1、双通道抗炎 全面控制哮喘,主要内容,哮喘控制现状不容乐观,哮喘未控制的原因之一没有全面抗炎,联合顺尔宁，全面控制哮喘,我国中-重度哮喘未控制率高达55%,1.Zhong N,et al.Ther Adv Respir Dis.2016;10(6):507-517.,研究设计：一项横断面、观察性研究，于2012年11月至2013年6月在中国34个城市48家三级医院开展，共纳入4125名17-94岁的哮喘患者（不包括轻度哮喘和间歇性哮喘患者），患病时长至少3个月，过去12个月内曾出现哮喘症状或接受哮喘药物治疗。研究使用哮喘控制测试（ACT）评估哮喘控制状态，定义ACT评分20分为哮喘控制，19分为
2、哮喘未控制；使用多元逻辑回归分析模型确定与哮喘未控制相关的风险因素。,中国一项横断面、观察性研究显示1：,55.1%(2271/4125),Ref 1,P 510,Col 2,Para 2,L1-4,P 512,Tab 1,70%的患者过去1个月内曾出现哮喘症状,1.Zhong N,et al.Ther Adv Respir Dis.2016;10(6):507-517.,中国一项横断面、观察性研究显示1：,70.4%,53.2%,59.2%,25.3%,47.8%,哮喘症状,日间哮喘症状2次/周,活动受限,夜间症状/夜醒,缓解剂使用2次/周,n=4123,Ref 1,P 510,Col 1,
3、Para 1,Fig 1,哮喘未控制患者的生活质量明显下降,1.Zhong N,et al.Ther Adv Respir Dis.2016;10(6):507-517.,中国一项横断面、观察性研究显示1：,8.0,7.0,6.0,5.0,4.0,3.0,2.0,1.0,0.0,Mini AQLQ评分平均值,总分,症状,活动,情感,环境,4.1*,5.5,5.6,6.2,5.1,4.8,4.8*,3.7*,3.8*,4.0*,*组间比较：P0.001,Ref 1,P 510,Col 2,Para 3,P 511,Col 1,Para 1,P 513,Fig 3,主要内容,哮喘控制现状不容乐观,
4、哮喘未控制的原因之一没有全面抗炎,联合顺尔宁，全面控制哮喘,气道炎症是导致哮喘症状的根本原因,气道炎症,症状,2.Global Initiative for Asthma.Global Strategy for Asthma Management and Prevention,2017.Available from:www.ginasthma.org,运动,天气变化,Ref 2,P 14,Definition of asthma,and Para 1 under Description of asthma,L4-5,正常气道,哮喘气道,气道炎症诱发气道重塑，哮喘进一步恶化,完全恢复,正常，亚临
5、床状态,触发物,气道重塑平滑肌增厚胶原沉积基底膜增厚,炎症和气道高反应性,气道阻塞,部分恢复,粘液和细胞碎片,水肿,支气管痉挛,触发物,3.Cline Bergeron,et al.Can Respir J.2010;17(4):e85-e93.4.Papadopoulos NG,et al.Allergy.2012;67(8):976-997.,Ref 3,P e86,Abstract,Col 1,L5-10,Ref 4,P 5,Col 1,Para 2,L1-3,Col 2,Para 2,L4-11,P 6,Fig 2,哮喘患者气道发生病理改变,5.Busse WW,Lemanske RF
6、 Jr.N Engl J Med.2001;344(5):350-362.,无哮喘人群,轻度哮喘患者,气道上皮剥脱、炎症细胞浸润上皮杯状细胞增生基底膜增厚，基底膜下层出现胶原沉积,Ref 5,P 350,Col 2,Para 2,L7-11,P 351,Fig 1,白三烯是气道炎症中的重要介质,GINA 2017对半胱氨酰白三烯的描述,半胱氨酰白三烯主要由肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放，是哮喘重要的炎症介质之一，具有强大的致支气管收缩作用和促炎作用，也是唯一的一类被抑制后与肺功能和哮喘症状改善相关的炎症介质,6.Global Initiative for Asthma.Global Strateg
7、y for Asthma Management and Prevention,2017:Online Appendix.Available at:,Ref 6,P 19,Box A3-3,Cysteinyl leukotrienes,白三烯通过与白三烯受体结合发挥作用,7.Drazen JM,et al.N Engl J Med.1999;340(3):197-206.,白三烯的合成及其介导的气道反应,细胞核,细胞质,胞浆型磷脂酶A2,花生四烯酸,5-脂氧合酶激活蛋白,5-脂氧合酶,LTA4,核膜,LTC4合成酶,LTB4,环氧化物水解酶,细胞外间隙,BLT受体,跨膜转运蛋白,LTD4,LTC
8、4,LTE4,CysLT1受体,细胞膜,趋化作用,气道平滑肌收缩嗜酸性粒细胞迁移水肿,Ref 7,P 198,Fig 1,删除了两个作用靶点,白三烯在气道炎症中的作用,8.Hay DWP,et al.Trends Pharmacol Sci 1995;16:304-309.,白三烯通过与白三烯受体结合，介导一系列气道反应,Ref 8,P 308,Fig 3,白三烯与其他炎症介质的相互作用,9.Peters-Golden M,Henderson WR Jr.N Engl J Med.2007;357(18):1841-1854.,白三烯与细胞因子相互调节，放大炎症反应,白三烯,细胞因子,白三烯受体,细胞因子受体,Ref 9,P 1847,Col 1,Para 4,P 1848,Fig 3A,糖皮质激素能否有效抑制白三烯的合成？,糖皮质激素对白三烯的影响,
