1、Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期58网络出版地址：https：/ 武汉市精神卫生中心（武汉 430030）；2 武汉市心理医院（武汉 430030）【摘要】目的观察低频（1 Hz）重复经颅磁刺激（rTMS）联合阿戈美拉汀对大学生抑郁症急性发作伴失眠障碍的疗效。方法选取 2020年 11月至 2021年 11月在武汉市精神卫生中心就诊的大学生抑郁症急性发作伴失眠障碍者共 90例，采用随机数字表法分为 3组，rTMS组给予低频rTMS和安慰剂治疗，阿戈美拉汀组给予阿戈美拉汀和假刺
2、激治疗，联合组给予低频rTMS和阿戈美拉汀治疗，每组各 30例。研究为期 6周，比较 3组干预前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分情况。结果经重复测量方差分析，结果显示，组别与时间交互作用差异有统计学意义（P0.001）。单因素方差分析结果显示，HAMD评分与PSQI评分基线差异无统计学意义（P0.05），干预后第 2、4、6周组间比较，差异有统计学意义（P 0.001）；进一步两两比较，干预后第 2、4、6 周联合组评分均低于阿戈美拉汀组与rTMS组（P0.05）。干预后第 2、4、6周HAMD评分与PSQI评分下降值组间比较，差异有统计学意义（P0.00
3、1）；进一步两两比较，干预后第 2、4、6周联合组评分下降值均高于阿戈美拉汀组与rTMS组（P0.05）。结论低频rTMS联合阿戈美拉汀用于大学生抑郁症急性发作伴失眠障碍的疗效优于单用阿戈美拉汀或低频rTMS。【关键词】重复经颅磁刺激；阿戈美拉汀；失眠障碍；大学生；抑郁症【中图分类号】R741；R749.05【文献标志码】AStudy on Therapeutic Effects of Low-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Agomelatine on Acute Depressive
4、Disorder with Insomnia in College StudentsLv Lihua 1，2，Liu Min1，2.1.Wuhan Mental Health Center，Wuhan 430030，China；2.Wuhan Hospital for Psychotherapy，Wuhan 430030，China【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of low frequency（1Hz）repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS）combined
5、 with agomelatine on acute depressive disorder accompanied by insomnia in college students.MethodsA total of 90 college students with depressive disorder and insomnia who received treatment in Wuhan Mental Health Center from November 2020 to November 2021 were selected and divided into 3 groups by r
6、andom number table method.The rTMS group（n=30）was given low frequency rTMS and placebo treatment；The agomelatine group（n=30）was given agomelatine and sham stimulation；And the combination group（n=30）was treated with low frequency rTMS and agomelatine.The treatment lasted for 6 weeks.Scores of Hamilto
7、n Depression Scale（HAMD）and Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）before and after intervention were compared among the 3 groups.ResultsAnalysis of repeated measures of variance showed a statistically significant interaction between group and time（P 0.001）.The results of one-way analysis of variance s
8、howed that there was no significant difference in the HAMD score and the PSQI score at baseline among the three groups（P 0.05），but there were significant differences in the HAMD score and the PSQI score among the 3 groups at the 2nd，4th and 6th week after intervention（P 0.001）.Further pairwise compa
9、rison showed that the *基金项目：武汉市卫生健康委员会科研精神病学西医面上项目（No：WX21Z12）通信作者：刘敏Journal of Chengdu Medical College,2023,Vol.18,No.1成都医学院学报 2023 年第 18 卷第 1 期59抑郁症是常见的精神障碍之一，由各种原因引起的一类心境障碍，以明显而持久的情绪低落为核心特征，伴有不同程度认知及行为改变，部分患者存在自伤、自杀观念或行为，甚至因此而死亡。抑郁症是一种高发病率、高复发率及高致残率的慢性精神疾病，已成为全球范围第二大疾病，排在冠心病之后。2017年报告中1指出，全球抑郁症患者
10、人数约 3.22亿，患病率 4.4，我国抑郁症患病率约为 56。大学生生理上处于青春期晚期至成年早期的过渡阶段，心理发育不完善、生活环境和人际关系发生巨变、学业压力大、就业形势严峻等，使得大学生成为抑郁症的高发群体2。我国大学生抑郁症检出率高达 30，明显高于一般人群，且存在继续升高趋势。失眠障碍是指在睡眠机会和环境良好的情况下，患者依然对自身睡眠时间或睡眠质量的体验感到不满，并出现相关日间功能损害。失眠障碍的临床表现主要为入睡困难、睡眠维持困难或早醒，3种症状多同时出现。失眠障碍是抑郁症急性期的突出表现，超过 70的抑郁症患者都伴有失眠障碍3。失眠障碍不仅加重患者的抑郁情绪，还成为抑郁症发作
11、和复发的信号。大学生是我国经济建设的重要人才库，抑郁症严重干扰了大学生的日常生活和学习，给其所在家庭及社会带来较大负担。因此，采取科学有效的措施，尽快缓解包括失眠障碍在内的大学生抑郁症急性期症状意义重大。目前，大学生抑郁症急性发作伴失眠障碍以药物治疗为主。大脑中枢神经递质 5-羟色胺（5-hydrotryptamine，5-HT）和去甲肾上腺素（noradrenaline，NE）的失衡和缺乏，是抑郁症发生发展的关键因素4。近年来，科学家发现生物节律紊乱在抑郁症的发病机制中也起到重要作用5。2015版中国抑郁症防治指南提出，阿戈美拉汀是治疗抑郁症的临床一线用药。Kennedy等6在一项持续 6周
12、的随机双盲对照实验中，证实了阿戈美拉汀对抑郁症的急性期有确切疗效。阿戈美拉汀特异性激动位于视交叉上核的褪黑素受体 1（melatonin-1，MT-1）和MT-2，使紊乱的生物节律恢复同步。阿戈美拉汀同时还是 5-HT受体拮抗剂，通过对 5-HT2C受体的拮抗作用，增强大脑前额叶皮质中NE、多巴胺（dopamine，DA）等神经递质的释放，诱导慢波睡眠并协同MT-1和MT-2受体，发挥抗抑郁及改善睡眠的作用7。阿戈美拉汀与舍曲林等 5-HT再摄取拮抗剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）相 比，有 效 性相当，安全性优于SSRIs8。各
13、种非药物治疗，如心理疗法、运动疗法以及物理疗法，也是大学生抑郁症急性期的有效干预措施。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）由Barker等9开创，是一种有效无创地改变大脑神经细胞膜电位活动的物理工具10。其机制可简单描述为：将磁场发生器产生的瞬时电流脉冲导入置于头皮表面的绝缘线圈中，从而产生时变磁场，磁场穿越颅骨，在大脑皮层诱导的感应电场作用于神经细胞膜上，神经元兴奋性发生变化，产生去极化或超极化。rTMS已经被广泛用于研究人类大脑功能，并用来治疗失眠障碍及抑郁症等各种精神障碍类疾病，具有很好的临床应用价值10。本
14、研究通过低频rTMS联合阿戈美拉汀对大学生抑郁症急性发作伴失眠障碍的疗效比较，探讨低频rTMS联合阿戈美拉汀快速控制包括失眠障碍在内的大学生抑郁症急性发作症状的可行性。1资料与方法1.1临床资料选取 2020年 11月至 2021年 11月在武汉市精神卫生中心就诊的大学生抑郁症急性发作伴失眠障碍者共 90例。入组标准：1）符合 国际疾病分类（第 10版）（ICD-10）抑郁症和失眠障碍的诊断标准；2）汉密尔顿抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）17分，HAMD score and the PSQI score at the 2nd，4th and 6th w
15、eek after intervention in the combination group were lower than those in the agomelatine group and the rTMS group（P 0.05）.There were statistically significant differences among the 3 groups in the decrease of the HAMD score and the PSQI score at the 2nd，4th and 6th week after intervention（P 0.001）.F
16、urther pairwise comparison showed that at the 2nd，4th and 6th week after intervention，the decline of the HAMD score and the PSQI score in the combination group were greater than those in the agomelatine group and the rTMS group （P 0.05）.ConclusionLow frequency rTMS combined with agomelatine is better than agomelatine alone or low frequency rTMS alone in the treatment of acute depressive disorder with insomnia in college students.【Key words】Repetitive transcranial magnetic stimulation；Agomelatine
