1、第十七章 免疫耐受,我国心脏器官移植技术获重大突破 通过骨髓干细胞移植诱导免疫耐受被认可作者:王君平 来源:人民日报 2013年12月23日 09:16 人民日报北京12月22日电21日，中国心衰内外科治疗高峰论坛在京召开，这是目前国内第一次专门针对心衰内外科诊断治疗技术的高峰论坛。北京安贞医院孟旭教授带领的团队，通过骨髓干细胞移植诱导心脏移植后免疫耐受，可以实现移植心脏被患者免疫系统“认可”，仅需少量甚至不需要服用免疫抑制药物，从而实现移植患者的长期生存，并大大减少患者家庭和社会医疗的负担。目前，该团队已成功完成5例骨髓腔内骨髓移导心脏移植免疫耐受病例。,大纲,1掌握 免疫耐受、自身免疫耐受
2、的概念。2熟悉 影响适应性免疫耐受形成的因素。3了解 天然免疫耐受和适应性免疫耐受形成的机制。,前 言,概念 免疫耐受（Immunological tolerance）：是指免疫系统对某些特定抗原所表现出的特异性无应答现象。免疫原(immunogens)：诱导机体产生免疫应答的抗原。耐受原(toleragen)：诱导产生免疫耐受的抗原。,自身免疫耐受(self-tolerance)，天然免疫耐受(natural tolerance)：正常免疫系统具有区别“自己”和“非己”的能力，通常对自身抗原则处于不应答状态，这种免疫系统的生理功能称为自身免疫耐受。获得性免疫耐受：在某些条件下，免疫系统对本应
3、发起免疫应答的抗原产生的不应答状态。,第一节 天然免疫耐受的形成机制,免疫耐受的形成机制包括：固有性免疫系统中的免疫耐受（吞噬细胞、NK、补体等）适应性免疫系统中的免疫耐受（T、B细胞等）,一、固有免疫系统的免疫耐受 两种机制避免自身反应：一是由于缺乏识别自身抗原的受体，使自身抗原处于被忽视的状态。二是由于某些细胞表面存在抑制性受体或抑制性结构，传递抑制性信号到细胞内，使细胞处于不应答状态。,二、适应性免疫系统的免疫耐受（一）中枢免疫耐受机制 自身反应性T、B淋巴细胞克隆在中枢免疫器官内被清除而形成自身耐受。1.T细胞的中枢耐受：发生在胸腺 2.B细胞的中枢耐受：发生在骨髓,外周组织特异性抗原
4、（TSA）表达示意图,中枢免疫器官中阴性选择清除自身反应性淋巴细胞克隆示意图,未成熟B细胞在骨髓内的凋亡,（二）外周耐受机制 产生机制：1.自身反应性淋巴细胞的克隆无能；2.活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡；3.调节性T细胞的作用；4.独特型网络的致耐受作用；5.淋巴细胞移行限制。,T细胞克隆无能,B细胞克隆无能,活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡,调节性T细胞的抑制作用,独特型网络的致耐受作用,一、人工诱导耐受(一)抗原方面 1.抗原的性质 2.抗原的剂量(1)低带耐受（low zone tolerance）：抗原剂量过低，不足以激活T，B细胞所致的耐受。(2)高带耐受（high zone tol
5、erance）：Ag剂量过高，抑制性T细胞被活化，产生抑制性细胞因子抑制免疫应答。,第二节 影响适应性免疫耐受形成的因素,低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原参与细胞 T细胞 T和B细胞产生速度 快，1天 慢，815天持续时间 长,120135天 短，4050天,3.抗原注射的途径 口服、静脉注射 腹腔注射 皮下及肌肉注射。4.抗原在体内的持续时间 抗原持续刺激 免疫耐受；抗原消失 免疫耐受逐渐消退。5.佐剂的作用 不加佐剂易致耐受，添加佐剂易诱导免疫应答。,（二）机体方面的因素 1.免疫系统的成熟程度：免疫系统越成熟越不易诱导耐受。2.动物的种属和品系：不同动物建立耐受的难易度不同。3.免疫抑制措施的影响：免疫抑制状态有利于耐受的建立。,（三）新方法的应用 1.使用第二信号阻断剂 2.抑制DC的功能 3.提高移植物FasL的表达 4.胸腺内移植异种抗原可导致机体对此抗原的全身耐受,二、人工终止耐受（一）意义 治疗临床疾病，如肿瘤、慢性感染性疾病。（二）举例(1)理化或生物因素改变耐受原结构；(2)人工给予IL-2、IL-12、IFN-等细胞因子，提高B7及CD40等的表达。(3)抑制或清除CD4+CD25+Treg细胞，增强免疫系统对肿瘤的免疫应答。,本章重点,免疫耐受、自身免疫耐受的概念,
