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甲泼尼龙冲击治疗儿童紫癜性肾炎伴少量新月体病变的单中心回顾性研究.pdf

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资源描述

1、临床研究甲泼尼龙冲击治疗儿童紫癜性肾炎伴少量新月体病变的单中心回顾性研究刘慧丹1,2宋丹1宋纯东2张博2郭婷2杨濛2张霞2任献青11河南中医药大学,郑州450046;2河南中医药大学第一附属医院儿科,郑州477150通信作者:宋纯东,Email:开放科学(资源服务)标识码(OSID)【摘要】目的探讨甲泼尼龙(methylprednisolone,MP)冲击治疗在过敏性紫癜性肾炎(henoch-schoenleinpurpuranephritis,HSPN)伴少量新月体病变患儿中的临床疗效与安全性,以期为HSPN 伴肾脏少量新月体病变患儿的治疗提供临床依据。方法用回顾性分析方法,收集自 2015

2、年 1 月至 2021 年 6 月于河南中医药大学第一附属医院儿科肾病区住院,行肾活检确诊为 HSPN 且肾脏新月体比例在 10%20%并符合纳入标准的 142 例患儿为研究对象。根据用药情况分为 MP组 70 例和非 MP 组 72 例。观察 2 组患儿在临床疗效、药物不良反应及预后方面的差异。结果2组患儿治疗前后 24h 尿蛋白定量(24hoururinarytotalprotein,24hUTP)、尿红细胞计数均较治疗前显著下降(P0.05),血清白蛋白治疗 3、6 个月时较治疗前明显上升(P0.05),血肌酐保持稳定,2组组间比较差异无统计学意义(P0.05),MP 组治疗 6 个月时

3、 24hUTP 低于前一时间点(P0.05),非 MP 组治疗 6 个月时 24hUTP 与前一时间点比较差异无统计学意义(P0.05);2 组组间在不同时间点的完全缓解率及总有效率差异无统计学意义(P0.05);2 组患儿预后等级差异无统计学意义(P0.05),MP 组尿检异常时间、糖皮质激素服用疗程均短于非 MP 组(P0.05),MP 组复发率低于非 MP 组;MP 组不良反应发生率高于非 MP 组(P0.05)。结论MP 冲击治疗 HSPN 伴10%20%新月体病变患儿短期疗效与口服糖皮质激素相当,但降低尿蛋白的效果更稳定持久,可有效缩短患儿尿检异常时间及糖皮质激素服用疗程,降低复发率

4、,但是 MP 冲击疗法更容易出现不良反应。【关键词】甲泼尼龙;儿童;过敏性紫癜性肾炎;新月体;药物疗法;预后;不良反应基金项目:国家自然基金(82074493);河南省中医药学科领军人才项目 豫卫中医函(2021)8 号;河南省中医管理局国家中医临床研究基地科研专项重点课题(2018JDZX119);河南省中医药管理局国家中医临床研究基地科研专项普通项目(2018JDZX017)DOI:10.3969/j.issn.1671-2390.2023.08.003Efficacy and safety of methylprednisolone pulse for Henoch-Schoenlein

5、 purpura nephritis with fewcrescentic lesionsLiu Hui-dan1,2,Song dan1,Song Chun-dong2,Zhang Bo2,Guo Ting2,Yang Meng2,Zhang Xia2,Ren Xian-qing11Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;2Department of Pedi-atrics,First Affiliated Hospital,Henan University of Traditional

6、Chinese Medicine,Zhengzhou 477150,ChinaCorresponding author:Song Chun-dong,Email:【Abstract】ObjectiveToexploretheclinicalefficacyandsafetyofmethylprednisolone(MP)pulseinchildrenwithHenoch-Schoenleinpurpuranephritis(HSPN)withfewcrescenticlesionstopro-videtherapeuticrationales.MethodsAretrospectiverevi

7、ewwasconductedfor142childrenhospital-izedfromJanuary2015toJune2021.HSPNwasconfirmedbyrenalbiopsyandhadarenalcrescentpro-portionof10%-20%.Inter-groupdifferencesinclinicalefficacy,adversedrugreactionsandprognosis628临床肾脏病杂志2023年8月第23卷第8期JClinNephrol,August2023,Vol.23,No.8wererecorded.Results24hhourlyur

8、ineproteinquantification(24hUTP)andurineredbloodcellcountofchildrenin2groupspost-treatmentweresignificantlylowerthanpre-treatment(P0.05).Serumalbumin(Alb)rose markedly after 3/6-month treatment as compared with pre-treatment(P 0.05).Serumcreatinine(Scr)stabilizedandinter-groupdifferencewasnotstatist

9、icallysignificant(P0.05).24hUTPinMPgroupatMonth6waslowerthantheprevioustimepoint(P0.05).24hUTPat6monthsoftreatmentwaslowerthantheprevioustimepointinMPgroup(P0.05)and24hUTPat6monthsoftreatmentinnon-MPgroupwasnotstatisticallysignificantcomparedwiththeprevioustimepoint(P0.05);Inter-groupdifferencesinco

10、mpleteremissionrateandtotaleffectiverateatdifferenttimepointswerenotstatisticallysignificant(P0.05);Inter-groupdifferencesinprognosticgradewerenotstatisticallysignifi-cant(P0.05)andtimeofabnormalurinalysiswasshorterinMPgroupthanthatinnon-MPgroup(P0.05).TimeofabnormalurinalysiswasshorterinMPgroupthan

11、thatinnon-MPgroup(P0.05),durationofglucocorticoiddosingwasshorterinMPgroupthanthatinnon-MPgroup(P0.05)andrecur-renceratewaslowerinMPgroupthanthatinnon-MPgroup;theincidenceofadversereactionswashigh-erinMPgroupthanthatinnon-MPgroup(P0.05).ConclusionsInHSPNchildrenwith10%-20%crescenticlesions,short-ter

12、mefficacyofMPshocktherapyiscomparabletothatoforalglucocorticoids.However,theeffectofreducingurinaryproteinismorestableandlong-lastinganditcaneffectivelyshort-enthedurationofabnormalurinalysisandthecourseofglucocorticoiddosingandreducetherecurrencerate.However,MPshocktherapyismorepronetoadverseeffect

13、s.【Key words】Methylprednisolone;Child;Hypersensitivepurpuranephritis;Crescent;Drugtherapy;Prognosis;AdversereactionsFund program:NationalNaturalScienceFoundationofChina(82074493);HenanProvincialTradi-tionalChineseMedicineDisciplineLeadingTalentProject(YWZYH-2021-8);KeyScientificResearchProject of Na

14、tional Clinical Research Base of Traditional Chinese Medicine in Henan Province(2018JDZX119);GeneralScientificResearchProjectofNationalClinicalResearchBaseofTraditionalChineseMedicineofHenanProvincialAdministrationofTraditionalChineseMedicine(2018JDZX017).DOI:10.3969/j.issn.1671-2390.2023.08.003过敏性紫

15、癜(henoch-schnleinpurpura,HSP)是儿童最常见的血管炎,临床主要表现为非血小板减少性紫癜、胃肠道疼痛或出血、关节痛和肾脏损害,常呈自限性1,30%50%的 HSP 会累及肾脏,即过敏性紫癜性肾炎(henoch-schnleinpurpuranephritis,HSPN)2,是中国学龄期儿童最常见的继发性肾小球疾病,新月体形成是其主要特点之一,HSPN 肾活检出现新月体比例约占 30%70%3-5。HSPN 伴新月体病变的治疗存在较大争议,糖皮质激素(glu-cocorticoids,GC)是肾上腺分泌甾体类激素之一,最显著的作用就是抑制炎症和免疫反应。甲泼尼龙(meth

16、ylprednisolone,MP)是一种中效的 GC,等效剂量和抗炎作用是氢化可的松的 5 倍,血清半衰期是氢化可的松的 2 倍,抗炎作用是泼尼松的 1.4倍6。2012 年 KDIGO 指南指出新月体50%除口服 GC 外可加用 MP 冲击治疗7,但是儿童 HSPN的病理表现以新月体50%居多8,仅针对新月体50%提供治疗方案并不符合 HSPN 患儿的临床特征。有学者认为将 HSPN 新月体病变50%的病变分类标准细化,有助于更准确的判断肾损伤的严重程度,从而制定积极有效的治疗方案,改善预后9。近年欧洲 SHARE 共识、2021 年 KDIGO 指南文献 10-11进一步提出新月体50%

17、MP 冲击疗法也可以作为一线治疗,并且已有文献证明 MP冲击疗法可用于治疗 HSPN 伴少量新月体病变12-14。我们临床观察发现肾脏病理新月体50%,尤其是新月体在 10%20%的 HSPN 患儿是否行 MP 冲击对临床疗效影响较大,故本研究通过回顾性分析河南中医药大学第一附属医院儿科肾病区,使用 MP冲击疗法治疗 HSPN 伴少量新月体病变患儿的有效率及不良反应发生情况,评价 MP 冲击治疗HSPN 伴少量新月体病变患儿的疗效及安全性。对象与方法一、研究对象回顾性分析自 2015 年 1 月至 2021 年 6 月于河南中医药大学第一附属医院儿科肾病区住院,行肾活检后确诊为 HSPN 且新

18、月体比例在 10%20%临床肾脏病杂志2023年8月第23卷第8期JClinNephrol,August2023,Vol.23,No.8629的患儿,共142 例。根据治疗方案将其分为MP 组70例和非 MP 组 72 例。随访时间截止为 2022 年 1 月。二、研究方法1.资料收集以患儿接受肾活检前最后一次检查数据为研究基线,收集患儿临床资料,同时记录随访 1、3、6 个月的主要疗效指标、末次随访指标及不良反应发生情况。(1)一般资料:病史、年龄、性别、身高、体重、血压、治疗方案、临床分型、病理分级;(2)实验室检查:尿常规、24h 尿蛋白定量(24hoururinarytotalprot

19、ein,24hUTP)、血肌酐(serumcreatinine,Scr)、血尿素氮(bloodureanitro-gen,BUN)、血尿酸(blooduricacid,SUA)、血清白蛋白(bloodserumalbumin,Alb)、估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、血总胆固醇(totalcholesterol,TC);(3)随访指标:后续治疗情况、尿蛋白转阴时间、停药时间、目前病

20、情等。2.治疗方案两组均给予包括中药辨证施治、血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-convertingenzymeinhibitors,ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(angiotensinreceptorblockers,ARB)类药物在内的基础治疗。两组基础治疗采用低盐、优质低蛋白饮食,根据病情需要给予利尿、免疫抑制剂(主要为雷公藤多苷片,江苏美通药业,国药准字Z33020422,口服,1.5mgkg1d1,每日三次)等治疗。MP 组给予注射用 MP 冲击 1530mgkg1d1或1000mgkg1d1,最大剂量不超过 1g/d,每日 1 次或隔日 1 次,3 次为 1 疗程

21、,冲击后继续予醋酸泼尼松片1.52.0mgkg1d1,最大剂量不超过60mg/d。非 MP 组给予口服醋酸泼尼松片起始为 1.52.0mgkg1d1,最大剂量不超过 60mg/d,口服 4 周改为隔日口服,4 周后逐渐减量。3.疗效比较(1)分别计算两组完全缓解率、总有效率,并比较完全缓解率、部分缓解、无效的分布情况;(2)比较两组患儿各个时间点的尿常规、肾功能等指标变化。4.相关定义(1)疗效评价:完全缓解,尿红细胞阴性,24hUTP0.2g,临床表现及体征全部消失;显著缓解,尿红细胞计数、24hUTP 持续下降50%,临床表现及体征基本消失;部分缓解,尿红细胞计数、24hUTP 减少25%

22、,临床表现及体征明显消失;无效,临床表现与体征、实验室检查均无改善。总有效率为完全缓解率、显著缓解率、部分缓解率之和。(2)预后评价,按 Couna-han 等的预后分级标准定义分 AD 级:A 级(完全缓解),体格检查、尿检查及肾功能均正常,持续时间3 个月;B 级(轻微尿检异常),患儿体检和肾功能正常,有镜下血尿和(或)蛋白尿,24hUTP1g 或0.04gkg1d1,尿红细胞10/HP,肾功能正 常;C 级(活 动 性 肾 病),24 hUTP 1 g 或0.04gkg1d1,尿红细胞10/HP,伴或不伴高血压,eGFR60mLmin1(1.73m2)1;D 级(肾功能不全),BUN 和

23、/或 Scr 升高,eGFR60mLmin1(1.73m2)1,包括终末期肾病、肾移植或死亡。其中,认为 A 级和 B 级预后好,C 级和 D 级预后差。(3)采用 Schwartz 公式得出 eGFR15。(4)复发:缓解后又出现肉眼血尿或 1 周 3 次镜下血尿红细胞3 个/HP;1 周内 3 次尿常规定性示尿蛋白阳性或24hUTP0.15g 或尿蛋白/肌酐(mg/mg)0.2。三、统计学方法x采用 SPSS26.0 软件对数据进行处理分析。符合正态分布的计量资料采用 s 表示,组间比较采用两独立样本 t 检验,呈偏态分布的计量资料用 M(Q1,Q3)表示,采用 Mann-WhitneyU

24、 进行组间比较。计数资料采用 2检验或 Fisher 确切概率法检验。对符合正态分布的重复测量数据进行重复测量方差分析,若不符合正态分布,使用广义估计方程,P0.05 为差异有统计学意义。结果一、纳入患儿的一般情况两组患儿的年龄、性别,接受治疗前的身高、体重、收缩压、舒张压、Scr、eGFR、SUA、BUN、24hUTP、尿红细胞计数、Alb、肾脏病理分级均差异无统计学意义(P0.05)。(表 1)二、实验室指标MP 组较非 MP 组各个时间点的 24hUTP 均比前一个时间点低(P0.05)。两组治疗 3 个月和6 个月后的 Alb 水平均比治疗前高(P0.05)。两组各个时间点的尿红细胞计

25、数均较治疗前低(P0.05)。(表 2)三、临床疗效及预后1.临床疗效根据已定的疗效评价标准对两组患儿进行疗效评估。治疗 1、3、6 个月后两组的完全缓解率及总有效率均随着疗程的增加逐渐升高,但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。(表 3)630临床肾脏病杂志2023年8月第23卷第8期JClinNephrol,August2023,Vol.23,No.82.预后本研究共随访到 104 例患儿(73.2%),失访率 26.8%,MP 组预后 A 级 44 例,B 级 10 例,无 C、D 级病例,非 MP 组预后 A 级 44 例,B 级6 例,无 C、D 级病例。MP 组随访时间为(28

26、.4118.18)个月,非 MP 组随访时间为(34.5515.10)个月,两组随访时间差异无统计学意义(P0.05)。MP 组尿检异常时间短于非 MP 组(P0.05)。MP组激素服用疗程短于非 MP 组(P0.01)。MP 组复发率低于非 MP 组(P0.05)。(表 4)四、不良反应MP 组不良反应发生率高于非MP 组(P0.05)。(表 5)表 1两组患儿基线资料比较(n=142)指标例数年龄(岁)男/女(例)身高(cm)体重(kg)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)24hUTP(g)红细胞计数(/L)血肌酐(mol/L)白蛋白(g/L)eGFRmLmin-1(1.73m2)-1a/

27、b(例)MP 组7011.573.2245/25148.3619.5441.2014.41115.0412.1970.038.761.981.44248.55(72.13,582.63)42.7112.6936.107.00260.15109.1241/29非MP 组7210.832.6442/30147.2116.5542.1315.70116.7613.9370.9711.171.781.56217.20(79.83,476.30)39.5310.8037.195.38285.40101.0548/24P 值-0.1380.4670.7120.7150.4350.5770.4340.919

28、0.1110.3010.1550.319 xs注:24hUTP 为 24h 尿蛋白定量;eGFR 为估算肾小球滤过率;MP 为甲泼尼龙;符合正态分布的数据采用表示,符合偏态分布的数据用M(Q1,Q3)表示;1mmHg=0.133kPa。表 2两组患儿各个时间点主要疗效指标变化指标时间MP 组(n=70)非 MP 组(n=72)统计量P 值24h 尿蛋白定量(g)治疗前1.981.441.781.560.027c0.434治疗 1 个月0.810.84ab0.740.80ab0.001c0.581治疗 3 个月0.320.47ab0.430.63ab4.398c0.271治疗 6 个月0.230

29、.36ab0.270.44a1.261c0.530白蛋白(g/L)治疗前36.107.0037.195.384.291c0.301治疗 1 个月36.693.0937.574.874.731c0.204治疗 3 个月38.364.71ab39.763.86ab1.949c0.069治疗 6 个月41.024.28ab41.573.20ab1.164c0.413血肌酐(mol/L)治疗前42.7112.6939.5310.801.838c0.111治疗 1 个月39.2612.7636.3310.230.510c0.148治疗 3 个月41.4612.9137.8714.150.178c0.20

30、6治疗 6 个月41.0110.9538.3711.060.157c0.251尿红细胞(/L)治疗前248.55(72.13,582.63)217.20(79.83,476.30)0.102d0.919治疗 1 个月80.60(20.05,287.55)a75.65(29.60,231.18)a0.435d0.663治疗 3 个月71.70(32.15,154.35)a46.80(22.28,123.70)a1.543d0.123治疗 6 个月30.30(9.85,62.35)a28.15(12.65,97.03)a0.364d0.716 xs注:a表示与本组治疗前比较,P0.05;b表示与本

31、组前一时间点比较 P0.05。c为 F 值,d为 Z 值;符合正态分布的数据采用表示,符合偏态分布的数据用M(Q1,Q3)表示。表 3两组患者临床疗效比较组别例数完全缓解(例)显著缓解(例)部分缓解(例)无效(例)完全缓解率(%)P 值总有效率(%)P 值治疗 1 个月0.199a0.735aMP 组70831131711.675.4非 MP 组721425171619.477.8治疗 3 个月0.307b0.490bMP 组7030277543.592.8非 MP 组72372011352.195.8治疗 6 个月0.054a0.746aMP 组70518547594.1非 MP 组7243

32、158659.791.7注:a为组间比较采用 2检验;b为组间比较采用 Fisher 确切概率法;MP 为甲泼尼龙。临床肾脏病杂志2023年8月第23卷第8期JClinNephrol,August2023,Vol.23,No.8631 讨论MP 主要是通过耦合受体介导的药物基因组机制发挥抗炎作用以及产生不良反应,组织间质液中的游离(未结合)MP 分布到细胞内空间中,然后通过细胞膜与细胞质内的糖皮质激素受体(gluco-corticoidreceptor,GR)结合激活 GRMP,主要是通过耦合受体介导的药物基因组机制发挥抗炎作用以及产生不良反应16-17。MP 在众多 GC 中与 GR的亲和力

33、最强,是唯一可用于冲击疗法的药物,它与 GR 的结合率分别约是泼尼松、氢化可的松的12 倍及 23 倍,且水钠潴留反应较小,不会影响到体内外液体的恒定量6。MP 冲击疗法是一种在短时间内快速静脉注射大剂量 MP 以控制病情发展的治疗方法,与常规使用 GC 相比起效更快,可以迅速抑制酶的活性,并使激素特异性受体达到饱和,且 MP 对于下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamus-pituitary-adrenalcortex,HPA)轴抑制作用弱、水溶性强、易达到血浆高浓度,故可大剂量冲击18。但是目前国内外缺乏将新月体50%患儿细化的研究,也未明确 MP 冲击疗法在治疗 HSPN 伴少量

34、新月体中的地位。本研究通过回顾性分析,对比观察 MP 冲击与单纯口服 GC 治疗 HSPN 伴 10%20%新月体病变患儿的疗效及安全性,对其进行客观评价。蛋白尿是 HSPN 最常见的临床表现之一,不仅是肾脏疾病的标志,更是肾脏疾病进展的高危因素19。国内外研究表明持续肾病水平的蛋白尿会严重影响 HSPN 的预后,即使轻度蛋白尿的 HSPN患者也可能伴随严重的肾脏病理改变2,20-21,故及时有效的降低蛋白尿是治疗 HSPN 首要考虑的问题22-24,也有学者认为蛋白尿与新月体的形成密切相关25。我们的研究结果发现随着治疗时间的延长,2 组患儿的 24hUTP 较治疗前均明显下降;将治疗各个时

35、间点与前一时间点进行比较,即治疗 3个月后与治疗 1 个月后、治疗 6 个月后与治疗 3 个月后的 24hUTP 分别进行比较发现,观察组各个时间点的 24hUTP 始终比前一时间点低,但是对照组第 6 个月时 24hUTP 与前一时间点比较差异无统计学意义,且治疗 6 个月后观察组的 24hUTP 低于对照组。各个时间点两组组间比较差异均无统计学意义,说明两组均可有效减少尿蛋白,但是观察组较对照组降低尿蛋白的疗效更加持久稳定。对预后的研究也证实了 MP 冲击疗法对伴有10%20%新月体病变 HSPN 患儿的尿蛋白有长期影响。我们的研究结果发现 MP 组尿检异常时间短于非 MP 组,且 MP

36、组 GC 服用疗程明显短于对照组,说明 MP 冲击疗法相较于单纯口服 GC 而言,不仅降蛋白的疗效更加稳定持久,还可以有效缩短患儿尿检异常时间及 GC 服用疗程。有日本学者提出 MP 冲击疗法不仅对早期减少 GC 用量有效,而且可以缩短 GC 的使用疗程,与本研究得出的结论一致26。经治疗,两组患儿的尿红细胞计数均下降,Alb 水平均上升,这说明两种治疗方案均可以减少尿红细胞计数、升高 Alb。本研究中纳入的患儿绝大多数 Scr 水平未见明显异常,因而后续还需要对 Scr 水平异常的患儿进一步临床观察,得出更加准确的结论。根据已定的疗效评价标准对两组患者进行疗效评估,发现两组间治疗 1、3、6

37、 个月的完全缓解率、总有效率差异均无统计学意义,故认为两种治疗方案在短期内疗效相当,但是本研究通过随访发现,MP 组患儿后期的复发率低于非 MP 组。国内外尚缺乏 MP 冲击疗法治疗 HSPN 尤其伴随新月体50%的研究,但是一项最新的关于 MP 冲击疗表 42 组患儿预后比较分组例数预后等级(A/B,例)xs尿检异常时间(月,)xs糖皮质激素服用疗程(月,)复发 例(%)MP 组5444/105.075.075.812.416(11.1)非 MP 组5044/67.795.918.254.6414(28.0)P 值0.3570.045a0.004b0.029c注:经两独立样本 t 检验,aP

38、0.05,bP0.01;c为经 2检验,2=4.767,P0.05;MP 为甲泼尼龙。表 52 组患儿不良反应发生情况组别例数感染肝损伤血脂、血糖异常高眼压发生率(%)MP 组54225220.4非 MP 组5002004.0a注:a,与 MP 组相比,2=7.142,P=0.008;MP 为甲泼尼龙。632临床肾脏病杂志2023年8月第23卷第8期JClinNephrol,August2023,Vol.23,No.8法治疗 IgA 肾病(IgAnephropathy,IgAN)的随机对照研究,结果表明 MP 冲击治疗 IgAN(新月体50%)不仅可以有效降低蛋白尿,保护肾功能还可以减少复发次

39、数,由于 IgAN 是一种在组织学上与 HSPN 相似的疾病27-28,故该研究结果对 HSPN具有一定的参考价值。GC 的作用广泛而复杂,其治疗用途受到各种不良反应的限制,如骨质疏松、高血糖症、胰岛素抵抗、脂肪沉积障碍、高血压和肌肉萎缩等,同时GC 也会产生耐药性29。本研究发现 MP 组出现感染 2 例,肝损伤 2 例,血脂、血糖异常 5 例,高眼压2 例,共计不良反应 11 例;非 MP 组出现肝损伤2 例,MP 组不良反应发生率明显高于非 MP 组。大剂量 GC 的应用会抑制正常免疫诱发或者加重感染30,故临床中使用 MP 冲击时应注意增强患儿的免疫力,嘱患儿家属加强护理,预防感染。血

40、糖水平的急性剂量依赖性升高是 MP 冲击疗法的不良反应之一,一方面 GC 诱发的高血糖如果不及时控制,极有可能诱发感染,另一方面随着 GC 使用疗程的增长也可能会出现空腹血糖升高、糖耐量受损等表现31,故在 GC 使用过程中对血糖的监测也应该给予充分的重视。研究认为长期使用 GC会引起高脂血症,且高脂血症会进一步造成高血压及股骨头无菌性缺血坏死17。本研究中 MP 组出现 2 例高眼压,GC 引起的高眼压和随之而来的青光眼在成人中早已得到证实32,但是近年研究发现 GC 在儿童中引起高眼压并进展至青光眼的风险不仅高于成人,且更严重、进展速度更快33-34。由于激素性眼病的发生具有隐蔽性,儿童的

41、表达能力有限,一些临床医生不熟悉 GC 的这种不良反应,故极易诊断不及时甚至漏诊、误诊35。因此临床上使用 GC 时也要重视预防 GC 对眼部的不良反应,早诊断、早治疗,以免出现不可逆的视功能损伤。综上所述,MP 冲击治疗 HSPN 伴 10%20%新月体病变患儿短期疗效与口服 GC 相当,但降低尿蛋白的效果更稳定持久,且可有效缩短患儿尿检异常时间及 GC 服用疗程,降低复发率,但是 MP冲击疗法更容易出现不良反应。故临床中使用GC 时要注意预防各种不良反应的发生,以期在临床中应用 MP 冲击疗法治疗 HSPN 伴少量新月体病变时保证治疗效果的同时降低不良反应的发生率。利益冲突所有作者均声明没

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