1、调查研究/论著产前发热的早产孕妇合并组织学绒毛膜羊膜炎的相关因素分析林楠1，2，夏缘青1，2，华人意1，21.上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院，上海 200030;2.上海市胚胎源性疾病重点实验室，上海 200030基金项目:国家重点研发计划(2018YFC1004600)通信作者:华人意，Email:renyi3551_cn 摘要:目的探讨发生产前发热的早产孕妇中组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)对母婴结局的影响及 HCA 的相关因素。方法选取 2018 年 1 月2020 年 12 月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院早产、单胎活产分娩，且产前测量体温37.5的孕妇 220 例，
2、根据胎盘病理检查结果分为 HCA 组(101 例)和对照组(119 例)。比较两组孕妇的各项临床特征及早产儿结局，并通过多因素 logistic 回归模型分析 HCA 的相关因素。结果HCA 组早产儿先天性感染和败血症发生率明显高于对照组(均 P0.05)。HCA 组孕妇胎膜早破的发生率高于对照组，且发生胎膜早破的孕周小于对照组(均 P0.05)。两组孕妇在发热时距已发生胎膜早破的间隔时间比较差异有统计学意义(P0.05)，24 h发热距胎膜早破时间48 h(O=3.603，95%CI:1.02712.644)和发热距胎膜早破时间48 h(O=6.201，95%CI:1.72922.238)是
3、发生 HCA 的相关因素。结论HCA 造成早产儿的不良结局，密切监护胎膜早破潜伏时间，对发热的未足月胎膜早破孕妇破水时长超过 24 h 或 48 h 应积极进行产科干预，以改善早产儿预后。关键词:组织学绒毛膜羊膜炎;产前发热;早产;胎膜早破中国图书分类号:714.25文献标识码:A文章编号:1001-4411(2023)03-0488-05;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.03.027elated factors of histologic chorioamnionitis in preterm birth inpregnant women w
4、ith prenatal feverLIN Nan，XIA Yuanqing，HUA enyiThe International Peace Maternity and Child Health Hospital，School of Medicine，Shanghai Jiaotong University，Shanghai，200030，China;Shanghai Key Laboratory of Embryo Original Diseases，Shanghai，200030，ChinaAbstract:ObjectiveTo investigate the effect of his
5、tologic chorioamnionitis(HCA)on maternal and infantile outcomes in pretermpregnant women with prenatal fever and the related factors of HCA.MethodsFrom January 2018 to December 2020，220 pregnant womenwho delivered preterm and single birth alive with temperature 37.5 or more than 37.5 were selected a
6、nd divided into HCA group(101cases)and control group(119 cases)according to the results of placental pathology.The clinical characteristics and premature outcome ofpregnant women in the two groups were compared，and the related factors of HCA were analyzed by multivariate logistic regression mod-el.e
7、sultsThe incidence rates of congenital infection and neonatal sepsis in HCA group was significantly higher than those in control group(P0.05).The incidence rate of premature rupture of membranes in HCA group was higher than that in control group，and the gestationalage of premature rupture was smalle
8、r than that in control group(P0.05).There were significant differences in the interval between the on-set of fever and the occurrence of premature rupture of membranes between the two groups(P0.05).24 Hoursthe interval between feverand premature rupture of membranes48 hours(O=3.603，95%CI:1.02712.644
9、)and the interval between fever and premature rup-ture of membranes48 hours(O=6.201，95%CI:1.72922.238)were associated with HCA.ConclusionHCA causes the adverseoutcome of premature infants.The latent time of premature rupture should be closely monitored，and obstetric intervention should be activelyca
10、rried out for pregnant women with preterm premature rupture of membranes with fever whose rupture duration exceeds 24 hours or 48 hoursto improve the prognosis of premature infants.Keywords:Histologic chorioamnionitis;Prenatal fever;Preterm birth;Premature rupture of membranes绒毛膜羊膜炎(CAM)指病原微生物直接侵入绒毛
11、膜、胎盘或脐带导致宫内出现急性炎症反应，可导致早产、胎膜早破、胎儿窘迫、死胎、新生儿感染及产褥感染等不良结局，危害母婴健康13。CAM 分为临床绒毛膜羊膜炎(CCA)和组织学绒毛膜羊膜炎(HCA)，CCA 诊断依据孕妇体温38伴胎心增快、或伴阴道脓性分泌物或伴血白细胞计数升高，而HCA 的诊断基于产后胎盘病理检查发现 CAM4，目前尚缺乏产前诊断 HCA 的有效方法。有研究1，5 表明 HCA 与早产密切相关，早产是围生儿发病及死亡的主要原因，而存在宫内感染的早产儿围生期缺氧、脑性瘫痪、支气管肺发育不良、新生儿肺炎、早发型新生儿败血症及新生儿死亡等风险明显增高2，6。目前，临床对产前宫内感染的
12、判断大多参照 CCA 的诊断标准，CCA 的首要诊断条件是母体发热，对发热的处理依据临床观察补充更多的证据来判断是否存在CCA。HCA 作为羊膜腔感染的金标准，发生率是884中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3CCA 的 23 倍3，且 CCA 对于 HCA 的诊断存在偏差，两者符合性存在差异5。因此，早期识别出产前发热中最终确诊 HCA 的孕妇并积极处理，对于本来就器官发育不成熟的早产儿更为重要。基于此，本研究回顾性分析产前发热的早产孕妇合并 H
13、CA 的临床特征和母婴结局，探讨其影响因素，以期为产前发热的早产孕妇临床诊疗提供参考依据，从而改善母婴预后。1资料与方法1.1资料来源选取 2018 年 1 月2020 年 12 月在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院早产分娩(28 36+6周)，且产前间隔 30 min 测量 2 次体温37.5 的孕妇，排除多胎妊娠、死胎、死产及胎盘病理资料缺失的病例，共计 220 例纳入研究。依据胎盘病理检查结果是否存在 HCA，分为 HCA 组(101 例)和对照组(119 例)。1.2方法收集所有孕妇的年龄、孕前体质指数(BMI)、孕产次、受孕方式、妊娠并发症和合并症、分娩孕周、分娩方式、发热体
14、温、临床确诊 CCA、发热时胎膜早破情况、羊水情况、硬膜外镇痛及阴道分泌物培养结果等临床资料与新生儿出生体质量、Apgar 评分、新生儿并发症等早产儿结局。当发现孕妇产前发热时，立即行血常规及 C反应蛋白检测，依据检测结果结合孕妇生命体征、胎心监护及产程进展，合理使用抗生素，必要时急诊产钳或剖宫产终止妊娠。产后新鲜的胎盘经福尔马林溶液浸泡固定，取材后对组织块进行常规脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋、切片及苏木精伊红染色。胎盘组织病理检查每高倍视野中性粒细胞数量超过 5 个即诊断为 HCA7。依据胎盘组织病理检查是否存在 HCA 分组比较各项母婴临床资料。1.3统计学分析采用 SPSS 24.0 统计
15、软件和3.5.1 统计软件的 Optimal Cutpoints 软件包进行数据分析。利用 KolmogorovSmirnov 检验评估连续性变量是否符合正态分布，正态分布变量用均数标准差表示，采用 t 检验进行组间比较。非正态分布变量用中位数(下四分位数，上四分位数)M(P25，P75)表示，采用MannWhitney U 检验进行组间比较。分类变量用例(%)表示，采用2检验或 Fisher 确切概率法进行组间比较。将经单因素检验结果显示差异有统计学意义的变量作为自变量，将 HCA 作为因变量，采用多因素 logistic 回归分析检验。所有统计学上的显著性差异定义为双尾 P0.05。2结果
16、2.1两组孕妇和早产儿的基本情况比较两组孕妇的年龄、孕前 BMI、孕次、产次、受孕方式、分娩孕周及分娩方式比较差异均无统计学意义(均 P 0.05)。HCA 组早产儿先天性感染和败血症发生率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(均 P 0.05)，而早产儿出生体质量、1 min Apgar 评分及住院或转院人数比较差异均无统计学意义(均 P 0.05)。见表 1。表 1HCA 组与对照组孕妇及早产儿的基本情况比较 例(%)组别年龄(岁)M(P25，P75)孕前 BMI(kg/cm2)M(P25，P75)孕次初次1 次产次初产经产HCA 组30.00(29.00，33.00)21.18(19.45，23.01)55(54.46)46(45.54)79(78.22)22(21.78)对照组31.00(28.00，33.00)20.95(19.48，23.35)67(56.30)52(43.70)96(80.67)23(19.33)t/2值0.2340.0680.0750.202P 值0.050.050.050.05组别受孕方式自然怀孕辅助生殖分娩孕周(周)M(P25，P75)分娩方式阴道顺
