1、中医药学刊2 0 D 3 年6 月第0 1 卷第6 期文章编号：1 0 0 95 2 7 6(2 0 0 3)0 6 0 8 9 8 0 2 中圉分类号：R 9 3 16 文献标识码：A 收稿日期：2 0 0 2 0 6 1 8麦冬降血糖作用的药效学研究王智杰苟小林(陕西省成阳r I r 第人民医院，7 1 2 0 0 0。陕西咸阳笫一作者男，1 9 6 3 年生，副t 任医师)擒赛：目的：探讨中药妻冬的降血糙作用。方法：分别给予1、鼠应用责冬多糖1 5 0 r a g k g 和3 0 0 r q g k g。优降糖5 m g k g 或降糖是2 5 m g k g，蒸馏,I t2 m l
2、灌胃，测定各组的血糖水平旺及对葡萄糖(20 9 k g)、肾上昧素(02 m g k g)、四氧嘧啶(5 0 r a g k g)所致高血糖模型，J、鼠的血糖水平影响。结果：麦冬多糖两个荆量姐寸葡萄糖、肾上腺青、四氧咕啶3 种高血糖模型小鼠的高血糖均有抑制作用，对正常1、鼠也有明显降血糖作用。结论：麦冬对正常小鼠及3 种糖尿病模型均有降血糖作用。关键词：麦冬多糖；降血糖；葡萄糖；肾上腺素；四氧噻啶麦冬系百合科多年生沿阶草属植物麦门冬的干燥块根简称麦冬。其主要化学成分为甾体皂甙，各种类型的多聚糖，高异黄酮类化合物以及单萜糖苷，还原色腺酮等类型的化合物。其具有养阴生津润肺清心的功效，临床上用于热病
3、伤津、心烦口渴、日市燥干咳等症。近年有文献报道单味麦冬仝草可治疗精尿病【2J 麦冬的水提取物和正丁醇提取物可降低正常及糖尿病家免的血糖”。为进一步探讨麦冬降血慵作用的有效部位及其降血糖作用机理，笔者着重研究厂麦冬多糖对正常小鼠厦精埭病模型小鼠血精水平的影响。1 实验材料麦冬多糖的制备”，麦冬块茎t 虹8 0 乙醇回流醇提后残渣挥干乙醇，残渣水煎提取井浓缩至1 0 0 0 m l，加八9 5 乙醇醇析，取醇析物，依次用尤水乙醇。丙酮洗涤5 次并6 0 烘于，即得麦冬多糖。使用时用蒸馏水配制成所蔫浓度。实验动枷I C R 种小鼠，雌雄兼用同批鼠龄7 8 周雌鼠未孕，1 8 9 2 2 0 动物合格
4、证号：陕西动字第0 8 0 0 4号，由西安医科大学实验动物中心提供。药物、试制、仪器优降糖片天津市力生制药，生产，批号9 8 0 3 0 4 降糖灵片，山东省医药工业研究所制药厂生产，批号9 8 0 2 0 4。盐酸肾上腺紊注射渡太同第二制药厂生产，批号9 8 0 9 0 1。四氧嘧啶(A l l o x a n)美国S i g m a 化学公司产品。血糖测定试剂盒上海科华东菱诊断用品有限公司生产批号9 8 0 7 2 2。7 2 1 型分光光度计。上海第三分折仪器厂生产。统计学分析计量资料以又S 表示，组间比较采用t检验。2 实验方法与结集对正常小鼠血糖的影响将4 0 只小鼠随机分为4 组
5、。对照组：给等体积的蒸馏水灌胃。o 优降糖组：给予优降糖5 m g k g 灌胃。小剂量组：给予麦冬多糖1 5 0 m g k g 禳胃。大剂量纽：给予麦冬多糖3 0 0 m g k g 灌胃。各组分别下窄腹及给药后3、6、1 2、2 4 小时由小鼠眼眶静脉取血葡萄糖氧化酶法测定小鼠血糖。结果表明：麦冬多糖1 5 0、3 0 0 m g k 9 2 个剂量对正常小鼠血搪水平有显著降低，给药后1 2 小时血糖值分别比给药前降低3 92 和4 4 2。两个8 9 8剂量组间存在量效关系。见表l。表1爱冬多糖对正常小鼠血糖的影响。晕血靳m 一L；(叫k g)0d 埘3 小时6 小时1 2 小时2 帅
6、时对照鞋6 0 1 09 262 80 05 662 4 00 600 9【l0 70 l|8 07 3位薛糖纽50 捌蛐船 B 二矿。勰埔萨oi，!n 铲oj 耻们小荆量组1 5 000 8 o7 350 1 0 8 5 603 0 1 0 玎o0 8 2 O 剪6 060 0 106 2大剂量组3 0 065 2+05 55 2 2 n 霓o3+0 8 5 o3“!n 船o5 舢枷棚注：与对罔组m 鞍P 0 0 5 P OO l对小蔽口服葡萄糖耐量的影响4 0R 小鼠随机分为4组，对照组：给予等体积蒸馏水灌胃。优降糖组；给予优降糖5 m g k g 灌胃。小剂量组：给予麦冬多檐1 5 0
7、m g k g蘼胄。大剂量组：给予麦冬多糖3 0 0 m g k g 灌胃。先于给药前禁食1 2 小时测空噎血糖，随后各组分别给药，4 小时后4 组小鼠均用葡萄塘2 a k 溶液灌胃，分别丁0 5 小时、】小时、2 小时由小鼠眼眶静脉取血，葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果显示：麦冬多糖两个剂母组在卜述3 个时问均有明显的降血糖作用。见表2表2麦冬多糖对小鼠口服糖耐量的影响目别剂量血警(m 一L)。(耐埘时口”时j 小对2 椰，对用组63 9 0 4 31 03 l 11 08H O 艟60 71 07 0觉刚姐56 2 9 0 4 77 3 7 07 6 o6,4 51 10 2 o0 帅1 呻o
8、小荆量组I 弼6 2 8 O5 48+-0 知o7 4 0 i0 6 9*r59 2 0“l 4苎型塾塑!j!地2 幽山j=：I!业竺58 地j 竺洼：与对照蛆比较P O 晒P(OO l对肾上臁素所致高血糖模型小鼠血糖的影响1 6 1将小鼠随机分为4 组，每组l O 只，肾上腺索组(阴性对照组)：给予等体积蒸馏水灌胃。降糖灵组(阳性对照组)：给于降糖是2 5 m g k g 灌胃。小剂量组；给予麦冬多糖1 5 0 m g k g整胃。大荆量组：给予麦冬多糖3 0 0 m g k g 灌胃。给药后4 小时，各组小鼠腹腔注射肾上腺索02 m g k g 注射后1 小时、3 小时由小鼠眼眶静脉取血，
9、葡萄糖氧化酶法测定m 糖。结果显示：2 个剂量组的麦冬多糖均可明显抑制肾上腺素所致动物血糖增高。见表3对四氧嚏啶所致高血糖模型小鼠血糖的影响【7o小鼠尾静脉注射四氧啼啶5 0 m g l【g，制成小鼠高血糖模型于7 2 h 后测定空腹血糖，血糖明显升高，将模型小鼠中血糖较高及较低的弃除。选血糖水平接近的高血糖小鼠4 0 _【；(血糖值1 6-2 1 m r a o l L)随机分为4 组。四氧嚎啶组(阴性对照 万方数据垂墨堕垒焦拄旦塑至塑生堡窒组)：给予等体租蒸馏水睫胃。降精裂组(阳性时H 组)给子群 蒋旯2 5 m g k g 灌胃，小剂世组：给于发冬琴艟1 5 0 m g k g 灌胃。大
10、荆蛄组：给予美冬多糖3 0 0 m g k g 灌胃。各组于给药后3、6、1 2 及2 4 h 由小鼠眼眶静脉取札葡萄糖氧化酶法测定血糖。结果显示：麦冬多糖能明显抑制阳氧嘧啶所致小鼠血糖升高。虬表4衰3 麦冬多糖对肾上腺素所致小鼠高血糖的影响删。虢，。蝴(m m o l L)3 h肾上腺幕组021 5 1 11 10 01 34 8109 1加降糖灵组2 593 8 05 9 o87 8 二05 9 o加小量麦冬组1 5 01 25 81 12 6 1 1 5 31 l2 8 o加大量壹冬组3 0 0I l5 8 i 1 4 7 0 01 06 21 14 3。o注：与肾上京组比鞍P 00 5
11、P 00 l表4 麦冬多糖对四曩嘧啶所致高血糖模型小豆血糖的影响删。篡，。蜡m：。日氧嗜鞋组5 01 93 9】1 2t 9*1 斩1 89 i2 0 61 93 2 2 1 95 9 1 l 7 3糖*组2 51 90 3 纠黼1 3 岛I 伊1 07 1 2 矿士g t 6 3 l 铲1 6 嘶 2 妒加小晕麦冬组I 钟1 8 科i j3 31 88 6 1 l 蛐1 7 蹲12 1 8 抓1 4 i I 秽1 8 眈i 19 2墼l l 塑型!L 塑!坐2 睦l 丝坚璺三!：目竺生!；!妊：日氯嚏啶组比较士P 00 5 P 00 13 讨论糖尿病(d i a b e t e sm l l
12、 i m s)是由多种病因 l 起的慢性高m糖为特征的代谢紊乱。高血糖是由于魄岛紊分泌减少或作用缺陷，或者两者同时存在而引起。可致碳水化合物、蛋白质、脂肪代埘异常，久病可引起多系统损害。导致心脏、血管、眼、肾、神经等组织的慢性进行性病变引起功能缺陷及衰竭。糖尿病是常见病、多发病其患病人数正随着人们生活水平的提高、人【1 老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加，据估计我国现有患者1 5 0 0 万2 0 1 0 年将有6 0 0 0 玎镛尿病人糖尿病已成为我国主要的公共卫生问韪。镛尿病的u 服药物治疗临床仍主要应用磺骤类降糖药及双呱粪降糖药，优降糖(格列本脉)属磺脉类第二代药物而降糖显
13、(苯乙双胍)属双胍类药物。肾上腺紊可促进肝驻和肌肉糖原分解促进搪异生导致斑糖升高m ，因此，所造动物横型在某些方面与2 型糖尿病类似。四氧睡畦系胰岛口细胞毒剂通过产生超氧自由基而特异性的破坏胰岛#细胞，使细胞内D N A 掼付j 细胞功能受损B 细胞台成前胰岛索减少致使胰岛索缺乏，导致高咖搪，昕造动物模犁j1 型糖尿病类似。通过上述试验证明，麦冬多糖可明显降低正常小鼠的|血L糖，|l=刁时对葡萄糖、肾卜腺索、凹氰嘧啶所致的小鼠高血糖且有明显的抑制作用，说明麦冬多情是麦冬中阵血持的t 肆效成分。麦冬多糖能明显降低正常小鼠的【|L 椿，在某些时段作用与剂量呈正相关关系萁怍辟j 可能与促进胰岛8 邦
14、J 胞增加胰岛素分泌的作用育关。r I 服葡萄糖耐垃试验说叫，麦冬多糖可能具有抑制葡萄糖在小鼠肠道吸收的作用。麦冬多糖能拮抗非胰岛素依赖肾卜腺素的升高血糖的作用，推断可能与抑制体内糖娘分解有关。实验琏实麦冬多慵对胰岛素依赖四氧嘧啶所致的小鼠血糖升高有明显地抑制作用说明麦冬多糖具有减轻四氧畸啶对胰岛8 细胞的损伤程度或对这种损伤具有一定程度的保护和修复作用。对麦冬多精降血搪机理的实验研究，有助予确定中药麦冬的有救作用部位及作用机理，井对相关的中药开发和临廉麻用提供线索。有关麦冬多糖降帕L 糖作用机理的研究仍育待进一步探讨。参考文献【l j 阴健中药现代研究与临床应用【M ，上海：中医占藉出版社，
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17、作用。已知眼镜蛇神经毒紊分子量为7 0 0 0 8 0 0 0 D a，等电氨p I 为1 0 的碱性组分而蠼蛇毒中的神经毒紊被认为是中性礴脂酶A 2 分子量为1 4 0 0 0 D a 的中性维分。“”3 本实验筛选出的3 号组分为碱性组分，6 号组分为酸性组分均有一定镇痛作用，但不是中性组分，即不是神经毒素。该两种组分的理化性质及其结构有待进一步研究。4 结论扛浙蝮蛇毒经过离子交换柱和分子缔的分离，获得“个蛋白组分经艘腔注射用醋酸扭体法实验袭明：3 号和6号组分的L D 5。较高而E D 5 0 较低，治疗指数较高，再经小鼠热板法进一步确定，3 号组分具有明显的镶蔫效果和较高的安全性为江浙
18、蝮蛇毒主要镇痛组分。参考文献n】孙晋民蛇莓抗桂酶柱滢析分离U)中国医科大学学报，1 9 8 6；1 4 2)阮长职浙江蠼蛇毒磷脂醮A 抗凝作用的研究臼 生物化学与生物物理学报，1 9 8 4(6)：6 0 3 6 0 9 3 王立兰蛇毒抗栓冀研究蒜晨 J j 散生物学免疫学进展，1 9 9 5，2 3(4)：2 4 4f 4 P h a r m a c i a C oU s e r H a n d b o o k。2 0 0 1(5 橡淑云卞如濠陈修主编药理实验方法学 M 人民卫主出版桂1 9 9 1，1 1【6 莩风阔岳鸯萸浙江蠼蛇毒有效组分的分离及其性质的研究U)中草药，1 9 8 7，(
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20、CHINESE MEDICINE年，卷(期)：2003,21(6)被引用次数：35次 参考文献(9条)参考文献(9条)1.阴健 中药现代研究与临床应用 19952.丁仰宪 单味麦冬全草治疗糖尿病 1994(09)3.Kako M studie on the extraction of butyl alcohol from ophiopogonis tuber on reducing blood glucose 1995(05)4.阴健 中药现代研究与临床应用 19955.卫生部医政司 全国临床检验操作规程 19916.宋丽晶 三消治治疗糖尿病的药理研究 1993(04)7.杨继凡 玉泉冲剂对动
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