1、 题目：A 基因介导细胞骨架调控在胃癌转移中的分子机制 一、临床问题 胃癌的发病率、治疗、预后，胃癌转移一直是临床上的治疗难点，胃癌转移机制未明，有待探讨。二、科学问题 转移是肿瘤的一大特点，这个过程与细胞骨架调控有重要关系，骨架调控影响肿瘤细胞局部的细胞连接，该表自身形态，可导致肿瘤细胞在原位脱落，进入转移。三、科学假设 A 基因通过调节细胞骨架蛋白的解聚，能够促进胃癌细胞的转移，我们推测这是胃癌转移的一个可能机制。四、立项框架 1、胃癌的临床问题 2、申请者关注于胃癌的分子机制研究，从前期筛选中进行预后相关标记的筛选和验证，从中发现了一个具有临床价值的基因A 基因，其表达对于预测胃癌是否转
2、移有临床意义。3、综述该分子的研究背景和肿瘤相关发现，说明申请者后续对该分子在胃癌细胞株中的功能验证，证实该分子能够调节胃癌细胞的迁移功能，且改变细胞间的连接。4、为明确 A 调节胃癌转移的内在机制，申请者进一步鉴定其可能的调节迁移机制，发现其能够调控细胞骨架和细胞连接，并发现下游核心蛋白的调节关系。5、概要细胞骨架与细胞间连接对肿瘤转移的作用，提出几个主要的信号通路，根据文献进展提出一种与肿瘤细胞微环境相联系的转移调节机制，扩展细节。6、提出假设,A 调节细胞骨架调控并影响下游信号通路导致胃癌细胞转移。已有的实验证据：A 在细胞表型上可影响胃癌迁移能力；A 可介导细胞骨架的改变；A 可以调节某条信号通路或机制;组织样本中预实验发现其表达与临床预后相关。7、总结，我们要研究的主要内容：A、围绕 A 在胃癌中的生物学功能展开更加前面的体内体外研究；B、针对 A 调节细胞骨架的具体作用开展相互作用的分子研究；C、针对 A 的调节分子进行组织水平的大样本研究。
