1、 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 证券研究报告 2020 年 3 月 21 日 医疗健康医疗健康 mRNA 疫苗：疫苗产业的新星 行业动态 行业近况行业近况 近期，Moderna 针对 COVID-19 的 mRNA-1273 疫苗完成首例患者给药，复星与BioNTech 约定在中国合作开发针对 COVID-19 的 BNT162 疫苗（mRNA 疫苗），引起了市场对 mRNA 疫苗的较大关注。对此，我们对 mRNA 的技术发展、优势、临床进展及重点公司进行了梳理，供投资者参考。评论评论 mRNA 疫苗用拥有较多优势疫苗用拥有较多优势。相比传统疫苗（减
2、毒、灭活、重组亚单位等疫苗），mRNA 疫苗生产工艺简单、无需细胞培养或动物源基质、合成速度快、成本低。相比同属核酸疫苗的 DNA 疫苗，mRNA 疫苗发挥作用无需进入细胞核，没有整合至宿主基因组的风险，且为一过性表达，半衰期可以通过修饰进行调整。因此我们预计，mRNA 疫苗拥有明朗的发展前景。mRNA 疫苗有望在突发疫情中发挥重要作用疫苗有望在突发疫情中发挥重要作用。mRNA 疫苗由于合成工艺简单、生产速度快，从基因测序至生产仅需数周的时间，因此在对时间要求比较紧急的疫情中有望发挥重要作用。在此次 COVID-19 疫情中，Moderna 的 mRNA-1273 是全球首个进入临床 I 期试
3、验的疫苗，COVID-19 的基因序列于 2020 年 1 月 11 日公布，Moderna 于 1 月 13 日完成 mRNA 疫苗序列研究工作，2 月 7 日完成首批样品的制备，3 月 3 日开始 I 期临床，3 月 16 日完成首例患者给药。mRNA 疫苗也可对肿瘤疾病发挥作用疫苗也可对肿瘤疾病发挥作用。与传统疫苗不同的是，mRNA 疫苗对非感染性疾病也可以发挥作用，肿瘤是 mRNA 疫苗应用的重要领域之一。全球领先的3 家 mRNA 疫苗公司，Moderna、BioNTech、CureVac 均在肿瘤领域建立了自己的产品线，包括针对个体的个性化肿瘤疫苗以及通用的肿瘤疫苗，部分已经开展
4、I/II期临床。风险风险 临床进展不及预期，人体内临床结果与动物、体外试验相差较大，产品注册缓慢。邹朋邹朋 分析员 SAC 执证编号：S0080513090001 SFC CE Ref：BCC313 赵利建赵利建 联系人 SAC 执证编号：S0080118090075 Lijian.Z 目标 P/E(x)股票名称 评级 价格 2020E 2021E 中金一级行业 医疗健康 相关研究报告相关研究报告 乐普医疗-A|药械降价背景下，探寻长期成长价值(2020.03.20)华润三九-A|业绩低于预期，主要因 4Q19 计提商誉减值 1.9 亿元(2020.03.20)阿里健康-H|疫情期间彰显全生态
5、发展模式，再次换帅推进创新升级(2020.03.17)科伦药业-A|厚积薄发，创新转型(2020.03.16)医疗健康|“医+药+险”全链路在线化，推进药品追溯体系搭建(2020.03.15)医疗健康|全球经济动荡下，寻找价值投资的确定性(2020.03.15)资料来源：万得资讯、彭博资讯、中金公司研究部 82911001091181272019-032019-062019-092019-122020-03相对值(%)沪深300 中金医疗健康 中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 2 mR
6、NA 疫苗技术发展疫苗技术发展 早期技术缺陷使早期技术缺陷使 mRNA 疫苗研究进展缓慢疫苗研究进展缓慢。1990 年，Wolff 等人发现在小鼠肌肉组织中注射含有特定基因的质粒 DNA 或 mRNA，小鼠组织局部会产生该基因编码的蛋白产物，此后多项研究发现用核酸免疫动物，可以诱导机体产生针对该核酸编码抗原的免疫力。但由于 mRNA 不稳定、在组织内易被降解、细胞吸收率较低等缺陷，其研发进展缓慢，更多研究放在 DNA 疫苗领域。图表1:mRNA疫苗技术发展历程 资料来源：PubMed，中金公司研究部 mRNA 疫苗发挥作用需要克服多重阻碍疫苗发挥作用需要克服多重阻碍。mRNA 疫苗注射至机体内
7、后，1）首先需要从细胞外进入细胞内，但是 mRNA 疫苗稳定性差，且细胞内外均含有较多核酸酶，mRNA 疫苗需要特定的保护以避免被降解，且需要一定的帮助提高通过细胞膜进入细胞的效率。2）mRNA 疫苗通常以内涵体的形式进入细胞，但要发挥作用需要进入细胞质内，因此需要从内涵体中释放并避免过早被降解，其翻译表达过程也需要一些工具的调节才能有效的发挥。图表2:mRNA疫苗作用过程 资料来源：PubMed，中金公司研究部 pOnOoQuNrQqQpQnOtMsOoP7NaO6MpNrRnPmMeRpPpMlOtRmQ9PmOqRNZqRtONZqQoQ中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3
8、 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 3 新技术发展使得新技术发展使得 mRNA 疫苗重新得到重视疫苗重新得到重视。21 世纪后，mRNA 合成、修饰和递送技术的发展使得克服 mRNA 疫苗上述缺陷成为可能，mRNA 疫苗的研发重新得到重视。mRNA疫苗是在体外合成含有编码特定抗原的 mRNA 序列，然后将 mRNA 导入至机体内，宿主细胞摄取 mRNA 后，mRNA 即在宿主细胞内进行翻译表达，合成抗原蛋白，即可诱导机体产生针对该抗原的免疫应答，从而产生免疫保护。mRNA 疫苗的生产过程如下。图表3:mRNA疫苗生产过程 资料来源：Pu
9、bMed，中金公司研究部 mRNA 疫苗拥有较多优势疫苗拥有较多优势 mRNA 疫苗拥有较多优势疫苗拥有较多优势。相比传统疫苗，mRNA 疫苗生产工艺简单、无需细胞培养或动物源基质、合成速度快（从基因测序至生产只需要数周的时间）、成本低。相比 DNA 疫苗，mRNA 疫苗无需进入细胞核，没有整合至宿主基因组的风险，且为一过性表达，可通过正常生理代谢过程降解，半衰期可以通过修饰进行调整。图表4:mRNA疫苗较传统疫苗的优劣势 资料来源：PubMed，中金公司研究部 无感染性、可通过正常生理过程代谢化学合成制备，无需鸡蛋和细胞培养生产速度快，易于放大在人体内细胞内表达，可以同时刺激机体产生固有免疫
10、和特异免疫反可以表达多种抗原人体内稳定性较差劣势需要特殊的递送技术人体内免疫原性的临床证据尚较少细胞外mRNA有潜在毒性核苷酸修饰可能引起潜在的毒性优势中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 4 图表5:mRNA疫苗和DNA疫苗对比的优劣势 资料来源：PubMed，中金公司研究部 传统传统 mRNA 疫苗和自我扩增疫苗和自我扩增 mRNA 疫苗疫苗 mRNA 疫苗可分为传统疫苗可分为传统 mRNA 疫苗和自我扩增疫苗和自我扩增 mRNA 疫苗疫苗。目前有两种形式的 mRNA 疫苗，传统的 m
11、RNA 疫苗（Conventional mRNA）的开放阅读框（open reading frame，ORF）只含有编码抗原的基因；自我扩增型 mRNA 疫苗（Self-amplifying mRNA，SAM）的 ORF不仅包含编码抗原的基因，还包括 RNA 扩增需要的非结构蛋白，可以使 mRNA 进行扩增，增加目的抗原的表达量。除 ORF 外，两种疫苗均含有由 5非翻译区（untranslated region，UTR）、3非翻译区、5帽子结构（Cap）和多聚腺苷酸尾巴（Poly-A 5UTR 和 3UTR 中的调节元件可以增强 mRNA 的稳定性，并提高 mRNA 的翻译效率。Cap 可以
12、使得 mRNA 沿着正确的方向进行翻译，并增强 mRNA 的稳定性。Poly-A 一般为 100-250 个 bp 长度，其可以增强 mRNA 的稳定性和翻译效率。图表6:传统mRNA疫苗和自我扩增mRNA疫苗作用机理 资料来源：PubMed，中金公司研究部 DNARNA疫苗递送需要传过细胞膜和细胞核膜只需穿过细胞膜与宿主基因整合需要整合至宿主基因组，可能导致突变和降低染色体稳定性无需整合至宿主基因组蛋白表达长时间表达（数月至数年）一过性表达，可通过正常生理过程代谢，半衰期可调节免疫刺激性免疫刺激性较小免疫刺激性较强，会影响mRNA稳定性和翻译表达效率，但目前mRNA疫苗的免疫刺激性可以调节中
13、金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 5 图表7：传统mRNA疫苗和自我扩增mRNA疫苗优劣势对比 资料来源：PubMed，中金公司研究部 脂质体载体的研究对脂质体载体的研究对 mRNA 疫苗发展有重要的促进作用疫苗发展有重要的促进作用 新的工具改善新的工具改善 mRNA 疫苗性能疫苗性能。由于 mRNA 自身的稳定性差，易被组织内的核酸酶降解；且进入细胞的效率较低；翻译效率较低，这些缺陷最开始限制了 mRNA 疫苗的应用。但近十年来，新的技术发展逐渐产生了针对这些缺陷的方法，包括增强 mR
14、NA 的稳定性和翻译效率、调节 mRNA 疫苗的免疫原性等；主要的工具有 mRNA 疫苗的递送载体、5UTR和 3UTR 的调节元件、Cap 结构、Poly-A、codon optimization 以及给药方式的选择等。领先的 mRNA 疫苗厂商在载体、结构元件等方面进行了专利布局。载体载体：通过将 mRNA 装配在载体中，可以避免 mRNA 进入细胞过程中过快的被体内的核酸酶降解，并且脂质体载体有助于将 mRNA 输送至细胞内进行翻译表达。核苷酸修饰核苷酸修饰：可以降低人体对 mRNA 的固有免疫反应。Codon modification（密码子修饰）（密码子修饰）：将 mRNA 中较为罕
15、见的密码子换为更常见的同义密码子，可以提高蛋白表达量。5UTR 和和 3UTR：其中的一些调节元件可以增强 mRNA 的稳定性，并提高 mRNA 的翻译效率，延长 mRNA 的半衰期。Cap：可以增强 mRNA 的稳定性和提高蛋白表达量。Poly-A：其可以增强 mRNA 的稳定性和翻译效率。递送载体的研究对递送载体的研究对 mRNA 疫苗的发展起着非常重要的作用疫苗的发展起着非常重要的作用。递送载体对改善 mRNA 疫苗的稳定性和翻译效率有非常重要的作用，递送载体可分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体由于本身有免疫原性会影响疫苗的使用；非病毒载体中以脂质体应用的最为广泛，主要包阳离子括脂质体复
16、合物（lipoplex，LP）、脂质体聚合物（lipopolyplex，LPR）、脂质体纳米粒（lipid nanoparticle，LNP）、阳离子纳米乳（cationic nanoemulsion，CNE）等。mRNA疫苗种类传统mRNA自我扩增mRNA更低的有效剂量，安全性更好序列更长导致生产难度提高具有内在佐剂效应病毒的非结构蛋白可能与宿主自我扩增可能导致宿主细胞凋亡需要更高的有效剂量自我扩增可能引起潜在炎症反劣势核苷酸修饰可能产生潜在毒性表达持续时间短RNA序列长度更短可以进行核苷酸修饰mRNA直接表达抗原抗原表达时间更长，增强抗原表优势中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年
17、 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 6 图表8：不同脂质体载体对比 资料来源：PubMed，中金公司研究部 脂质体递送系统具有明显的优势脂质体递送系统具有明显的优势。脂质体在 mRNA 疫苗的递送中发挥着重要的作用，其主要有以下优势：1）脂质体为囊状，可以将 mRNA 包括在空腔中，避免被核酸酶降解；2）脂质体性状与细胞膜相似，可以提高疫苗进入细胞的效率；3）脂质体可以促进 mRNA从内涵体中释放至细胞质中；4）易于量产。多款多款 mRNA 疫苗已经进入临床阶段疫苗已经进入临床阶段 肿瘤是肿瘤是 mRNA 疫苗应用的重要领域之一疫苗
18、应用的重要领域之一。由于传统疫苗无法对非感染性疾病发挥作用，如肿瘤等疾病，而 mRNA 疫苗可以在非感染性疾病中发挥作用，因此非感染性疾病是mRNA 应用的重要领域之一，其中肿瘤是 mRNA 疫苗厂商最关注的领域之一。BioNTech针对黑色素瘤、乳腺癌的 mRNA 疫苗均在 I 期临床中；CureVac 针对非小细胞肺癌、前列腺癌的 mRNA 疫苗均已完成 I/II 期临床；Moderna 针对黑色素瘤的 mRNA 疫苗已经开展II 期临床；Tuebingen 大学针对黑色素瘤的 mRNA 疫苗已经完成 I/II 期临床。图表9：全球针对肿瘤的临床阶段mRNA疫苗研发进展 注：截至2020年
19、3月，仅列示部分主要疫苗的临床试验 资料来源：公司官网，ClinicalTrials,PubMed，中金公司研究部 公司公司/研究者研究者疫苗种类（给药方式）疫苗种类（给药方式）适应症适应症临床进展临床进展个性化肿瘤疫苗黑色素瘤临床II期Liposome-complexed TAA mRNA(i.v.)黑色素瘤、前列腺癌、HPV+16型头颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌临床I期瘤内免疫疗法实体瘤临床I期RNActive TAA mRNA(i.d.)非小细胞肺癌临床I期RNActive TAA mRNA(i.d.)黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌、头颈癌临床I期个性化肿瘤疫苗黑色素瘤临床II期KR
20、AS肿瘤疫苗非小细胞肺癌临床I期Autologous tumour mRNA with GM-CSF protein(i.d.and s.c.)黑色素癌临床I/II期Protamine-complexed TAA mRNA with GM-CSF protein(i.d.and s.c.)黑色素癌临床I/II期Florida大学RNActive TAA mRNA(i.d.)前列腺癌临床I/II期BioNTechCureVacModernaTubingen大学中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律
21、声明 7 mRNA 疫苗是首个进入临床的疫苗是首个进入临床的 COVID-19 疫苗疫苗。相比传统疫苗，mRNA 疫苗的生产速度快，有望在大型传染病的防控中发挥重要作用。以此次的 COVID-19 疫情为例，最先进入临床试验的疫苗为 Moderna 的 mRNA 疫苗，COVID-19 的基因序列于 2020 年 1 月 11 日公布，Moderna 于 1 月 13 日完成 mRNA 疫苗序列研究工作，2 月 7 日完成首批样品的制备，3月 3 日开始 I 期临床，3 月 16 日完成首例患者给药。除此外，多款针对感染性疾病的除此外，多款针对感染性疾病的 mRNA 疫苗也进入临床阶段疫苗也进
22、入临床阶段。CureVac 两款狂犬病 mRNA疫苗在 I 期临床。Moderna 两款流感疫苗（H10N8、H7N9）、RSV 疫苗、hMPV/PIV3 疫苗、COVID-19 疫苗、Chikungunya 病毒、Zika 病毒疫苗在 I 期临床，CMV 疫苗进入 II 期临床等。图表10：全球针对感染性疾病的临床阶段mRNA疫苗研发进展 注：截至2020年3月，仅列示部分主要疫苗的临床试验 资料来源：公司官网，ClinicalTrials,PubMed，中金公司研究部 重点公司简介重点公司简介 现在全球已经有多家企业在进行 mRNA 疫苗的研发，其中较为领先的是 Moderna、BioNT
23、ech、CureVac 等，几家企业的简要情况如下表所示。图表11：全球主要的mRNA疫苗研发企业 资料来源：公司官网，PubMed，中金公司研究部 公司公司/研究者研究者成立时间成立时间地点地点研究领域研究领域合作者合作者GSK-自我扩增mRNA(SAM)(alphavirus replicon)-Argos Therapeutics1997美国mRNA neoantigens(Arcelis 平台)-eTheRNA Immunotherapies2013比利时癌症、感染性疾病ShireModerna2010美国癌症、罕见病、心血管疾病、感染性疾病阿斯利康、默沙东、VertexBioNTec
24、h2008德国癌症、感染性疾病基因泰克/罗氏公司、赛诺菲、拜耳CureVac2000德国感染性疾病，癌症，罕见疾病勃林格殷格翰、赛诺菲、Acuitas中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 8 Moderna Moderna 一直专注于 mRNA 相关药物和疫苗的研发，现已有成熟的生产设施，公司有丰富的研发管线，现共有 24 个候选药物/疫苗，治疗领域涵盖了感染性疾病、肿瘤免疫治疗、罕见病、心血管疾病和自身免疫疾病等，14 个已经进入临床阶段。公司与 AZ、MSD、Vertex 等药企建立了
25、研发合作。公司采用的药物递送技术为脂质体纳米粒（LNP），可以提高 mRNA 进入细胞和释放至细胞质的效率。公司也开发了一种改进的尿嘧啶核苷酸，可以降低人体固有免疫反应系统对 mRNA 的识别。公司在 mRNA 结构元件、核苷酸修饰、药物递送技术等方面均获得了专利。公司较为领先的 CMV 疫苗、一款针对黑色素瘤的个性化肿瘤疫苗已经进入 II 期临床，Moderna 两款流感疫苗（H10N8、H7N9）、RSV 疫苗、hMPV/PIV3 疫苗、COVID-19 疫苗、Chikungunya 病毒、Zika 病毒疫苗以及针对 KRAS 突变的肿瘤疫苗在 I 期临床，值得后续跟踪。图表12:Mode
26、rna研发管线 注：截至2020年3月 资料来源：公司官网，中金公司研究部 类别类别ID适应症适应症临床前临床前临床临床I期期临床临床II期期临床临床III期及商期及商业化阶段业化阶段公司权利公司权利mRNA-1647CMV全球mRNA-1893Zika全球mRNA-1172RSVMSD需向公司支付里程碑及销售分成mRNA-1777RSV全球mRNA-1653hMPV/PIV3全球mRNA-1345RSV全球mRNA-1851H7N9流感全球mRNA-1189EBV全球mRNA-1273SARS-CoV-2全球mRNA-1944Chikungunya病毒全球AZD7970松弛素心脏衰竭美国销售
27、利润平分，阿斯利康需向公司支付美国地区以外销售分成mRNA-3630-GAL法布瑞氏症全球mRNA-6981PD-L1自身免疫性肝炎全球mRNA-6231IL-2自身免疫性疾病全球癌症疫苗mRNA-4157PCV公司与MSD平分全球销售利润mRNA-5671CRC、NSCLC、胰腺癌公司与MSD平分全球销售利润mRNA-2416OX40L实体肿瘤、淋巴瘤全球mRNA-2752OX40L/IL-23/IL-36实体肿瘤、淋巴瘤全球MEDI1191IL-12实体肿瘤美国销售利润平分，阿斯利康需向公司支付美国地区以外销售分成局部再生疗法AZD8601VEGF-A心肌缺血阿斯利康需向公司支付里程碑及销
28、售分成mRNA-3704MUT甲基丙二酸血症全球mRNA-3927PCCA/PCCB丙酸血症全球mRNA-3283PAH苯丙酮尿症全球mRNA-3745G6Pase庞贝氏症全球预防性疫苗全身分泌及细胞表面疗法瘤内肿瘤免疫全身细胞内疗法核心品种核心品种探索阶段品种探索阶段品种中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 9 BioNTech BioNTech 也是全球领先的 mRNA 药物/疫苗研发企业，公司拥有多个技术平台，除 mRNA药物/疫苗外，公司还有细胞治疗、抗体药物、小分子免疫调节剂等药
29、物研发平台。BioNTech目前有 20 余个候选药物，主要关注肿瘤、罕见病和感染性疾病等领域，mRNA 药物/疫苗共 19 个，其中 7 个进入临床阶段。公司在德国有 3 个通过 GMP 认证的生产设施。2020年 3 月，公司宣布和 Pfizer、复星合作开发针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗（BNT162），预计4 月份进入临床。在 mRNA 疫苗产品中，公司既有可供不同人使用的通用型肿瘤疫苗，也有针对每个患者的个性化肿瘤疫苗。公司采用的药物递送技术主要为脂质体，包括脂质体复合物、脂质体纳米粒等。公司在 mRNA 结构元件、药物递送技术方面也都取得了专利。FixVac：针对突变率
30、较低的肿瘤，多数患者拥有相同的肿瘤抗原，因此公司开发了不同患者均可使用的通用型肿瘤疫苗，一款通用型疫苗含有多个特定的肿瘤抗原组合。基于该技术平台开发的针对黑色素瘤、前列腺癌、HPV16+头颈癌、三阴乳腺癌、卵巢癌等的疫苗已经进入 I 期临床。iNeST：针对突变率较高的肿瘤，由于肿瘤突变率较高，不同患者之间异质性较高，因此公司开发了针对特定患者的个性化肿瘤疫苗，先收集患者的标本，进行基因测序并预测出肿瘤抗原，然后合成相应的 mRNA。最高可表达 20 种抗原，针对该技术平台开发的针对黑色素瘤的疫苗已经进入 II 期临床，多款实体瘤在 I 期临床。Intratumoral Immunothera
31、py：该类 mRNA 疫苗主要编码细胞因子，在瘤体内注射，可以促进肿瘤组织的固有和特异性免疫反应，改善肿瘤组织的微环境。目前有一款针对多个实体瘤的产品（表达 IL-12、IL15、GM-CSF、IFN-等）进入 I 期临床。RiboMabs：该平台是利用 mRNA 翻译表达蛋白的功能，在 mRNA 中导入编码特定抗体的序列，利用机体自身细胞生产相应抗体，相比在体外生产抗体药物，该方法无需在体外进行生产、纯化等工作，更加方便。目前该平台产品在临床前阶段。RiboCytokines：与 RiboMabs 类似，该平台是针对细胞因子，传统的体内注射细胞因子的方法半衰期短、生物利用度低，该平台利用机体
32、自身细胞产生细胞因子有望解决以上缺陷，可以在感染性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤疾病等发挥作用。目前该平台产品在临床前阶段。中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 10 图表13:BioNTech研发管线 注：截至2020年3月 资料来源：公司官网，中金公司研究部 CureVac CureVac 一直专注于 mRNA 药物/疫苗的研发，主要关注肿瘤、感染性疾病和罕见病。CureVac 全球首家建立符合 GMP 标准的 RNA 生产线的公司，目前有 12 个候选药物，3 个进入临床阶段。公司与 E
33、li Lilly、BI 等大型药企建立和研发合作。公司最初采用的药物递送技术为鱼精蛋白，但由于效果不佳，后转为脂质体纳米粒。公司在 mRNA 结构元件部分也取得了专利。CureVac 现有针对肿瘤的 CVB108、CV9202 以及针对狂犬病的 CV7202 进入 I 期临床阶段。类别类别平台平台候选产品候选产品适应症（靶点）适应症（靶点）临床前临床前临床临床I期期临床临床II期期临床临床III期期公司权利及合作方公司权利及合作方BNT111晚期黑色素瘤全球BNT112前列腺癌全球BNT113HPV16阳性头颈癌全球BNT114三阴性乳腺癌全球BNT115卵巢癌全球BNT116非小细胞肺癌全球
34、INESTBNT122多种实体瘤（免疫点抑制剂）基因泰克（全球销售利润五五分成）瘤内免疫疗法BNT131实体瘤（IL-12sc,IL-15sushi,GM-CSF,IFN赛诺菲（全球销售利润一定比例分成）BNT141多种实体瘤全球BNT142多种实体瘤（CD3+CLDN6）全球BNT151多种实体瘤（IL-2）全球BNT152、BNT153多种实体瘤（IL-7,IL-2）全球BNT211多种实体瘤（CLDN6）全球BNT212胰腺癌及其他癌症（CLDN18.2）全球未披露实体瘤礼来细胞筛选阶段全部肿瘤全球GEN1046（BNT311）多种实体瘤（PD-L14-1BB）Genmab（全球销售利润
35、五五分成）GEN1042（BNT312）多种实体瘤（CD404-1BB）全球靶向癌症抗体BNT321（MVT-5873）胰腺癌（sLe）全球SMMToll型结合受体BNT411实体瘤（TLR7）全球BNT161流感辉瑞BNT162COVID-19复星医药（中国）BioNTech（除中国外全球）细胞筛选阶段十余种适应症Penn细胞筛选阶段HIV盖茨基金会细胞筛选阶段肺结核盖茨基金会BNT171未披露基因泰克（全球销售利润五五分成）细胞筛选阶段超过4中罕见病基因泰克（全球销售利润五五分成）TCRs罕见疾病治疗mRNA工程细胞疗法抗体mRNAFixVacRiboMabsRiboCytokinesNe
36、xt-Gen CP免疫调制剂传染病免疫疗法CAR-T细胞中金公司研究部：中金公司研究部：2020 年年 3 月月 21 日日 请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明请仔细阅读在本报告尾部的重要法律声明 11 图表14:CureVac研发管线 注：截至2020年3月 资料来源：公司官网，中金公司研究部 应用前景及风险应用前景及风险 mRNA 疫苗应用前景广阔疫苗应用前景广阔。理论上 mRNA 拥有合成任意一种蛋白的潜能，在解决 mRNA的稳定性和递送问题后，除了用作疫苗，mRNA 也可作为蛋白质补充或替代疗法治疗其他多种疾病，因此，对于传统疫苗无力应对的多种新型病毒、癌症、代谢性疾病等，mRNA疫
37、苗均有巨大的应用潜力。另外在癌症基因测序和抗原新表位发现技术发展的基础上，mRNA 疫苗也可以针对肿瘤患者进行个性化治疗。但但 mRNA 疫苗的发展也存在一些风险疫苗的发展也存在一些风险。目前 mRNA 疫苗的安全性和有效性证据多来自动物及体外试验，人体内只有较少的 I、II 期临床证据，人体环境和动物/体外试验有较大差异，人体内的有效性是否达到理想水平仍有待进一步探索；此外对 mRNA 的副作用也要密切关注，如局部和全身炎症、药物的生物分布、免疫原的持续表达、刺激抗体的自激活，还有非原生核苷酸及载体引入的成分所具有的潜在毒性等；此外，目前药品监管部门对 mRNA 药物/疫苗还未出具特定的指导
38、原则。类别类别产品名称产品名称合作者合作者临床前药物发现临床前药物发现 临床前药物开发临床前药物开发临床临床I期期临床临床II期期CV8102（黑色素瘤、腺样囊性癌、皮肤鳞状细胞癌、头颈癌）-CV0903（实体瘤）-肿瘤抗原（5个项目，靶点未披露）礼来CV9202（非小细胞肺癌）LUDWIG、勃林格殷格翰Cas9基因编辑（肝）CRISPR罕见病（肝）-编码抗体的mRNA-未披露（眼、肺部疾病）-CV7202（狂犬病）-CV7301（流感）-CEPI-多种适应症（疟疾、轮状病毒、流行性感冒）盖茨基金会肿瘤罕见病预防传染病疫苗中金公司研究部中金公司研究部 法律声明法律声明 一般声明一般声明 本报告
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41、布的关于相关证券或其他金融工具的目标价、评级、估值、预测等观点相反或不一致，相关的交易策略不同于且也不影响分析师关于其所研究标的证券或其他金融工具的基本面评级或评分。中金公司的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和/或交易观点。中金公司没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。中金公司的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见不一致的投资决策。除非另行说明，本报告中所引用的关于业绩的数据代表过往表现。过往的业绩表现亦不应作为日后回报的预示。我们不承诺也不保证，任何所
42、预示的回报会得以实现。分析中所做的预测可能是基于相应的假设。任何假设的变化可能会显著地影响所预测的回报。本报告提供给某接收人是基于该接收人被认为有能力独立评估投资风险并就投资决策能行使独立判断。投资的独立判断是指，投资决策是投资者自身基于对潜在投资的目标、需求、机会、风险、市场因素及其他投资考虑而独立做出的。本报告由受香港证券和期货委员会监管的中国国际金融香港证券有限公司（“中金香港”）于香港提供。香港的投资者若有任何关于中金公司研究报告的问题请直接联系中金香港的销售交易代表。本报告作者所持香港证监会牌照的牌照编号已披露在报告首页的作者姓名旁。本报告由受新加坡金融管理局监管的中国国际金融（新加
43、坡）有限公司(“中金新加坡”)于新加坡向符合新加坡证券期货法定义下的认可投资者及/或机构投资者提供。提供本报告于此类投资者,有关财务顾问将无需根据新加坡之 财务顾问法 第 36 条就任何利益及/或其代表就任何证券利益进行披露。有关本报告之任何查询，在新加坡获得本报告的人员可联系中金新加坡销售交易代表。本报告由受金融服务监管局监管的中国国际金融（英国）有限公司（“中金英国”）于英国提供。本报告有关的投资和服务仅向符合2000 年金融服务和市场法 2005年（金融推介）令第 19（5）条、38 条、47 条以及 49 条规定的人士提供。本报告并未打算提供给零售客户使用。在其他欧洲经济区国家，本报告
44、向被其本国认定为专业投资者（或相当性质）的人士提供。本报告将依据其他国家或地区的法律法规和监管要求于该国家或地区提供。中金公司研究部中金公司研究部 特别声明特别声明 在法律许可的情况下，中金公司可能与本报告中提及公司正在建立或争取建立业务关系或服务关系。因此，投资者应当考虑到中金公司及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突。与本报告所含具体公司相关的披露信息请访 https:/ 612 个月，分析师预计个股表现超过同期其所属的中金行业指数；中性（NEUTRAL）：未来 612 个月，分析师预计个股表现与同期其所属的中金行业指数相比持平；跑输行业（UNDERPERFORM）：未
45、来 612 个月，分析师预计个股表现不及同期其所属的中金行业指数。行业评级定义：行业评级定义：超配（OVERWEIGHT）：未来 612 个月，分析师预计某行业会跑赢大盘 10%以上；标配（EQUAL-WEIGHT）：未来 612 个月，分析师预计某行业表现与大盘的关系在-10%与 10%之间；低配（UNDERWEIGHT）：未来 612 个月，分析师预计某行业会跑输大盘 10%以上。研究报告评级分布可从https:/ 获悉。本报告的版权仅为中金公司所有，未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式转发、翻版、复制、刊登、发表或引用。本报告的版权仅为中金公司所有，未经书面许可任何机构和个人不得以任
46、何形式转发、翻版、复制、刊登、发表或引用。V190624 编辑：赵静 中国国际金融股份有限公司中国国际金融股份有限公司 中国北京建国门外大街 1 号国贸写字楼 2 座 28 层|邮编：100004 电话：(+86-10)6505 1166 传真：(+86-10)6505 1156 美国美国 英国英国 CICC US Securities,Inc China International Capital Corporation(UK)Limited 32th Floor,280 Park Avenue 25th Floor,125 Old Broad Street New York,NY 1001
47、7,USA London EC2N 1AR,United Kingdom Tel:(+1-646)7948 800 Tel:(+44-20)7367 5718 Fax:(+1-646)7948 801 Fax:(+44-20)7367 5719 新加坡新加坡 香港香港 China International Capital Corporation(Singapore)Pte.Limited 中国国际金融（香港）有限公司中国国际金融（香港）有限公司 6 Battery Road,#33-01 香港中环港景街 1 号 Singapore 049909 国际金融中心第一期 29 楼 Tel:(+65
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