）和中国癌症杂志发布的中国抗癌协会乳
44、腺癌诊治指南与规范（2021 年版）。赛普汀在 2021 年 3 月 1 号开始医保报销后，快速推进医院准入，完成核心市场布局。2021 年度，赛普汀覆盖的等级医院数量超过 500 家。2021 年赛普汀销售收入较去年同期同比增长 356.03%。健尼哌健尼哌（重组抗重组抗 CD25CD25 人源化单克隆抗体注射液人源化单克隆抗体注射液）公司自主研发的健尼哌于 2019年10月上市。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25 单抗，在国内已上市产品中主要的竞争产品为诺华的舒莱。
45、就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高。在市场部等各部门的协同支持下，公司逐步加大健尼哌在临床应用方面的学术推广，满足相关患者的临床用药需求，推进对全国各地医院的销售覆盖。2021 年度健尼哌收入同比增长 106.31%。（2 2）在研产品在研产品情况情况 2021 年公司获 9 件临床批件，分别是：612、613(PFS、sJIA)、705（中、美）、706（中、美）、707（美，已转丹生医药）、609 新辅；2022 年至今获 4 件临床批三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 15/267 件，分别为：302H 新辅、613(AG)、70
46、7(中国，已转丹生医药)、617。同时 2021 年开始截至本报告披露日，公司亦取得多项重大临床进展（详见下文）。截至本报告披露日，公司研发管线中共有 16个产品，其中国内涉及18个临床研发项目，包括：2 个临床前研发项目：621（IL-33）慢性阻塞性肺病、620（VSIG-4)实体瘤）；2个项目在申报IND：608(IL-17A)中轴型脊柱关节炎、611(IL-4R)慢性鼻窦炎伴鼻息肉）；6 个项目进入临床 I 期：610（IL-5)重度嗜酸粒细胞性哮喘、611(IL-4R)成年中重度特应性皮炎、612（HER2）乳腺癌、705（双抗）实体瘤、706（双抗）实体瘤、617（PSGL-1）实
47、体瘤）；5 个项目进入临床 II 期：608(IL-17A)中重度斑块状银屑病、613（IL-1）急性痛风性关节炎、602(EGFR)转移性结直肠癌、609A（PD-1)实体瘤、302H(HER2)乳腺癌新辅）；2 个项目进入临床 III 期：304R(CD20)、601A（VEGF)；1 个项目已申报 NDA：301S（益赛普水针）。三生国健药业（上海）股份有限公司 2021 年年度报告 16/267 公司处于临床阶段产品主要开发的适应症和研发进展如下：治疗领域序号代码靶点项目名称适应症临床前IND临床一期临床二期临床三期NDA1301sTNF-重组人型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白类风湿关
48、节炎、强制性脊柱炎、银屑病中重度斑块状银屑病（PsO）中轴性脊柱关节炎（ax-SpA）3610IL-5重组抗IL-5人源化单克隆抗体重度嗜酸粒细胞性哮喘成年中重度特应性皮炎慢性鼻窦炎伴鼻息肉5613 IL-1重组抗IL-1人源化单克隆抗体急性痛风性关节炎6621IL-33重组抗IL-33人源化单克隆抗体慢性阻塞性肺病7304RCD20重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体非霍奇金淋巴瘤8602EGFR重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体转移性结直肠癌实体瘤实体瘤（美国）10612HER2重组抗HER2人源化单克隆抗体乳腺癌11302H 新辅HER2重组抗HER2人源化单克隆抗体HER2阳性实体瘤新适应症
49、12705PD1/HER2重组人源化双特异性抗体转移性乳腺癌、胃癌13706PD1/PDL1重组人源化双特异性抗体实体瘤14617PSGL-1重组人源化抗PSGL-1单克隆抗体实体瘤15620VSIG-4重组人源化抗VSIG-4单克隆抗体实体瘤眼科16601AVEGF重组抗VEGF人源化单克隆抗体新生血管（湿性）年龄相关黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、继发于近视的脉络膜新生血管肿瘤9609APD-1重组抗PD-1人源化单克隆抗体自身免疫性疾病2608IL-17A重组抗IL-17A人源化单克隆抗体重组抗IL-4R人源化单克隆抗体 IL-4R6114三生国健药业（上海）股份有限公司 2
50、021 年年度报告 17/267 重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液(“304R”)304R 是公司自主研发的针对非霍奇金淋巴瘤治疗的抗体药物，是公司自主创新研发的特异结合人 B 淋巴细胞表面 CD20 抗原并介导 B 细胞溶解的嵌合单克隆抗体产品，也是国家 863 计划、国家重大新药创制项目以及上海市重点科技攻关项目。特点：疗效和安全性已得到 I 期、II 期、III 期临床的验证。2021 年达成的重要里程碑：完成 III 期临床试验自查和稽查。2022 年计划达成重要里程碑：按照 CDE 回复意见进行方案修订。重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液(“301S”)3
