1、第十六章 免疫应答的调节,本章教学大纲,1.掌握 免疫调节的概念。2.熟悉 独特型抗独特型网络3.了解 免疫应答的遗传控制，抗原、免疫分子、免疫细胞的调节作用，神经内分泌系统对 免疫的调节。,自身免疫性淋巴组织增生性综合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)患者伴有IV级淋巴结病。患者一般携带 Fas、FasL、caspase-8或 caspase-10基因突变,患有肺炎球菌败血症的ALPS患者,PET CT扫描显示巨大的颈部淋巴结病变,ALPS的发病与免疫调节有何关系？,前言,免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的
2、免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。,第一节 免疫应答的遗传控制,免疫应答受控于遗传因素控制免疫应答的基因:编码MHC分子的主要组织相容性基因复合体 编码TCR、BCR的基因人类HLA基因调控的主要表现：1.T细胞胸腺发育选择；2.提成内源性或外源性抗原；3.MHC限制性,抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型和强度。一、抗原的结构1.抗原结构复杂，免疫原性强；结构简单，免疫原性弱；2.抗原与机体亲缘关系越远免疫原性越强；3.载体易降解，易暴露出T细胞表位，有利于抗原提成，
3、具有B细胞表位的抗原易降解，其免疫原性弱。,第二节 抗原的调节作用,二、抗原的剂量和进入机体的途径抗原的剂量：通常抗原剂量与免疫应答强度呈正相关，但剂量过小或过大均引起免疫耐受。抗原进入途径：皮下接种免疫原性最强，其他方式可能引起免疫耐受。三、抗原竞争现象 抗原竞争：先进入机体的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度,结构相似的不同抗原之间竞争性调节,Positron emission tomography,Positron emission tomography,第三节 免疫分子的调节作用,一、补体促进APC捕获抗原促进B细胞活化：CD21,补体的调节作用,二、特异性
4、抗体的反馈调节 1.免疫复合物（1）IgM免疫复合物：正反馈调节作用（2）IgG免疫复合物：负反馈调节作用,由IgG形成的免疫复合物具有负反馈调节作用,2.独特型抗独特型网络(1)独特型:Ig V区及TCR V区所具有抗原特异性。(2)抗独特型:针对独特型表位产生的抗体（Ab2）AgAb1 Ab2 Ab2 Ab2 抗Ab1 V区骨架部分 抗Ab1 V区CDR 封闭Ag结合点 Ag内影像抑制T、B细胞单克隆 增强免疫应答 活化，抑制免疫应答,独特性-抗独特性网络调节示意图,三、协同刺激分子与相应受体的调节 B7-1、B7-2与其受体CD28、CTLA-4结合产生不同调节作用。四、抑制性受体的免疫
5、调节,第四节 免疫细胞的调节作用,一、CD4+T细胞1Th细胞决定免疫应答类型2CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞3.Tc细胞的调节：分为Tc1（CD8+Th1）细胞 和Tc2细胞（CD8+Th2）。4.T细胞（胞内-细胞免疫、胞外感染-体液免疫）5.NKT细胞,二、B细胞 1.FcRII-B传递抑制信号 2.调节性B细胞（Breg）：通过分泌IL-10和细胞间接触,三、抗原活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death,AICD）是一种程序性主动死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终止起调节作用。AICD主要是由CD95（Fas）和CD95L结合实现的。,活化诱导的细胞死亡（AICD）使得参与特异性应答的T、B淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡,第五节 神经内分泌系统对免疫的调节,一、下行通路（神经、内分泌和免疫系统）和上行通路（免疫、内分泌和神经系统）二、神经、内分泌系统对免疫系统的调节 1.神经内分泌肽对免疫的调节 2.应激对免疫功能的影响 三、免疫系统对神经、内分泌系统的影响,神经-内分泌-免疫系统网络调节通路,神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。,本章重点,免疫调节的概念独特型-抗独特型网络调节,
